鹿肠毒血症临床诊治研究进展

卞大伟，肖爱波

（辽宁省农业发展服务中心，辽宁 沈阳 110003）

鹿肠毒血症（D e e r Enterotoxemia）是一类由魏氏梭菌引起的鹿急性毒血症，其病原在胃肠道内迅速繁殖并产生大量毒素积聚。发病快，致死率高，呈地方流行性，对鹿规模化养殖产生巨大危害，可造成严重经济损失。本文就鹿肠毒血症的病原分类、临床特征、诊断治疗等方面作一综述。

1 病原

该病病原为魏氏梭菌，G+染色，兼性厌氧杆菌。无鞭毛，不能运动，有荚膜。可广泛分布于土壤、粪便和污水中。不利条件下可产生具有抵抗力的梭形芽孢。该芽孢在95℃加热2.5小时方可灭活。

该菌厌氧条件下，在牛乳培养基中培养8～10小时可使牛乳发酵酸凝，同时产生的大量气体，穿过蛋白凝块而呈多孔海绵状，严重时牛乳被冲成数段甚至喷出管外，产生特征性的“暴烈发酵”现象。

魏氏梭菌根据外毒素中和试验可确定为 A、B、C、D、E 5型。其临床产生的毒素共有12种，具有传染病临床诊断意义的有α、β、ε、ι4种，与鹿肠毒血症直接相关的是其中2种，即ε、ι毒素。ε毒素仅由B、D型魏氏梭菌产生，具有致死性，是鹿肠毒血症的主要致病因子。作为一种通透酶可增加动物内皮和上皮细胞的通透性，使胃肠毒素渗入而导致细胞死亡。ι毒素是一种只由E型魏氏梭菌产生的二元毒素，具有皮肤坏死性和致死性，也是引起鹿肠毒血症的主要毒素之一。其蛋白分子结构由Ia轻链和Ib重链2条链组成，单链不能发挥作用。其致病机制为：Ib首先与细胞表面受体形成一个七聚体，而后Ia与Ib的对接形成复合物诱导细胞内吞，Ia快速解聚肌动蛋白丝，从而改变细胞包括囊泡运输、吞噬作用、信号传导等诸多过程，通过积累促使细胞凋亡，最终导致肠毒血症的发生。

此外，α毒素（又名磷脂酶C）可由5种魏氏梭菌分泌产生，能水解白细胞、红细胞等膜磷脂，促进膜解体，具有出血、坏死和显著致死性等细胞毒性；β毒素是由B型和C型魏氏梭菌产生的一种剧烈致病因子，作为一种膜破坏毒素，可引起胃肠炎、食物中毒、坏死性肠炎和肠黏膜出血性坏死，但致病机制尚不明确。

2 发病情况及临床特征

鹿肠毒血症暴发具有明显季节性和条件性，每年6～10月多发。病原体魏氏梭菌适宜生长于潮湿闷热、阴雨连绵的环境中，其芽孢体在适宜条件下可重新在土壤、粪便、污水中转变为魏氏梭菌。正常条件下，当鹿采食少量该菌时，细菌繁殖缓慢，毒素积累量少而被机体正常代谢。但当鹿群在圈舍地面泥泞积水、饲料饮水不卫生，或长期饲喂干粗饲料而突然变换为青绿多汁饲料，过度饲喂精料、掺有霉变饲料时，瘤胃内消化纤维素的菌群被破坏，食物过度发酵产酸，pH常低于4.0。肠道内毒素积聚不能及时排出，进而导致本病爆发。据统计，膘肥体壮、食量大的鹿比瘦弱体小、食量小的鹿更易得本病。

病鹿初期多表现为精神萎靡，离群寡居，眼结膜潮红，呼吸心跳增速，鼻镜稍干，食欲废绝，反刍停止，口鼻常伴有粉白色泡沫样液体等症状。后期表现为肌肉震颤，磨牙流涎，有疝痛症状，站立不稳，个别鹿只回头望腹，踉跄倒地，最终抽搐死亡，病程在数小时到2～3天不等。

