疏血通联合低分子肝素治疗创伤后深静脉血栓疗效及对患者凝血功能和血流动力学水平影响＊

王 轶，戚 颖

1.河南省平煤神马医疗集团总医院（平顶山467000）；2.河南省开封市第二人民医院（开封475000）

深静脉血栓是严重创伤的并发症之一，其发生机制比较复杂，创伤应激反应可引起血中儿茶酚胺水平大量合成，肾素－血管紧张素－醛固酮系统活化，血液处于高凝状态。同时创伤引起的失血可引起循环系统不稳定，加之治疗期间制动等因素的影响，可增加深静脉血栓的形成风险，尤其好发于下肢［1］。深静脉血栓的形成不仅可导致相应部位的组织缺血、缺氧，一旦栓子脱落，还可引起致命性肺栓塞［2］。

目前临床对严重创伤患者常规应用血栓预防处理，间歇充气压缩泵、弹力袜、药物抗凝均是比较采用的血栓预防方法，低分子肝素、尿激酶是临床常用的抗凝、抗栓药物［3］。中医将深静脉血栓归类至“脉痹”、“瘀血流注”等范畴中，并认为本病与创伤、手术等引起的气血失和、经脉瘀阻有关，治则以活血化瘀为法［4］。本研究探讨了低分子肝素、尿激酶联合疏血通治疗创伤后深静脉血栓患者的效果，现将结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年1月至2017年3月我院收治的下肢创伤后出现深静脉血栓的患者98例，随机分为治疗组和对照组，每组各49例。治疗组男性30例，女性19例，年龄22～65岁，平均（42.8±12.6）岁，受伤至入院时间间隔3～24h，平均（12.0±5.4）h；其中左侧28例、右侧21例；受伤原因：交通事故33例、重物砸伤16例；疾病分型：中央型10例、周围型39例。对照组，男性28例，女性21例，年龄19～65岁，平均（40.8±13.1）岁，受伤至入院时间间隔3～24 h，平均（11.2±5.9）h；其中左侧30例、右侧19例；受伤原因：交通事故30例、重物砸伤19例；疾病分型：中央型8例、周围型41例。两组患者的年龄、性别、受伤原因、部位、深静脉血栓分型比较，差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。

2 治疗方法 两组患者均给予低分子肝素、尿激酶进行治疗，将尿激酶（南京南大药业有限公司）30万U加入0.9%氯化钠注射液500ml中微量泵入，1次／d；低分子肝素（葛兰素史克集团公司）4100U经腹部皮下注射，2次／d。

治疗组同时给予疏血通治疗，将6ml疏血通（牡丹江友搏药业有限责任公司，批文准号：国药准字Z20010100）＋250ml 5%葡萄糖注射液联合静滴，1次／d。两组均连续治疗2周。

3 观察指标及检测方法 对比两组患者治疗前后的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、D－二聚体（D－D）、纤维蛋白原（Fib）、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、红细胞压积、小腿周径差、腘静脉的血流速度。

分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，分为两份，一份采用雷杜生命科学股份有限公司RT－2201C凝血分析仪检测采PT、APTT、D－D、Fib等凝血指标。另一份采用重庆南方数控设备有限责任公司SOUTH990BTT型全自动血液黏度动态分析仪检测全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、红细胞压积。分别于治疗前后采用皮尺测量双侧小腿周径，计算小腿周径差。采用ACUSON SC2000彩色多普勒超声诊断仪检查腘静脉的血流速度。

4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件统计数据，计量资料采用s）表示，计量资料两组间统计分析采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 两组患者的凝血功能比较 治疗前，两组患者的PT、APTT、D－D、Fib测定值差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组患者的PT、APTT测定值高于对照组（P＜0.05），D－D、Fib测定值低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的凝血功能比较

表1 两组患者的凝血功能比较

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05

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2 两组患者的血液流变学指标比较 全血低切黏度、血浆黏度、全血高切黏度、红细胞压积测定值在两组间治疗前比较，差异无统计学显著性（P＞0.05）；全血低切黏度、血浆黏度、全血高切黏度、红细胞压积测定值在两组间治疗后比较，治疗组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的血液流变学指标比较

