养血益智汤治疗帕金森认知功能障碍疗效及对患者认知功能、日常生活能力的影响

贺小霞，郭 林，邓晓明

1.河南省焦作市人民医院（焦作454000）；2.郑州大学第一附属医院中西医结合科 （郑州450000）

帕金森病（Pariknson’s disease，PD）是一种常发于老年群体的神经系统变性疾病，其主要是因中脑黑质多巴胺能神经元发生变性死亡，引发纹状体DA含量严重下降所致［1］。此疾病起病隐袭，且进展较为缓慢，起初症状一般仅为单侧肢体震颤、活动笨拙，之后逐渐累及另一侧肢体，主要临床表现为震颤、肌强直、运动缓慢以及姿势步态障碍等一些运动症状与焦虑、抑郁、认知障碍及睡眠障碍等一些非运动症状，大大降低了患者的生活质量［2－3］。以往临床常应用多巴胺类药物对帕金森认知功能障碍（Pariknson’s diseasecognitive dysfunction，PD－CI）患者进行治疗，但长期使用会导致患者出现异动症与运动症状大幅度波动现象，影响预后［4］。因此，寻找一种更为科学、有效的治疗方法具有重要意义。本研究观察了养血益智汤治疗PD－CI的疗效及其对患者认知功能和日常生活能力的效果及其对相关因子的影响。现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2017年4月至2018年4月期间收治的126例PD－CI患者纳入本次研究，依据治疗方式的不同分为研究组（n＝63）、对照组（n＝63）。其中，研究组男37例，女26例；年龄60～81岁，平均年龄（65.23±4.28）岁；病程1～10年，平均病程（5.83±2.11）年；症状分型：震颤型20例，僵直少运动型19例，混合型24例；Hoehn－Yahr分级：II级23例，III级17例，IV级16例，V级7例。对照组男35例，女28例；年龄61～79岁，平均年龄（64.77±4.02）岁；病程1～11年，平均病程（5.60±1.95）年；症状分型：震颤型25例，僵直少运动型20例，混合型18例；Hoehn－Yahr分级：II级22例，III级18 例，IV级14例，V级9例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。

纳入标准：符合《原发性帕金森病诊断及鉴别诊断》中关于PD－CI的诊断标准，有脑梗死病史且经影像学检查确诊者；症状持续时间＞3个月者；治疗依从性较好者；在了解本研究目的、内容后自愿签署知情同意书者。

排除标准：存在重要脏器（心肝肾等）严重功能不全者；合并严重心血管障碍、血液疾病、消化道溃疡、感染者；额颞叶痴呆、阿尔茨海默病者；因感染、营养不良、缺氧、恶性肿瘤、炎症等躯体疾病所致的痴呆者；存在失认、失语、优势半球受损造成的偏瘫等严重神经功能缺损者；对本研究用药过敏者。

2 治疗方法 所有患者均接受常规治疗，主要包括抗抑郁与改善肌张力治疗。对照组在常规治疗基础上给予盐酸多奈哌齐（国药准字H20030582）治疗，用法用量：起初5mg／d，1次／d，1周后增加药量至10 mg／d，1次／d，连续服用12周。研究组在对照组治疗基础上加用养血益智汤治疗，药方组成：丹参、桃仁各15g，白芍13g，石菖蒲、钩藤各12g，红花8g，熟地黄、杜仲、龟甲、何首乌各18g，珍珠母25g，以水煎服，1剂／d，分早晚服用，连续服用12周；盐酸多奈哌齐用法用量与对照组一致。

3 观察指标 观察并比较两组疗效，临床症状、精神状态、认知功能、日常生活能力、NT－3、PARK7以及不良反应发生情况。①临床症状、精神状态、认知功能、日常生活能力：临床症状采用帕金森病评定量表（UPDRS）进行评定，评分越高症状越严重；精神状态采用简易精神状态量表（MMSE）进行评定，评分越高精神状态越好；认知功能：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评定，评分越高认知功能越好；日常生活能力：采用日常生活能力评定量表（ADL）进行评定，评分 越 高 日常生 活 能 力 越 强［5］。② 血 清 NT－3、PARK7：采用酶联免疫吸附法（ELISA）对 NT－3、PARK7进行测定，试剂盒均购自上海子起生物科技有限公司。

4 疗效标准 显效：临床症状基本消失，神经功能基本正常，日常生活可自理，可正常社交；有效：临床症状明显得到改善，日常生活基本可自理，但神经功能仍存在部分障碍，患者反映较迟钝；无效：临床症状、神经功能等方面未见明显改善［6］。