死鹿尸僵完全，腹部膨大，可视黏膜充血。剖检皮下组织浆液浸润，心包膜可见大小不同出血点，真胃变化明显，胃底和幽门部黏膜脱落，呈紫红色，有大面积出血斑，严重可致坏死状态。肠黏膜和盲肠可见条状出血斑，小肠外观呈“灌血肠样”，剖开后有大量红紫色黏液流出。淋巴结水肿，脾脏肿大，有出血点，边缘钝圆。肾脏稍大，变软。肝稍肿大，偶见灰白色坏死灶和出血点。

3 临床诊治实例

赵进成等在吉林采集梅花鹿病料，膘情良好，口鼻有泡沫样液体，食欲废绝，后肢麻痹震颤，磨牙呻吟，氟喹诺酮类治疗无效后死亡。剖检在胃底幽门区黏膜出血糜烂，淋巴结肿大发紫。镜检为G+粗大杆菌，单个排列或呈链状，有荚膜并能形成芽孢。回肠内容物滤液注射家兔，30分钟内家兔昏迷死亡。结合实验室诊断判定为鹿魏氏梭菌肠毒血症。

李自青等研制了魏氏梭菌A型、C型二价灭活疫苗，并对其免疫效力、免疫持续期和疫苗保存期进行测定。经检，免疫保护率可达100%。安全性良好，对家兔有较强免疫保护。保护期C型6个月，A型3个月。

宋桂强等在某动物园发现鹿只突然发病，有稀水状血便、食欲废绝、出现神经症状，经治疗无效后死亡。剖检后进行实验室诊断，确诊为魏氏梭菌。与此同时，对园区内所有鹿科、羊等动物紧急接种羊三联疫苗，及时控制了疫情蔓延。

邓守全等通过触片镜检、分离培养、药敏试验对内蒙古某养殖场送检的疑似肠毒血症急性死亡病料组织（小肠、肝脏、肺脏等）进行了细菌分离鉴定，确诊为魏氏梭菌。药敏谱上，该菌对喹诺酮类、青霉素类、舒普深、菌必治等高度敏感，对氨基糖苷类、链霉素、氯霉素、强力霉素、氟苯尼考等中度敏感，对阿米卡星、新霉素等有耐药性。

王洪水等在东营某养鹿场发现疑似魏氏梭菌感染病鹿，发病54只，死亡3只。采用黄连、黄芩、黄柏、栀子、川穹、当归、地榆、甘草等研成细末，开水浸泡后胃管投服。每鹿1剂，连服5剂。结果治疗51只病鹿，仅有1例死亡，其余康复，治愈率98%。

Riaz Hussain等在巴基斯坦一饲养160只金卡拉鹿的农场里发现有45只发病，临床表现为食欲废绝，角弓反张，离群寡居、高热、尿液呈巧克力色、浅绿色水样粪便。剖检后腹腔有草莓色液体，心包胸膜积水、肺水肿、软肾。急性病例心肌、空肠黏膜多点出血，尿液中葡萄糖升高。结合实验室诊断判定为鹿肠毒血症，病原鉴定为D型魏氏梭菌。

4 综合防控

本病发病急、病程短，症状一经表现即难以治疗。临床上可采用葡萄糖补液，注射广谱抗生素，混饲磺胺脒等。对发病鹿群需保持圈舍干燥，可内服10%石灰乳进行预防，饲具用3%氢氧化钠进行消毒。不要饲喂霉变饲料或突然改饲。此外，要注意定期注射肠毒血症、快疫、炭疽三联疫苗加以预防。

目前，我国商用魏氏梭菌肠毒血症疫苗是用甲醛灭活类毒素后免疫动物，如中和抗体滴度≥5IU，则具保护性。但此法成本较高，工艺复杂，需多次接种，免疫效果不够理想，且常伴有炎症反应。由于ε毒素在鹿肠毒血症中普遍存在。制备ε外毒素基因突变体和毒素亚基为该病疫苗研发提供了新的思路。但目前ε毒素致病机理尚不明确，关于疫苗和抗体的研发制备还有待于进一步研究。