藏药马尿泡药理研究进展Δ

贡磊磊，冯 欣

(首都医科大学附属北京妇产医院药事部，北京 100026)

马尿泡PrzewalskiatanguticaMaxim.为茄科植物马尿泡属多年生草本植物，系藏族习用药材，藏医名为唐冲嘎博，是我国特有珍稀濒危植物，主要分布于西藏、青海和四川等地[1]。马尿泡已被《中华人民共和国药典》(1977年版)和藏药收录，具有镇痛、解痉、杀虫和消炎等功效，在临床上被用于胃肠痉挛疼痛、白喉和炭疽的治疗，外治疮疡皮肤瘙痒[2]。独特的高原生态环境赋予了高原植物特有的化学成分，早在20世纪80年代，我国药用植物学奠基人肖培根院士已对马尿泡开展了化学成分研究[3]，长期的藏医用药历史肯定了马尿泡相应活性成分及药效的存在，其具有较高的药用价值。此外，民族药作为“一带一路”建设重要的文化媒介和载体，系统分析马尿泡的化学成分及药理作用，不仅将有助于发展、创新民族药，同时对增强中华传统医药学整体实力和“一带一路”建设亲和力、凝聚力具有积极的推动作用[4]。因此，本文以马尿泡为研究对象，对其化学成分和药理作用进行综述，以飧同道。

1 马尿泡的化学成分研究

研究结果表明，马尿泡中含有生物碱、香豆素、酚酸、黄酮、核苷、烷酸、倍半萜、三萜类及微量元素等类型化学成分，其中莨菪烷类生物碱为其主要化学成分[5-17]。

1.1 生物碱类

朱华勇等[8-9]采用硅胶和Sephadex LH-20柱层析分离得到马尿泡中莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱、山莨菪碱和阿托品5种主要的生物碱类成分。邵俊杰等[10]采用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱分离得到除上述生物碱外的3α-tropanyl-dl-3-hyhydroxy-3-phenylpropionate和托品醇2种生物碱，其中托品醇为新天然产物，首次从植物中提取得到。此外，任小娜等[11]采用毛细管电泳-电致化学发光法测得马尿泡根茎中山莨菪碱和东莨菪碱的含量分别为27.8和4.43 g/kg。采用反相高效液相色谱法对马尿泡根、茎、叶和果实中东莨菪碱和阿托品的测定结果显示，上述4个部位的东莨菪碱含量分别为0.046%、0.054%、0.078%和0.052%，阿托品含量分别为0.720%、0.580%、2.500%和0.900%[12-13]。而对马尿泡地上和地下部分进行测定时，结果显示，地上部分东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品的含量分别为0.071%、0.061%和0.131%，地下部分上述3种生物碱的含量分别为0.228%、0.149%和0.471%[14]。

1.2 香豆素类

朱华勇等[8-9]利用核磁共振、红外及质谱等波普分析技术，从马尿泡中分离得到东莨菪苷、东莨菪内酯和法荜枝苷3种香豆素类成分。此外，邵俊杰等[10]、王环等[14]和达娃卓玛等[15]也从马尿泡醇提物氯仿、乙酸乙酯和正丁醇部分分离出东莨菪内酯、东莨菪苷和法荜枝苷。Zhao等[16]采用超高效液相色谱-电喷雾-质谱法在马尿泡中分离出18个二氢异香豆素，其中5个是新化合物，包括palmaerone A、palmaerone B、palmaerone C、palmaerone D和palmaerone E；此外，还有13个已知化合物，包括palmaerone F、palmaerone、(R)-5-cholro-6-hydroxymellein、(3R，4R)-5-cholro-4，6-dihydroxymellein、palma-erin A、palmaerin B、palmaerin D、trans-4-hydroxymellein、cis-4-hydroxymellein、(R)-5-hydroxymellein、(R)-6-hydroxy-mellein、mellein和(R)-6-methoxy-mellein。

1.3 酚酸类

邵俊杰等[10]首次从马尿泡中分离得到对羟基苯甲酸、香草酸、E-肉桂酸、E-对甲氧基肉桂酸和托品酸。朱华勇等[8-9]从马尿泡中分离得到3，4-二羟基苯甲酸和咖啡酸2种酚酸。达瓦卓玛首次从马尿泡中分离得到原儿茶酸[15]。

1.4 黄酮类

达娃卓玛等[15]首次从马尿泡中分离得到芦丁和queroetin-3-O-rutinoside-7-O-β-D-glucopyranoside等2种黄酮类成分。

1.5 核苷类

邵俊杰等[10]首次从马尿泡中分离鉴定出3种核苷，分别为胸腺嘧啶、胞苷和肌苷。达娃卓玛等[15]在对马尿泡醇提物正丁醇部分分离时，首次从该植物中得到尿嘧啶、胞嘧啶、腺嘌呤、尿嘧啶核苷和腺嘌呤核苷5种核苷[15]。以上证实了马尿泡中含有多种核苷类成分。