5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件包校对全组数据，计量资料以s）描述，行t检验；计数资料用［例（%）］描述，行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 临床疗效 研究组患者治疗总有效率85.71%（54／63）高于对照组的68.25%（43／63），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2 临床症状、精神状态、认知功能及日常生活能力评分 两组患者治疗前的UPDRS评分、MMSE评分、MoCA评分及ADL评分差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组UPDRS评分低于治疗前，研究组低于对照组，MMSE、MoCA及ADL评分高于治疗前，且研究组相比对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状、精神状态、认知功能及日常生活能力评分比较（分）

3 血清NT－3、PARK7比较 治疗前，两组血清中NT－3、PARK7指标差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的血清PARK7低于治疗前，研究组相较对照组低；两组患者血清NT－3水平相比治疗前升高，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清NT－3及PARK7水平比较（ng／ml）

4 不良反应 研究组不良反应总发生率6.35%（4／63）与对照组的4.76%（3／63）相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应的比较［例（%）］

讨 论

PD患者临床症状主要可分为运动症状与非运动症状两种，相对而言，焦虑、抑郁、认知障碍及睡眠障碍等一些非运动症状会较运动症状更早出现，而运动症状对患者的生活质量影响更大［7－8］。PD发病原因比较复杂，主要是因中脑黑质DA能神经元发生变性死亡，引发纹状体DA含量严重下降所致，但临床对于这一病理性改变的原因还未完全明确，只有部分研究指出，中脑黑质DA能神经元病变缺失机制为机体氧化应激反应与线粒体功能障碍，还认为其可能与遗传、年龄、环境以及氧化应激等因素存在一定关系［9］。临床发现，NT－3可通过促进机体钙离子平衡并提高自由基的代谢能力，从而有效改善因机体自由基兴奋造成的缺血导致的神经性损伤；PARK7属于一种PD致病基因，其具有一定抗氧化应激反应的作用［10］。因此，临床通常将血清NT－3及PARK7水平的变化作为判断PD－CI患者病情转归的重要指标。研究表明，乙酰胆碱为一种神经递质，其与记忆、学习等存在一定关系，其水平下降会造成患者出现明显的认知障碍，降低乙酰胆碱活性，造成胆碱能神经元严重缺失，形成PDCI［11］。而盐酸多奈哌齐为一种乙酰胆碱酯酶剂，一方面可使M、N受体间乙酰胆碱浓度上升，以改善患者记忆力及认知能力。另一方面，还可激活N受体，对谷氨酸神经毒性进行抑制。虽此药物可一定程度地改善PD－CI患者的认知功能，但仍有很多患者预后不佳［12］。

PD在中医学内属“震颤麻痹、颤证”等范畴，中医认为颤证与五脏有关，与肝、肾关系极其密切。因肝主筋，肝血不充、肝阴不足或肝失调达，则筋脉失用，致肢体震颤；而肾、肝属同源，两者精血互生［13］。临床治疗当以滋阴补肾、养肝生血为主。养血益智汤中杜仲、熟地黄、何首乌具有滋阴养血、固本培元之功效；石菖蒲具有开窍醒神之功效；钩藤具有化痰舒筋之功效；龟甲、珍珠母具有滋阴潜阳、养血舒筋之功效；白芍具有养肝生血之功效，其与钩藤、珍珠母共用，具有助滋阴养血、风平肝之功效；桃仁、红花具有活血化瘀之功效；诸药共用，共奏活血化瘀、滋阴补肾、养肝生血、开窍醒神之功效［14］。结果显示，研究组患者治疗总有效率高于对照组，两组UPDRS评分低于治疗前，研究组低于对照组，MMSE、MoCA及ADL评分高于治疗前，且研究组相比对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05），表明给予老年PD－CI患者养血益智汤治疗疗效显著，有助于减轻或消除患者生理及精神症状，降低智力障碍程度，提高日常自主生活能力；两组治疗后的血清PARK7低于治疗前，研究组相较对照组低；两组患者血清NT－3水平相比治疗前升高，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明养血益智汤能够有利促进PD－CI患者病情的转归，减轻神经功能受损，加快其康复进程。研究组不良反应总发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明中西医两组治疗方案安全性均较高，同样安全、可靠，可以长期服用。

综上所述，养血益智汤治疗PD－CI疗效确切，可通过中医辨证施治促使患者神经功能的恢复，改善精神状态，减轻智力障碍程度，进一步提高患者日常生活活动能力。