质粒介导多种耐药基因导致广泛耐药伤寒在巴基斯坦突然出现

伤寒在亚洲、非洲和大洋洲的部分地区仍是一个严重的公共卫生问题。在上述地区，细菌大多为H58亚型，并常对氯霉素、氨苄西林、甲氧苄啶-磺胺甲唑和环丙沙星等“一线”药物耐药，但偶见对第三代头孢菌素或阿奇霉素耐药。

2016年11月，巴基斯坦暴发伤寒流行，已确认由对头孢曲松、环丙沙星、氯霉素、氨苄西林和甲氧苄啶-磺胺甲唑这5类抗菌药物耐药的菌株引起，导致广泛耐药（XDR）的伤寒菌株。幸运的是，该XDR菌株仍对美罗培南、亚胺培南和阿奇霉素敏感，并已证实治疗有效。然而，针对XDR伤寒沙门菌感染的最佳治疗方法仍不确定。

2016年11月－2017年9月，巴基斯坦信德省发现339株XDR伤寒杆菌，主要分布在海得拉巴和卡拉奇。Klemm等发现该菌株属于H58亚型，并携带氯霉素、氨苄西林、甲氧苄啶-磺胺甲唑和链霉素耐药基因。此外，该菌株携带的质粒含blaCTX-M-15和qnrS基因，qnrS基因编码分子导致对环丙沙星和其他氟喹诺酮类药物的敏感率降低。该质粒的DNA序列与之前测序的大肠埃希菌质粒高度一致，表明巴基斯坦的伤寒沙门菌获得的抗性质粒来源于该大肠埃希菌或其他肠道细菌。

以上发现表明，巴基斯坦出现的XDR伤寒沙门菌是由于当地多重耐药H58菌株获得了携带编码ESBL和旋转酶的质粒，导致对第三代头孢菌素耐药，并对氟喹诺酮类药物的敏感率降低。之后该XDR菌株的克隆传播引起了广泛流行。作者强调，第三代头孢菌素耐药菌株的传播尤其值得注意，目前已成为巴基斯坦的重大威胁。

控制XDR伤寒沙门菌传播的最佳方法是预防。据报道，巴基斯坦卫生部门已实施大规模疫苗接种工作。值得注意的是，所使用的疫苗对6个月及以上的儿童有免疫原性，一次剂量即可产生保护性抗体应答。但从长远来看，控制伤寒的关键在于改善环境卫生的基础设施，尤其是厕所设施和安全饮用水。

1884年，Leland Stanford Jr与父母同赴欧洲旅游时感染伤寒后死亡。64年后，Woodward及其同事首次发表氯霉素治疗伤寒有效的初步报告。2016年，XDR伤寒沙门菌在巴基斯坦出现的现状既接近抗生素前时代的1884年，也接近抗生素后时代的未来。