1.6 微量元素

舍莉萍等[18]采用微波消解结合电感耦合等离子体发射光谱法测定了马尿泡中不同部位中多种元素的含量，结果显示，全草、根、茎、叶和花中含有丰富的常、微量元素，其中常量元素Ca、Mg的含量在所有部位中均为最高，Fe元素次之，而Zn、Mn、Cu及Sr等微量元素含量也较为丰富；此外，重金属元素Pb和Cd在所测各部位中的含量均低于《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》规定的含量。

1.7 其他类

朱华勇[9]在马尿泡中还分离得到正十八烷酸、正十九烷酸、三油酸甘油酯、阿魏酸二十四烷基酯和乙酰胺等5种成分，其中阿魏酸二十四烷基酯为首次从马尿泡中分离得到。此外，邵俊杰等[10]从马尿泡醇提物乙酸乙酯和氯仿层分离得到1个倍半萜(solavetivone)和1个三萜类化合物熊果酸，上述2种化合物均是首次在茄科植物马尿泡中分离得到。

2 马尿泡的现代药理研究

2.1 对神经系统的作用

托烷类生物碱是马尿泡中的主要活性成分，其中主要代表性成分为东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品等[9，14]。托烷类生物碱是作用在副交感神经系统的一类药物，具有解痉止痛、消肿的功效，可用于治疗胃痛、胆绞痛、急慢性胃肠炎及无名肿痛，也对中枢神经系统起作用[19]。研究结果表明，电生理法证实很小剂量的东莨菪碱就可以抑制中脑网状结构上行激活系统和大脑皮层，镇静作用十分强大。阿托品可以兴奋大脑，一般剂量的阿托品可以使人产生困倦疲乏感，能缓解激动的情绪，导致人脑“健忘”。东莨菪碱和阿托品亦有一定程度的镇痛作用，可在一定程度上对乙酰胆碱受体及毒蕈胆碱受体进行阻断，松弛胃肠平滑肌[20]。山莨菪碱除对M胆碱受体具有阻断作用之外，还对某些非M受体具有明显的阻断作用[21]。

2.2 抗炎作用

马尿泡具有抗炎的功效，研究结果表明，马尿泡中的香豆素类成分东莨菪内酯和东莨菪苷类成分具有抗炎作用，腹腔注射东莨菪内酯，可以明显降低足肿胀大鼠和正常大鼠的关节炎相关项目指数。东莨菪碱作为丁公藤注射液中不可缺少的重要成分，可起到良好的抗关节炎作用[22]。此外，Zhao等[16]评估了5种溴化二氢香豆素对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7分泌NO的影响，发现palmaerone A和palmaerone F能够抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞NO的分泌。

2.3 抗菌作用

Zhao等[16]从马尿泡中分离获得的palmaerone A—G等7种溴化二氢香豆素对新型隐球菌、青霉菌和白色念珠菌3种真菌和枯草芽孢杆菌、黄色葡萄球菌2种细菌有较强的抗菌活性，且palmaerone F对上述真菌和细菌都有较强活性，是潜在的抗微生物活性物质。

2.4 对心血管系统的作用

从马尿泡中分离获得的香豆素类成分东莨菪内酯、黄酮类成分芦丁和酚酸类成分均具有较强的心血管系统作用。东莨菪内酯能够改善人的高血压症状，同时也具有松弛平滑肌等作用[22]。芦丁作为黄酮类的代表性成分，具有降低毛细血管通透性、舒张血管和拮抗血小板活化因子等作用[23]。酚酸类成分对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用[24]。此外，从马尿泡中检测到的常、微量元素具有止血消肿、维持造血功能等功效，这些作用与马尿泡镇痛消肿的药效相符[17]。

综上所述，藏药“唐冲”在临床上的应用已有数百年的历史，始载于《月王药诊》。而马尿泡(唐冲嘎博)作为“唐冲”的重要药物被记载于《四部医典》，其在治疗毒疮、乳蛾、瘤癌痈疽、白喉及腹痛等方面具有独特的功效。因马尿泡独特疗效及藏医用药历史，越来越多的研究聚焦于分析其化学成分及阐明其药理作用，以便使其发挥更好的药用价值。但目前针对马尿泡药理作用的研究薄弱，对其药效及作用机制的研究仍需进一步深入，为临床进一步开发奠定基础。