慢性肺源性心脏病急性加重患者在常规治疗基础上加用左卡尼丁对血浆B型钠尿肽及心肺功能、血气状况、血流动力学、凝血功能指标的影响

李同林，刘 蔺，周 航

成都三六三医院(成都 610000)

慢性肺源性心脏病(Chronic pulmonary heart disease,CPHD)是由于肺组织、肺动脉血管或胸廓的慢性病变导致肺血管阻力增加、肺动脉压力增高，继发性引起心脏衰竭的疾病，多发于老年，病死率较高[1-3]。由于社会老龄化及环境污染的加剧等因素的影响，慢性肺源性心脏病发病率呈逐年上升的趋势，为此寻求新的治疗方案十分有必要。B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)现已成为诊断心力衰竭及判断预后的重要血清学依据[4]。左卡尼丁可清除氧自由基、改善心肌细胞能量代谢[5]。本文主要研究注射左卡尼丁对肺源性心脏病急性加重患者血浆BNP水平的影响，通过对比注射前后BNP水平的差异，分析其对肺心病的治疗作用。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年6月至2015年4月在我院住院的慢性肺源性心脏病急性加重期患者共72例，纳入研究对象的患者中中男45例，女27例，年龄49～81之间，平均(67.04±5.91)岁。72例患者根据入院日期单双日进行匹配，结合患者治疗意愿进行分组，共分为对照组和实验组两组，其中对照组纳入34例患者，实验组纳入38例患者。两组对象基线资料均衡性较好(P>0.05)，具有可比性。诊断标准：慢性肺源性心脏病参照2011年中华医学会呼吸病学分会制定的标准。CPHD急性加重期的诊断则参照全国肺心病专业会议修订的《慢性肺心病诊断标准及慢性阻塞性肺疾病诊治规范》进行。纳入标准：病情可控，无严重并发症；无冠心病、肺性脑病、风心病、房室传导阻滞等心脏疾病史；患者或家属签署《知情同意书》；研究获得我院医学伦理委员会批准。排除标准：严重的心动过缓(心率<45次/min)；血压低于90/60 mmHg；急性心肌梗死，及近3月内接受较大手术，尤其是心脏手术者；排除所有使用过可能影响血清BNP水平药物的患者。

2 治疗方法 对照组接受常规治疗，包括吸氧疗法、控制感染、祛痰平喘、纠正水电解质平衡紊乱及使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)制剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂等。实验组在常规治疗的基础上加用左卡尼丁5 g静脉滴注，1次/d，疗程为12 d。

2.1 检测仪器：美国惠普8500型彩色多普勒超声诊断仪(HP8500)；日本福田ST-75型肺功能测定仪；美国博适公司BNP测试仪；美国SH38-iS ITAT血气分析仪；FASCO系列-3010D全自动血液流变快测仪[5-7]。

2.2 检测指标：对所有入选患者在治疗前后使用指定仪器检测所需检测指标，按照治疗方法治疗一个疗程后再次检测指标。①心肺功能：左心室射血分数(LVEF)、平均肺动脉收缩压(PSPA)、1 s用力呼吸容积(FEV1)和肺活量(FVC)的比值(FEV1%)。②血浆脑脑钠尿肽水平(BNP)。③血气指标：动脉血氧分压(PO2)、动脉血二氧化碳分压(PCO2)。④血液流变学指标：高切变率全血粘度(ηbH)、低切变率全血粘度(ηbL)、血液粘度(ηP)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞比容(HCT)。⑤凝血功能指标：血浆凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)水平。

结 果

1 两组CPHD急性加重期患者治疗前后BNP水平比较 治疗前比较，两组患者血浆BNP含量的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前后比较，两组患者BNP含量的差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后BNP水平比较(pg/ml)

注：实验组和对照组治疗后比较*P<0.05

2 两组CPHD急性加重期患者在治疗前后心肺功能及血气指标的比较 治疗前两组患者心肺功能指标、血气指标的差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后两组患者心肺功能、血气指标均有改善(P<0.05)。接受左卡尼丁注射的实验组改善情况相比对照组更为明显。见表2。

3 两组CPHD急性加重期患者治疗前后血液流变学指标的比较 治疗前两组患者血液流变学指标的差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后两组患者血液流变学各指标均发生了显著变化，差异有统计学意义(P<0.05)。接受左卡尼丁注射的实验组血液流变学指标改善情况相比对照组更为明显。见表3。

表2 两组前后心肺功能、血气指标的比较

注：实验组和对照组治疗后比较，*P<0.05

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标比较

注：实验组和对照组治疗后比较，*P<0.05

4 两组CPHD急性加重期患者治疗前后凝血功能指标比较 治疗前两组患者患者凝血功能指标的差异不明显(P>0.05)，治疗后两组患者凝血功能指标均发生了显著变化(P<0.05)，接受左卡尼丁注射的实验组高凝血情况改善情况相比对照组更为明显。见表4。

表4 两组患者治疗前后凝血功能指标比较

注：实验组和对照组治疗后比较，*P<0.05

讨 论

慢性肺源性心脏病是一种常见的、多发的疾病，其随全球环境污染、吸烟等不良因素影响，发病率逐渐增高。肺动脉高压为其发病的中心环节。各种肺、胸廓、肺血管疾病或呼吸调节功能等病变引起低氧血症，缺氧通过抑制内源性一氧化氮产生、激活 磷脂酶A2，使之产生大量缩血管物质，从而导致肺动脉平滑肌收缩，引起肺动脉高压；缺氧还可破坏肺血管内皮细胞，使血管收缩剂内皮素-1合成、分泌增加，血管舒张调节剂内源性NO产生减少，从而促进和加重肺动脉高压的形成[2,8-10]。长期反复发作的肺泡及气道炎症可引起肺血管壁增厚、管腔狭窄甚至纤维化而闭塞，进而引起肺血管数量减少、通气与血流比例失调，加重缺氧与二氧化碳的潴留，进行性导致肺循环压力增高。肺动脉高压还可以使右心室负荷增加，导致右室肥厚和增大，最终发生右心功能的衰竭[11-13]。

BNP是由心室肌细胞合成、分泌的一种直接反应心室功能性过劳的神经激素，能够敏感而特异的反映心功能变化，一定程度上可以表征心功能损害严重程度，并已成为诊断心力衰竭及判断预后的重要检验学依据[3,14]。国外有研究发现，BNP水平与肺动脉高压肺血管阻抗具有显著正相关性，临床可通过其水平评估肺心病患者病情严重程度及治疗效果[4,15-18]。

左卡尼丁是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，为脂肪酸代谢的必需辅助因子，能促进脂肪酸经β-氧化进入三羧酸循环，使堆积的脂酰辅酶A进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核转位酶的抑制，使心脏重新以脂肪酸氧化为主补充心肌细胞能量代谢，减少心肌细胞因缺血缺氧而造成坏死和纤维化的程度，修复受损心肌细胞，恢复心脏的正常功能[5,19-20]。左卡尼丁作为一种有效的氧自由基清除剂，可通过减少氧自由基生成，增强心肌细胞抗氧化损伤的能力， 进一步发挥其对心肌细胞的保护作用[6]。左卡尼丁还可增加红细胞流速，降低血液黏度，增加组织纤溶酶原激活物，减少血小板活化因子的合成，从而减轻肺原性心脏病患者的血液高凝状态，减轻肺动脉高压[7,11]。

综上所述，慢性肺源性心脏病急性加重的患者，在接受常规治疗基础上，加用适量的左卡尼丁可有效改善肺心病患者的心功能和凝血功能、降低BNP水平，在肺心病的临床治疗中具有一定作用。