中药配方颗粒的发展分析※

●张育贵 辛二旦 边甜甜 司昕蕾 牛江涛 张爱霞 张淑娟 李越峰▲

中药配方颗粒是以符合炮制规范的单味传统中药饮片为原料，经提取、浓缩、干燥、制粒而成的纯中药产品，其性味、归经、功效与原中药饮片一致，用其代替中药饮片供临床随证加减、配方使用，既保持了原中药饮片的药性药效，又具有不需煎煮、易于调剂等优点，它源于饮片，又高于饮片[1]。虽然近几年我国中药配方颗粒得到长足发展，但单味药单煎制颗粒后临床配伍的用法，与传统中药饮片复方配伍共煎的传统用法不一致，在中医药界有所争议。本文通过查阅近几年相关资料，对我国中药配方颗粒的发展历程、发展现状和对中药国际化的推动作用等几个方面对中药配方颗粒作出简要分析，现综述如下。

1 中药配方颗粒的产生与发展

1.1传统中药饮片的不足中药作为中华民族的瑰宝，在国际医药界具有很强的代表性。中药饮片是我国中医和中药的连接点。我国中医药发展几千年，传统中药饮片一直被人们接受并应用。但面对中医药现代化、国际化这一现状，传统中药饮片的临床用药繁琐、调配慢、煎煮费时费力、火力大小难掌握、加水量及煎煮时间难控制、服用剂量大、携带不方便等不足对其发展造成严重冲击。中药配方颗粒则有效克服了这些缺点。

1.2中药配方颗粒产生的必要性随着社会的发展和科技的进步，中药配方颗粒脱颖而出，很大程度地被国内外医生和患者接受。与传统中药饮片相比，中药配方颗粒的发展更有优势。第一，中药配方颗粒是单味药的加工产品，保留了中国中药传统的性味、归经、功效，在临床上能够随证配伍使用，符合中医药理论中辨证施治、临证加减的配伍原则，遵循了几千年来中华传统医学的特性。其次，中药配方颗粒也满足现代人对药物制剂“三小(剂量小、毒性小、不良反应小)、三效(高效、速效、长效)、五方便(服用方便、携带方便、储藏方便、生产方便、运输方便)”[2]的期望。中药配方颗粒经过加工形成含有效成分高的浓缩颗粒，在临床上大大减少服用量，且不影响原有药效。包装时有效成分高，装量小，保证了中药配方颗粒的携带、储存、运输等的方便性。第三，由于中医药现代化、国际化发展的需求，中药配方颗粒以先进的现代制药技术[3]和工业化生产[4]符合国际制药标准，为中药的规范化、现代化、科学化、国际化提供了基础。

1.3中药配方颗粒的发展历程几千年来，传统中药虽在煎煮方式和器具、用药形式和方法等方面逐步细化完善，但仍存在药材来源多而杂、家庭个性操作、煎煮过程粗放随意、缺乏量化指标、携带服用不便等弊端[1]。近代学者不断探索创新，力求解决这些问题。20世纪20年代到50年代，有研究者将单味药的煎液进行混合后研究其药效[5]，但未能推广。20世纪六、七十年代，日本、韩国和我国台湾、香港先后研制以中药复方颗粒为主、单味药颗粒为辅的颗粒剂，临床随证配伍使用[6]。1984年张志伟[7]对中药汤剂作出改革的设想：先将中药进行炮制，得到中药饮片进行水提、浓缩、加辅料、冷冻干燥、制干颗粒，随证临床配伍使用。2001年国家食品药品监督管理局正式发布《中药配方颗粒管理暂行规定》及《中药配方颗粒质量标准研究的技术要求》，正式将中药配方颗粒作为中药饮片纳入管理范畴；2001年至2002年，国家食品药品监督管理局先后批准了广东一方、江阴天江、北京康仁堂(红日药业)、华润三九、四川新绿色和广西培力药业6个中药配方颗粒试点企业，均从事单味药配方颗粒的生产[8]。2009年，北京市将中药配方颗粒纳入医疗保险报销范围。2010年-2012年，浙江宁波、温州、湖州先后将中药配方颗粒纳入医疗保险报销范畴。目前已经明确将中药配方颗粒纳入医疗保险报销范围的还有重庆、深圳、安徽、广州等地[9]。这些政策促进了中药配方颗粒在我国的发展。2013年6月国家食品药品监督管理总局下发了《关于严格中药饮片炮制规范及中药配方颗粒试点研究管理等有关事宜的通知》。2015年12月发布的《中药配方颗粒管理办法(征求意见稿)》首次给出了中药配方颗粒的定义：中药配方颗粒由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，按照中医临床处方配方后，供患者冲服使用的颗粒状制剂[10]。2016年2月，国务院印发《中医药发展战略规划纲要(2016-2030年)》。2016年我国中药配方颗粒600余种，基本覆盖所有常用中药，年产量超过5000吨，销售额超110亿，在600多家医院使用[11]；2017年的行业市场规模在125亿元左右；预计至2018年将快速增长到200亿元[10]。

