替吉奥维持治疗转移性乳腺癌的临床观察

文雪梅

（大连市第三人民医院肿瘤内科二病房，辽宁 大连 116033）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，早期乳腺癌的疗效及预后均明显改善，而转移性乳腺癌已明确是不可治愈的，化疗仍是目前最有效的治疗方法之一。当前乳腺癌的治疗主张全程管理，要求在一线治疗最大程度缓解后，需进行维持治疗，以期一定程度上延缓病程，缓解症状，改善预后。替吉奥在治疗转移性乳腺癌方面疗效确切，选其作维持治疗药物切实可行。本研究通临床观察大连市第三人民医院肿瘤内科自2013年1月至2017年1月采用替吉奥维持治疗转移性乳腺癌的病例，探讨替吉奥在转移性乳腺癌维持治疗中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料：全组共62例患者，均经病理证实为乳腺癌，影像学或病理证实为远处转移，年龄36～66岁，中位年龄51岁，PS评分0～2分，16例骨转移，18例肺转移，8例肝转移，8例淋巴结转移，12例多部位转移。所有患者均接受一线化疗4～8周期，疗效为CR、PR、SD。患者均知情并同意接受替吉奥维持治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：明确病史，进行体格检查，完善包括血常规、肝肾功、CT、彩超等基线检查。根据治疗方法不同，分替吉奥组及对照组，每组31例患者。替吉奥组：体表面积≤1.25 m2者，40毫克/次；体表面积1.25～1.5 m2者，50毫克/次；体表面积≥1.5 m2者，60毫克/次，d1～14 d 每天2次，口服，Q21 d。每2个周期治疗后评效，直至疾病进展。所有患者接受至少2个周期化疗，CR、PR、SD者继续替吉奥维持治疗，处理不良反应。患者均接受2年随访。HER-2阳性者至少进行了2个周期维持治疗，同时未行曲妥珠单抗治疗。对照组31例患者仅随诊观察。一线化疗后进行内分泌治疗者被排除。患者均签署化疗知情同意书。

1.2.2 评价指标：按RECIST标准，每2周期化疗后评效。替吉奥组患者均口服替吉奥维持治疗，直至出现疾病进展、不可耐受的不良反应或因任何原因死亡。比较两组患者TTP及不良反应的发生率。不良反应按WHO抗癌药物不良反应程度标准评估，分为0～Ⅳ度。所有患者参与疗效评价。随访时间截止为2017年6月30日。

1.3 统计学分析：本研究采用SPSS18.0进行数据统计学分析，采用t检验分析计量资料，P＜0.05表示结果差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者的中位TTP：替吉奥组、对照组的中位TTP分别为13个月、7个月，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。肺转移、未绝经、HER-2阳性、激素受体阳性的亚组中，替吉奥组TTP均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 替吉奥组的近期疗效：替吉奥维持治疗周期数为2～18个，CR1例，PR5例，SD18例，PD7例，总有效率（CR+PR）为19.4%，肿瘤控制率（CR+PR+SD）为77.4%。肝转移、肺转移、其他转移组有效率为20.0%、18.2%、0%，肿瘤控制率为60.0%、81.8%、75.0%；绝经前、后组有效率为51%、13%，肿瘤控制率为83.8%、72.5%；HER-2阴性和阳性组有效率为9.5%、40.0%，肿瘤控制率为71.4%、80.5%；激素受体均阴性和阳性组有效率为13.8%和23.0%，肿瘤控制率为51.2%、82.8%。

2.3 不良反应：最常见的不良反应包括手足综合征、骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻等，多为Ⅰ、Ⅱ度不良反应，对症治疗后恢复正常。Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率低。

3 讨 论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，20%～30%乳腺癌发生远处转移。一线联合化疗的有效率为40%～50%，但不良反应重，疾病缓解期短，患者耐受性差。转移性乳腺癌治疗后的TTP为2～3年。目前临床建议对一线化疗获益的转移性乳腺癌患者进行维持治疗，以改善预后。

卡培他滨是目前临床已确认疗效和安全性的转移性乳腺癌维持治疗药物。Stockler等针对复发转移性乳腺癌患者，进行了卡培他滨与CMF方案在一线化疗疗效方面的对比研究[1]，结果显示，卡培他滨较CMF方案联合化疗能有效延长患者的生存时间，耐受性良好，维持治疗可行性高。针对转移性乳腺癌，进行卡培他滨单药化疗的研究结果显示，患者的TTP为10.1～20.2个月，肿瘤缓解率为15%～29%[2]。黄红艳等研究了转移性乳腺癌经联合化疗有效后，进行卡培他滨的维持治疗，有效率为5.1%，肿瘤控制率为81.4%，TTP为4.4个月。替吉奥在一项胃癌一线诱导化疗后维持治疗的临床研究[3]中，已证实在恶心、呕吐、腹泻、手足综合征等不良反应方面优于卡培他滨，所以其用药安全性优于卡培他滨，有望成为转移性乳腺癌维持治疗的新选择。

本研究结果表明，转移性乳腺癌患者行替吉奥维持治疗可显著延长患者的TTP，肺转移、未绝经组、HER-2阳性、激素受体阳性亚组中，替吉奥组的TTP均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。激素受体阴性或HER-2阴性组的患者，肿瘤进展快，预后不佳，在这两个亚组中，替吉奥维持治疗无明显优势，此结果可能由本研究样本量较小导致。本研究结果显示，未绝经或HER-2阳性组患者维持治疗有效率较高。在不同转移部位的亚组中，肺转移组的TTP显著延长，这提示转移部位异质性与维持治疗的疗效可能存在相关性，但还有待大样本临床试验证实。本研究中最常见的不良反应为手足综合征，均为Ⅰ、Ⅱ度，可耐受，Ⅲ、Ⅳ度不良反应发生率低。口服替吉奥维持治疗给药方便，安全性好，优于卡培他滨，在临床应用中前景更佳，但还需大样本的临床试验证实。