基质金属蛋白酶-1、金属蛋白酶-2在未足月胎膜早破孕妇羊水中表达水平及与相关炎症因子关系研究

齐红燕

西安市第四医院妇产科(西安 710004)

未足月胎膜早破是指孕妇妊娠已满28周，但尚未达到37周时这个时间段内出现的胎膜破裂，该现象不仅会使孕妇再次妊娠时发生胎膜破裂的几率增加，同时还会直接引发早产的发生，威胁胎儿生命健康。现阶段的研究发现，引发胎膜早破的原因主要有胎膜病变、下生殖道感染、微量元素缺乏以及宫内感染等，其中宫内感染是引发胎膜早破的重要原因，胎膜早破引发的早产能够导致胎儿脑组织缺血缺氧，进而出现脑损伤，影响胎儿的智力发育和神经行为，给胎儿家庭及社会带来较大的负担[1-2]。对未足月胎膜早破的预测对早期挽救具有重要意义，及时恰当的处理能够相当程度的降低早产率，提高产妇/新生儿的存活率，对提高其生活质量发挥重要影响[3]。MMPs是指活性中心中含有金属离子的蛋白酶，此类因子是一个大家族，不同MMP之间具有一定的底物特异性，能够降解多种细胞外基质成分，近些年的研究指出，金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶-2(MMP-2)与未足月胎膜早破的发生具有一定联系[4-5]。本文作者通过研究发现，MMP-1、MMP-2在未足月胎膜早破孕妇羊水中呈现高表达态，且此类孕妇羊水中血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)等炎性因子水平也高于正常孕妇，两类因子表达呈正相关性，分析其原因与炎性因子能够诱导MMP的合成和活化，进而导致胎膜早破，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年1月至2018年1月于我院进行治疗的62例未足月胎膜早破孕妇为实验组，另选取同期于我院进行体格检查的60例健康孕妇为对照组，实验组孕妇年龄22～31岁，平均年龄(24.69±2.17)岁，孕周29～36周，平均孕周(32.67±3.15)周，对照组孕妇年龄23～30岁，平均年龄(23.98±2.86)岁，孕周28～35周，平均孕周(32.09±3.34)周，两组孕妇一般资料如年龄、孕周等对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①实验组孕妇均符合未足月胎膜早破诊断标准[6]。②纳入对象病历资料齐全。③均为单胎孕妇。④调研经医院伦理学会批准实施。⑤调研对象及其家属对本次调研过程、方法、原理清楚明白并签署知情同意书。排除标准：①合并精神障碍者。②合并头位不正、羊水过多或其他妊娠合并症者。③合并其他慢性感染者；④合并严重肝肾功障碍者。

2 研究方法 实验组孕妇常规外阴、阴道、子宫颈消毒，而后使用一次性窥阴器扩张阴道，护士手压子宫底并使用无针头注射器抽取5 ml羊水，对照组孕妇则于分娩时暴露羊膜囊后，穿刺羊膜囊抽取羊水5 ml；同时两组孕妇均采集空腹静脉血5 ml，使用离心机离心后留置上层清液待用。两组孕妇羊水中MMP-1、MMP-2及血清中IL-6、IL-8水平的检测均使用酶联免疫吸附法(ELISA)，选择试剂盒为默沙克生物公司生产，操作严格按照试剂盒说明进行。

3 观察指标及评测标准 观测指标即为两组孕妇羊水中MMP-1、MMP-2水平及血清中IL-6、IL-8水平，同时对MMP-1、MMP-2与IL-6、IL-8水平相关性进行分析。

结 果

1 两组MMPs水平对比 经测量对比，实验组孕妇羊水中MMP-1、MMP-2水平高于对照组孕妇，对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组孕妇羊水中MMP-1及MMP-2水平对比(ng/L)

2 不同组别孕妇血清炎性因子水平对比 经测量对比，实验组孕妇血清中IL-6、IL-8水平显著高于对照组孕妇，对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组孕妇血清中IL-6及IL-8水平对比(pg/L)

3 MMPs水平与炎性因子水平相关性分析 经相关性分析发现，MMP-1的表达与IL-6、IL-8表达呈正相关性(r=0.638，r=0.912，P<0.05)，MMP-2的表达与IL-6、IL-8表达呈正相关性(r=0.687，r=0.881，P<0.05)。