2 中药配方颗粒研究的现状分析

2.1中药配方颗粒的使用现状分析中药配方颗粒作为一种新型的饮片形式，能否使用于临床存在较大争议。沈光辉等[12]对重庆某医院2015年1月-2017年8月传统中药饮片与中药配方颗粒的门诊处方量和金额数进行对比，差异均有统计学意义，说明中药配方颗粒较传统中药饮片有更好的临床使用优势。谢素治等[13]对厦门大学附属中山医院2014年8月-2017年7月中药配方颗粒和传统中药饮片的处方金额进行对比，中药配方颗粒平均处方金额为(206.15±35.95)元，而传统中药饮片的为(151.91±24.47)元，结果显示中药配方颗粒的处方金额远超过传统中药饮片，使用量大。他们就医师和患者对中药配方颗粒看法进行问卷调查，显示“完全接受”和“不能接受”者占比较小，“可以考虑”者占比较大，结果提示人们接受中药配方颗粒在临床使用，但使用与否是基于患者要求和医生的用药习惯。卢汉体等[14]就2018年配方颗粒使用现状采用问卷调查浙江省内648名医务人员，结果显示需要进一步开展对中药配方颗粒质量标准的研究，加大患者对其的认知度。综上，配方颗粒的使用情况要考虑经济效益、患者的认知度、患者的接受度、医生的用药习惯、医院的等级等因素。

2.2中药配方颗粒与传统中药饮片的药效学比较中药配方颗粒是对我国中医药的继承与发展，其配伍、组方、药效与传统复方的相比是否一致尚未完全证实，但也有研究提供理论依据。庞飞[15]选取2015年3月-2017年5月的胃脘痛患者66例进行研究，分为实验组(配方颗粒组治疗33例)和参考组(传统中药饮片治疗33例)进行比较，两组的临床疗效相比具有统计学意义(P<0.05)，中药配方颗粒优于传统中药饮片。李鸿录[16]针对102例原发性高血压患者进行传统中药饮片和中药配方颗粒的治疗效果研究，两者差异无统计学意义(P>0.05)，表明传统中药饮片和中药配方颗粒对原发性高血压患者的血压均有改善，两者疗效相当，但中药配方颗粒服用更便捷，可长期服用。寿虹等[17]却认为汤剂的药效作用是单味中药配方颗粒配伍所不能比的，在方剂中起特殊作用的中药不能用中药配方颗粒替代，且中药配方颗粒与传统中药饮片相比，并没有疗效优异性，也没有针对某些疾病的治疗效果。

