2型糖尿病患者血清胰岛素水平与骨代谢关联研究*

郭向东 ，马 波

1.陕西省榆林市第一医院(榆林 719000)；2.陕西省咸阳市三原县医院(咸阳 712000)

2型糖尿病( Type 2 diabetes mellitus，T2DM) 是一种以糖代谢紊乱为主要特征的全身性代谢性疾病[1]，以患病率高、治疗率低、血糖控制达标率低及并发症多且复杂为主要流行病学特征，已成为当今社会重大公共卫生问题，给社会及家庭造成严重的负担。骨质疏松(Osteoporosis，OP) 是一种以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征的骨科常见的全身性疾病。研究结果显示：OP的发生与性别、年龄、糖代谢等多种因素有关，尤其是与糖尿病的关系更为密切。上述两种疾病均为常见病、多发病，随着社会的发展，人群整体生活水平的提高，二者发病率具有逐年升高的趋势，严重影响人群的身体健康[2]。研究发现：T2DM 与OP存在者众多共同的病理、生理机制，甚至可以理解为T2DM合并OP即糖尿病性骨质疏松症( Type 2 diabetes with osteoporosis，DOP) 是T2DM在骨骼系统的慢性并发症[3]。临床上常见的反应骨代谢指标有：碱性磷酸酶、钙、磷及骨钙素[4]。其中骨钙素作为骨形成和骨转换的特异性标志已被广泛认可，其主要功能是反应成骨细胞活性，对OP的诊断具有重要临床意义[5-6]。本研究以2型糖尿病患者为研究对象，拟探讨T2DM 患者血清胰岛素水平与骨代谢的关系。

对象与方法

1 研究对象 入选三原县医院、榆林市第一医院2015年7月至 2017年3月收治的T2DM患者136例，同期与体检中心进行健康体检者128例(除外T2DM)，其中男141例、女123例，年龄 45～65岁， T2DM 病史6～19年。纳排标准：符合 T2DM 诊断标准；排除与骨密度减少有关的疾病及重要器官功能障碍者。入选患者均签订知情同意书，记录包括年龄、性别、身高、体重等一般临床资料，并经院伦理委员会批准。

2 血清胰岛素及骨钙素、钙、磷、碱性磷酸酶等骨代谢指标的测定 清晨抽取入选患者空腹静脉血5 ml。所采集的血液标本经肝素常规抗凝后，全自动生化分析仪测定相关生化指标及骨代谢指标。糖化血红蛋白(HbA1c)的测定采用高压液相法，骨钙素的测定采用酶联免疫法即ELISA法。

结 果

1 两组人群基线资料特征结果比较 见表1。将入选患者分为2型糖尿病组和对照组，从表中结果分析：两组人群在性别构成比、年龄、血压指标无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

表1 两组间临床基线资料比较

2 两组人群血脂代谢指标的比较 见表2。两组间血脂水平的比较结果显示：2型糖尿病组甘油三酯水平、总胆固醇水平平均显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0. 05)；低密度脂蛋白水平高于对照组、高密度脂蛋白水平低于对照组，但组间比较差异无统计学意义(P>0. 05)。

表2 两组人群血脂代谢指标的比较

3 两组人群血糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平的比较 见表3。两组间血糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平的比较结果显示：2型糖尿病组血糖及糖化血红蛋白水平均显著高于对照组，而胰岛素水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0. 05)。

4 两组人群骨代谢指标的比较 见表4。两组间骨代谢指标水平的比较结果显示：2型糖尿病组骨钙素水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0. 05)；碱性磷酸酶、钙、磷而胰岛素水平在2型糖尿病组高于对照组，但差异有统计学意义(P>0. 05)。

5 骨钙素于糖、脂代谢指标的相关分析 见表5。相关分析结果显示：骨钙素与碱性磷酸酶呈正相关(r=0.41，P<0. 01)；与胰岛素水平呈负相关(r=—0.364，P<0. 05)。