讨 论

随着近些年居民生活方式和饮食结构的改变，新生儿早产的发生率呈现逐年提升趋势，流行病学显示，现阶段我国的早产发生率约为5%～25%[7]，早产的发生会对新生儿的生长发育造成极大的影响[8]，一方面早产儿机体功能发育不全，难以适应体外环境，常出现肺衰竭、心脏缺血等症状，另一方面由于早产儿机体免疫功能发育不全，外界细菌的感染会对早产儿的生命造成较大的威胁。现阶段的研究提示，早产的发病原因主要包括如下几方面[9]：①自发性早产，其主要原因为多胎妊娠、产妇生殖感染、产妇子宫病理性扩张等；②未足月胎膜破裂，其主要原因为产妇吸烟史、宫内感染、外力打击等；③医源性早产，其主要原因为胎儿子痫、胎儿窘迫、胎儿先天性缺陷等，上述原因中，未足月胎膜破裂约占全部患者中的30%，且近些年该比例有逐年提升趋势[10]。由于胎膜破裂后屏障作用消失，孕妇发生羊膜腔感染、胎儿畸形、败血症及远期后遗症的几率大大提升，也增加了围生期孕妇的病死率，如处理不当，会危及孕妇及胎儿健康甚至生命安全，因而对未足月胎膜早破发生机制的探究是提高我国新生儿水平的重要途径之一[11-12]。

MMPs与胎膜早破发生的关系已有多名学者进行了探究，刘静等[13]通过将60例足月胎膜早破患者与60例胎膜未破对照组孕妇进行对比的方式发现，胎膜早破孕妇其胎膜组织中MMP-2表达水平高于对照组孕妇，该学者分析认为，未足月胎膜早破是一种在多因素干扰下形成的疾病，MMP-2主要分布于羊膜上皮细胞，具有一定的细胞外基质蛋白降解作用，其水平的提升会增加胎膜细胞外基质破裂的几率；李浩等[14]通过将胎膜早破孕妇与正常孕妇对比的方式也发现，胎膜早破孕妇其血清MMP-8、MMP-9水平明显高于正常组孕妇，该学者指出，MMPs主要由人体蜕膜、平滑绒毛膜及羊膜上皮细胞合成，MMPs具有一定的胶原降解作用，其水平的提高会造成局部胎膜薄弱，加之外部物理因素的影响，很容易造成胎膜早破，因而MMPs水平能在一定程度预测胎膜早破的发生。除MMPs的影响外，感染因素同样是诱发胎膜早破的关键因素之一，张媛等[15]通过将321例早产胎膜早破病理按照是否出现炎症改变将其分为观察组及对照组的方式发现，存在炎症改变的观察组孕妇其新生儿感染发生率、新生儿窒息发生率明显高于对照组产妇，同时观察组新生儿颅内出血发生率、新生儿病死率明显较高，提示炎症改变会对新生儿预后产生较大的影响；李鹏等[16]也通过将61例胎膜早破孕妇与60例未出现胎膜早破孕妇进行对比的方式发现，胎膜早破孕妇其血清C反应蛋白质(CRP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平明显高于正常组孕妇，该学者分析指出，炎症因子能够反映机体内炎症程度，同时炎症因子还能够损伤血管上皮细胞，加重胎膜损伤程度，因为其水平也一定程度上能够反映胎膜早破的风险。

本文作者通过设立实验组与对照组的方式，就MMP-1、MMP-2在未足月胎膜早破孕妇羊水中的表达及与相关炎症因子的关系进行了探究，结果显示，未足月胎膜早破的实验组孕妇其羊水中MMP-1、MMP-2水平明显高于正常的对照组孕妇，同时实验组孕妇血清IL-6及IL-8水平也高于对照组孕妇。本文作者分析认为，胎膜是哺乳类动物的胚外组织，起作用为包围及保护胎儿，能够防止外界物质对胎儿的浸染，并起到防压迫撞击作用，研究发现[17]，胎膜富含胶原，胶原能够维持胎膜结构的完整性，可以说胎膜的强度大部分依赖于胶原本身的结构状态；临床实践指出，多种酶及细胞因子均参与了胎膜早破的进程，MMPs根据其底物的不同[18]，可将其分为胶原酶、明胶酶、基质蛋白酶等几种，而胶原酶、基质蛋白酶的异常活跃会诱发胎膜胶原结构的裂解，正常情况下，胶原酶、基质蛋白酶与其抑制剂处于平衡状态，病理情况下此平衡会被打破，进而诱发胎膜破裂。已有的研究认为[19]，炎症反应会加重胎膜早破的进程，也是胎膜早破的主要原因，细菌的上行感染会影响胎膜组织，诱导或加重绒毛膜羊膜炎的发生，而炎症因子IL-6、IL-8等因子能够激活MMPs的基因启动子，增加MMP-1、MMP-2的水平。MMP-2主要分布于羊膜上皮组织，具有降解细胞外基质的作用[20]，因而其水平也能够反映胎膜早破的进程，炎症因子的水平与MMPs水平之间也存在一定的相关性。

总而言之，MMP-1、MMP-2在未足月胎膜早破孕妇羊水中呈现高表达态，且此类孕妇羊水中IL-6、IL-8等炎性因子水平也高于正常孕妇，两类因子表达呈正相关性，分析其原因与言行因子能够诱导MMP的合成和活化，进而导致胎膜早破，可以通过对炎性因子或MMPs水平的检测来对胎膜早破进行预测。