2.3中药配方颗粒质量研究现状

2.3.1 中药配方颗粒的质量研究进展 中药配方颗粒从批准试生产发展到2013年，虽形成一条产品研发、动物检验、临床试验、临床推广的发展模式，但现行的质量标准仅有药性和含量的标准[18]，质量标准不完善。有学者把现代技术应用到了中药配方颗粒质量的研究中。李越峰等[19]通过高效液相技术(HPLC)测定当归配方颗粒中阿魏酸含量，结果显示当归配方颗粒阿魏酸在0.033～0.165μg(r=0.9998)之间有良好的线性关系，平均加样回收率为98.78%，RSD=0.99%，其质量符合相关质量要求；跟当归饮片做比较，含量高于当归饮片。胡麟等[20]利用微波消解-电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定丹参、金银花、黄芪饮片及其配方颗粒中重金属含量，结果均符合《中国药典》2010年版规定。王向丽等[21]利用红外光谱法和XRD技术对含铁矿物类、含钙矿物类、含植矿物类、化石类及动物类共21种不同厂家中药配方颗粒及其中药材进行了分析测定，获得红外及XRD图谱，应用聚类分析法和人工神经网络技术对不同种配方颗粒进行一致性考察、分类鉴别以及物相分析，确定不同厂家中药配方颗粒与传统中药饮片存在质量差异。

目前，我国暂未出台统一的中药配方颗粒质量标准，也没有确立能够统一反映中药配方颗粒整体特征的项目[22]。中药配方颗粒的质量标准研究应从原料药材标准化、饮片标准化、中间体标准化、成品标准化入手，使生产过程标准化、技术规程规范化、临床用药精准化，建立中医药“整体观”标准模式[23]。中药配方颗粒质量追溯一体化信息链，将每一条与品质有关环节的生产信息(基原，产地，炮制，制剂等)和质控信息(组方构成，指标成分含量，指纹图谱相似度等)结合起来分析，为中药配方颗粒的质量提供可靠的服务[24]。

2.3.2 地方性质量标准的建立 部分省市药监部门颁布了相关地方性质量标准：2010年6月，广东省食品药品监督管理局颁布了《广东省配方颗粒质量标准研究规范》；2012年至2015年天津市先后颁布实施了六册《天津市中药配方颗粒质量标准》；2016年5月《广西壮族自治区中药配方颗粒质量标准(第一卷)》颁布施行；2017年9月《甘肃省中药配方颗粒标准(试行)》(第1册)正式发布实施。各地标准的颁布实施为国家统一标准的研究提供实践基础。

3 中药配方颗粒对中药国际化的推动

中药配方颗粒推进中药国际化进程。传统中药饮片经提取以中间体的形式出口国外，占据市场份额极小，远不能和日本、韩国等相比[10]。2000年美国草药贸易指导机构美国草药产品协会(AHPA)发布了《植物提取物批量与销售指导原则(Guid-ance for Manufacture and Sale of bulk Botanical Extracts)》，旨在保证植物提取物产品具有合理的一致性，中药颗粒剂也在该原则管辖的范围内[25]，给中药配方颗粒的发展提供了一个契机。2011年4月16日，世界中医药学会联合会第二届第八次理事会与第七次监事会上通过了中药配方颗粒国际标准等，研制了300味中药配方颗粒的国际组织标准，为我国中药与国际接轨奠定了基础。广东一方制药生产的中药配方颗粒以中药饮片3～5倍的价格和附加值出口，每年创汇数百万美元[26]，产品已出口到美国、加拿大、澳大利亚、新加坡、英国、瑞士、荷兰、中国香港等20个国家和地区。中药配方颗粒与国际医药市场的接轨将对中药国际化有很大的推动作用。

4 小结

中药配方颗粒是对传统中药饮片的继承与补充，符合现代药学的理论结构，但其发展过程中也存在不足，除了上文提及的没有统一质量标准体系、临床药效学不完善和品种不全等问题外，还有生产企业间工艺差异、规格不统一、价格相对高[11]等问题存在。若要解决这些问题，首先，需要政府相关单位和企业加强交流，严把质量关，制定统一可行的质量标准，以期缩小工艺差异、降低成本；其次，中医药相关研究单位和高校加大对中药配方颗粒药效的研究力度，寻求其配伍组方与传统中药复方之间的药效关系，确立出中药配方颗粒使用的精确剂量，使得规格统一化，为它创造良好的发展环境。中药配方颗粒的发展有很大的机遇和挑战，要实现其现代化、国际化，需要结合传统中医药理论和现代医药理论、中药的特性、临床的需要、科学的思维、战略的眼光迎接它的未来。