表3 两组人血糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平

表4 两组人群骨代谢指标的比较

表5 骨钙素于糖、脂代谢指标的相关分析

讨 论

2型糖尿病是由多种病因所致的以持续性糖代谢紊乱为主要表现，是临床常见病、多发病，且伴随全身血管、心、脑、肾及末梢神经损害为特征的临床综合征[7-8]。随着社会的发展，人群整体生活水平的提高及老龄化社会的到来，2型糖尿病及骨代谢障碍患者逐年增多，相关数据显示我国老年糖尿病患者的检出率高达50%，已成为重大社会公共卫生问题。糖尿病发生的病理基础是因患者胰岛素分泌不足，后者可引起人体三大营养物质即糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，亦可引起体内微量元素诸如：镁、磷、钙等代谢障碍，出现骨骼系统的慢性并发症。

2型糖尿病患者容易出现骨骼系统的慢性并发症，其中以骨痛及骨质疏松最为多见[9-10]。骨细胞膜表面分布有胰岛素受体，胰岛素作为骨形成的过程重要的调节因素之一，在骨细胞膜表面与胰岛素特异性受体结合，经过一系列的信号转导、调节促进骨胶原、细胞氨基酸及核苷酸的合成，从而可调节机体骨代谢。由于胰岛素在骨代谢及骨形成过程中起着关键性调节作用，T2DM患者血胰岛素水平明显减低，破骨细胞功能增强同时伴有成骨细胞活性增高，故表现为高转换型骨质疏松。研究结果显示，胰岛素是OP的首选治疗方案，能有效平衡骨代谢，增加骨量，预防骨丢失。由此可见，糖尿病与骨代谢之间存在内在联系。此次研究入选2型糖尿病患者136例，同期体检中心进行健康体检者128例，测定入选人群的血生化、胰岛素及骨代谢指标，行血清胰岛素水平与骨代谢指标的关联研究。通过研究发现：2型糖尿病组骨钙素水平、甘油三酯水平、总胆固醇水平、血糖及糖化血红蛋白水平均显著高于对照组，而胰岛素水平低于对照组，差异有统计学意义。究其原因：2型糖尿病患者机体内存在明显的代谢紊乱包括：糖、脂、蛋白质及微量元素代谢紊乱。糖尿病患者易并发骨质疏松的机制可能为：糖尿病的发病机制为胰岛素绝对或相对分泌不足，故糖尿病患者多伴有胰岛素功能缺陷；由于胰岛素是人体内糖、脂肪、蛋白质及微量元素代谢的重要调节因素之一，胰岛素绝对或相对分泌不足导致机体代谢紊乱，骨质合成与代谢失衡，最终导致骨质疏松。此外2性糖尿宾患者多半有肥胖、血脂代谢紊乱及高尿酸血症，统称为代谢综合征，代谢综合征亦参与了骨质疏松的发生、发展[11]。

骨钙素作为骨形成和骨转换的特异性标志已被广泛认可，其主要功能是反应成骨细胞活性，对骨质疏松的诊断具有重要临床意义。本研究还发现2型糖尿病患者骨钙素水平显著高于对照组，而胰岛素水平低于对照组；且骨钙素与碱性磷酸酶呈正相关，与胰岛素水平呈负相关。这说明骨钙素的降低与低胰岛素状态是密切相关的。究其原因考虑：① 糖尿病患者因体内胰岛素水平明显减低，与成骨细胞膜上胰岛素受体结合减弱，致使对成骨细胞的调节作用减弱，从而使其合成、分泌骨钙素减少。②胰岛素对1，25-(OH)2D3的合成具有重要调控作用，糖尿病患者体内低胰岛素水平使1，25-(OH)2D3合成减少，进而使成骨细胞合成和分泌骨钙素减弱[12-13]。

综上所述：2型糖尿病组骨钙素水平显著高于对照组，骨钙素与碱性磷酸酶呈正相关，与胰岛素水平呈负相关。这与相关报道结果相似，故骨钙素及碱性磷酸酶可以作为糖尿病性骨质疏松症发生、发展的观察指标。但由于入选人群样本量较少，研究条件有限，未能收集反应骨质疏松的其他指标，故不能准确的研究2型糖尿病患者血清胰岛素水平、骨钙素素水平与骨质疏松的确切关系。今后的研究中将进一步扩大样本量、完善相关临床资料，进行更深层次的研究，为临床上2型糖尿病并骨质疏松患者的诊治提供理论依据。