左氧氟沙星注射液配伍的研究进展
2019-01-08许雷
许 雷
(莱芜钢铁集团有限公司医院药剂科,山东 莱芜 271126)
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋异构体,为第三代氟喹诺酮类抗菌药物,其体外抗菌活性是氧氟沙星的2倍。左氧氟沙星注射液抗菌作用强,且对衣原体感染也有较好的作用,临床常用于敏感菌引起的一些中、重度感染。随着左氧氟沙星注射液在临床使用的日渐广泛,与其他药物配伍的稳定性也引起医药工作者的高度重视。但其说明书中用法用量仅注明用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至250~500 mL,静脉滴注;药物相互作用仅注明不能与多价金属离子如镁、钙等溶液在同一输液管中使用和避免与茶碱同时使用,其他不详。为进一步提高临床用药的合理性,通过检索近年来国内杂志和文献关于左氧氟沙星注射液与其他药物配伍的研究进行了总结。现综述如下。
1 左氧氟沙星注射液与常用大输液配伍
取左氧氟沙星注射液分别稀释于5%葡萄糖注射液,0.9%氯化钠注射液,10%葡萄糖注射液,5%葡萄糖氯化钠注射液,林格氏液中至250 mL,于室温下分别在0、2、4、6、8、24 h进行外观、含量、紫外吸收光谱等的观察和检验,发现均无明显变化,紫外扫描也无其他吸收峰出现。结果表明,左氧氟沙星注射液可以与这5种输液配伍[1]。左氧氟沙星注射液与5%木糖醇注射液模拟临床用药浓度进行配伍,在室温下,0~6 h内配伍溶液的外观、pH均没有明显的变化,紫外扫描显示最大吸收峰无位移,吸收曲线形状未发生改变,表明两药在室温下6 h内配伍是稳定的[2]。模拟临床用药,将左氧氟沙星注射液4 mL(0.2 g)混入500 mL的混合糖电解质注射液中,配伍液分别于0~24 h观察外观,并测定pH及峰而积,通过回归方程计算含量。结果24 h内配伍溶液澄清,外观无变化,pH基本保持稳定;配伍溶液在24 h内含量未发生变化。因此混合糖电解质注射液与左氧氟沙星注射液的配伍比较稳定,二者的配伍是可行的[3]。
2 左氧氟沙星注射液与抗菌药物配伍
左氧氟沙星注射液与注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠、注射用头孢噻肟钠、注射用头孢曲松钠、注射用氯唑西林钠、注射用硫酸阿米卡星、甲硝唑注射液、替硝唑注射液、诺氟沙星注射液、乳酸环丙沙星注射液分别配伍后,于0、1、2、4、6、8 h对配伍液的外观、pH值及吸收度均进行观察检测,均无显著变化,紫外扫描无其他吸收峰出现。表明左氧氟沙星注射液与这9种抗菌药物的配伍是可行的[4]。但也有报道头孢哌酮钠舒巴坦钠与左氧氟沙星注射液配伍出现乳白色混浊并伴沉淀物形成,而且随着头孢哌酮钠舒巴坦钠注射液稀释液浓度逐渐增高,与左氧氟沙星注射液混合后配伍溶液出现乳白色混浊伴沉淀的速度也逐渐增快[5]。所以头孢哌酮钠舒巴坦钠与左氧氟沙星片配伍还需谨慎,期待有关学者再进行科学验证。左氧氟沙星注射液与注射用五水头孢唑林钠[6]、头孢尼西钠[7]、青霉素G[8]、头孢拉定[8]、庆大霉素[8]、美洛西林钠[9]、头孢他啶[10]、头孢呋辛钠[10]、奥硝唑氯化钠[11]等配伍稳定。左氧氟沙星注射液与氟罗沙星[12]、头孢匹胺[13]、洛美沙星[14]混和后出现浑浊,存在配伍禁忌。
3 左氧氟沙星注射液与抗病毒药物配伍
将50 mg更昔洛韦溶于100 mL乳酸左氧氟沙星注射液中,避光,室温下于0、1、2、4、5、8 h观察检测,发现溶液颜色变浅,pH值由5.28上升到8.80左右,各成分的含量随时间的延长,有明显变化,尤其是左氧氟沙星变化明显。结论二者不易混合配伍使用[15]。左氧氟沙星注射液与阿昔洛韦[16]、穿琥宁[17]、炎琥宁[18]配伍后出现浑浊,所以左氧氟沙星注射液与这3种药存在配伍禁忌。左氧氟沙星与利巴韦林分别在25 ℃、37 ℃进行配伍,于0、1、2、4、6 h观察检验配伍液的外观及pH值,发现变化不显著,且二者的含量也变化不大,两药的配伍是可行的[19]。
4 左氧氟沙星注射液与止血药配伍
模拟临床日常配药,左氧氟沙星注射液20 mL分别与注射用蛇毒血凝酶0.4 mL、酚磺乙胺注射液0.4 mL、氨甲环酸注射液1 mL、氨甲苯酸注射液4 mL、氨基己酸4 mL进行混合配伍,对其配伍溶液于5、30、60、120、180 min观察检测,发现左氧氟沙星注射液与这五种止血药配伍后含量、pH值均有所变化。所以左氧氟沙星注射液不适宜与这5种止血药进行配伍[20]。
5 左氧氟沙星注射液与中成药注射剂的配伍
盐酸左氧氟沙星注射液分别与复方丹参注射液[21]、丹参多酚酸盐[22]、痰热清[23]、冠心宁[24]配伍后其配伍液出现混浊,提示左氧氟沙星注射液与这4种药物配伍不适宜。左氧氟沙星与葛根素、醒脑静、苦参素、苦黄、生脉、丹参、参麦、麝香等8种中成药注射液分别进行配伍后,0~8 h内对其配伍溶液进行观察检验,未发现明显的外观、pH值及吸收度的变化,紫外扫描也无其他吸收峰出现。结论左氧氟沙星注射液在临床使用时可以与这8种中药注射剂进行配伍[21]。左氧氟沙星注射液分别与茵栀黄注射液、双黄连注射液进行配伍后观察检验,发现其与茵栀黄注射液配伍后配伍液颜色变深呈现棕红色,并有轻度的浑浊出现,结论二者不宜配伍;与双黄连注射液可以配伍使用[25]。左氧氟沙星注射液与灯盏花素配伍后,8 h内的含量、pH值、不溶性微粒及外观均没有明显变化,可以配伍使用[26]。
虽然一些研究认为有些中药注射剂可以与左氧氟沙星注射液配伍使用,但由于中药注射剂成分复杂,而且《中药注射剂临床使用基本原则》规定中药注射剂在日常临床使用时要单独使用,在与其他药品联合使用时,禁忌配伍。所以为了安全起见,还需谨慎配伍,避免不必要的配伍禁忌出现。
6 左氧氟沙星注射液与其他药物的配伍
左氧氟沙星注射液与肌苷氯化钠注射液[27]配伍6 h内,与硫酸镁注射液[28]配伍12 h内,与注射用丁溴酸东莨菪碱[29]配伍8 h内,与维生素C注射液[30]配伍8 h内分别对配伍液进行观察检验,发现其配伍溶液的含量、外观、pH值均变化不明显。结论表明左氧氟沙星注射液与这4种药物的配伍是适宜的。左氧氟沙星注射液与多烯磷胆碱配伍出现白色沉淀[31],与地塞米松注射液配伍出现白色浑浊[32],与呋塞米注射液配伍出现白色浑浊[32],与甲氧氯普胺注射液配伍出现浑浊[32],不能配伍使用。