表2 两组患者的血液流变学指标比较

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05

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3 两组患者的小腿周径、股静脉血流速度比较治疗前，两组患者的小腿周径差、腘静脉的血流速度差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组患者的小腿周径差低于对照组（P＜0.05），腘静脉的血流速度大于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的小腿周径、股静脉血流速度比较

表3 两组患者的小腿周径、股静脉血流速度比较

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，＃P＜0.05

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讨 论

深静脉血栓形成是严重创伤后的常见并发症，病机与血液于深静脉内异常凝结并促使静脉狭窄、堵塞，最终引发静脉回流障碍性疾病，多发生于下肢［4－6］。一旦血栓脱落可引起肺动脉栓塞，甚至导致患者死亡［7］。创伤后深静脉血栓的发生机制比较复杂，已有的研究认为与血管壁损伤、血流变缓、血液高凝状态有关［8］。抗凝、溶栓治疗是目前防治深静脉血栓的常规方法，多采用溶栓药物尿激酶与抗凝药物低分子肝素联合应用［9］。

尿激酶是从健康人尿中分离出的一种酶蛋白，可直接作用于内源性纤溶系统，催化裂解纤溶酶原形成纤溶酶，可降解纤维蛋白凝块、凝血因子Ⅴ、Ⅷ等，有良好的溶栓效果［10］。低分子肝素可与抗凝血酶Ⅲ结合，加快对凝血因子Ⅹa的抑制，产生较强的抗凝作用，对血小板的影响较小，引起出血性不良反应的风险较小［11］。临床上常将尿激酶、低分子肝素联合应用，可获得良好的抗凝、溶栓效果［12］。

中医学典籍中并无深静脉血栓的病名记载，根据其临床症状和体征多将其归纳于“股肿”、“瘀血流注”、“脉痹”等范畴，属于血瘀证。其基本病机为瘀血阻塞脉络、血脉不通，治则以活血化瘀、通络止痛之法［13］。疏血通注射液主要成分为水蛭、地龙提取物，其疗效包括活血化瘀、通经活络等，临床上常将其应用于脑卒中急性期的治疗［14］。现代药理学研究发现，水蛭、地龙提取物可有效抑制血小板的聚集和黏附，改善局部微循环，抗血栓形成［15］。

本研究中将疏血通注射液应用于创伤后下肢深静脉血栓的防治中，发现采用疏血通辅助治疗者治疗后的PT、APTT测定值高于仅采用低分子肝素、尿激酶治疗者，D－D、Fib测定值低于仅采用低分子肝素、尿激酶治疗者。这一结果提示，低分子肝素、尿激酶联合疏血通治疗创伤后下肢深静脉血栓具有更好的抗凝效果，延长凝血时间，抑制继发性纤溶系统功能亢进。这与水蛭的活性成分水蛭素、地龙的活性成分纤溶酶、蚓激酶的抗凝药理作用有关。

本研究还发现，治疗组全血低切黏度、血浆黏度、全血高切黏度、红细胞压积测定值在治疗后均低于对照组。这一结果提示，低分子肝素、尿激酶联合疏血通治疗创伤后下肢深静脉血栓可更好地减轻血液高黏状态，可通过减轻血液黏滞度而加快血液运行，降低血栓形成风险。

下肢深静脉血栓形成后，可引起静脉回流障碍，腘静脉血流速度下降，引起下肢肿胀、疼痛。因此双侧下肢小腿周径差、腘静脉血流速度可在一定水平上反映下肢深静脉血栓的严重程度。本研究中采用疏血通辅助治疗者治疗后的小腿周径差低于仅采用低分子肝素、尿激酶治疗者，腘静脉的血流速度大于仅采用低分子肝素、尿激酶治疗者。这一结果提示，低分子肝素、尿激酶联合疏血通治疗创伤后下肢深静脉血栓更具疗效。这是由于疏血通注射液中的水蛭、地龙活性成分可有效抑制血小板的聚集和黏附，改善局部微循环，降低血液黏滞度，进而更够更好的抑制血栓形成。

综上所述，低分子肝素、尿激酶联合疏血通治疗创伤后下肢深静脉血栓具有较好的效果。