人血清中幽门螺杆菌抗体与冠心病和原发性头痛的关系探讨

何炎 马彬（通讯作者） 陈尔齐 方大鑫

（1苏州大学医学部 江苏 苏州 215123）

（2苏州九龙医院 江苏 苏州 215021）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）引起慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的发病密切相关，研究发现，HP分泌的许多毒力因子与胃部疾病有关，其中毒素相关基因A（cytotoxinassociated gene A，CagA）表达的蛋白CagA成为当前该领域研究的热点[1-4]。CagA凭借其分泌系统进入胃上皮细胞，通过依赖或不依赖酪氨酸磷酸化与多种细胞蛋白作用，调控细胞生长和运动相关的信号通路，使胃上皮细胞发生转化而致癌变。近些年的研究还发现，HP感染还能够诱发冠心病及慢性头痛病，尤其是表现为CagA阳性的菌株有更强的致病性，但目前尚不清楚两者的相关性及其内在机制。因此，本文拟利用间接ELSA技术检测冠心病患者血清中的HP-CagA抗体，同时结合HP-CagA抗体阳性患者的病史，详细询问除冠心病、血管功能紊乱等症状，以进一步阐明HP感染后是否对心血管功能的紊乱性疾病的影响，探讨如何更有效的将这个检测用于临床的筛查早期的冠心病及血管功能紊乱早期发现早期治疗提供有效的预防和治疗新思路。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取苏州平江医院内科的住院病人55例，其中男20例，女35例，平均年龄62.2±10.4（36～81岁），55例病史中15例为除冠心病并伴有经常性头痛者，8例为有肢体远端间隙性不适者，8例冠心病合并以上症状。

1.2 方法

采用间接ELSA技术检测55例患者血清中的HP-CagA抗体，试剂盒由上海晶莹生物技术有限公司提供，该试剂盒采用间接的ELSA法，用纯化的基因工程表达HP-CagA抗原包被反应板条，被检样品中HP-CagA-IgG抗体能与之特异性反应，进而加入酶标记人IgG抗体，最后滴加入底物显色剂，酶标光谱仪读取色差数字，质量控制按试剂盒中提供的阴、阳性对照的标本为准，最后结合患者临床表现再结合检测结果进行对照分析。

2.结果

经过检查发现在55例患者中血清HP-CagA抗体检测阳性者共20例，检出率的36.4%。原发性头痛者血清有22例，其中7例HP-CagA抗体检测阳性，阳性率为31.8%；冠心病患者血清20例，其中CagA-HP抗体阳性者9例，为检出率的45.0%，同时兼有上述两种症状者血清13例，其中4例HP-CagA抗体检测阳性。为检出率的30.8%。

以上结果提示HP感染可能和原发性头痛、冠心病有一些关联。

3.讨论

研究表明，幽门螺杆菌，因为具有较强的尿素酶、过氧化氢酶及超氧化物歧化酶、蛋白水解酶，尿素酶可使胃粘膜和血管的上皮细胞产生跨膜氨递度疏水性降低使血压产生波动，进而诱发头痛和冠心病的发生。幽门螺杆菌多在青少年时期感染机体，早期感染幽门螺杆菌使成年后患冠心病的危险性增加，影响冠心病发展的敏感性，这一点已为许多学者证实。然而，关于幽门螺杆菌感染与冠心病的发病有关的机制尚不清楚[5-7]。MenDall等证明在幽门螺杆菌感染阳性的冠心病病人中，循环中白细胞总数和C反应蛋白明显增加；C反应蛋白不仅是幽门螺杆菌慢性感染的炎性标志，而且也是冠心病发病的独立危险因素之一，在冠心病患者其血清纤维蛋白原水平升高[8]。在此基础上，Miragliotta等指出幽门螺杆菌感染刺激单核细胞产生组织因子样促凝物质，通过外源性凝血途径，使纤维蛋白原转化成纤维蛋白，从而促进血栓的形成[8]。近年来，人们注意到HP的致病作用与其产生的毒性物质有关，研究发现特别是表型为细胞毒相关基因CagA阳性的菌株对冠心病发生、和周围的血管有更强的致病性。关于CagA的功能目前尚不清楚，但是研究已经证明拥有CagA基因的菌株可增加胃黏膜上皮细胞产生IL-8，而IL-8已是炎症反应的前体物质[9]，据此推测，幽门螺杆菌感染机体后可能通过细胞因子和炎症反应参与动脉粥样硬化、血栓的形成，通过实验性研究和结合临床病人的症状、病史可以证明冠心病的发生与CagA阳性菌株感染存在因果关系，其发病机理还需要进一不深入研究。

虽然原发性头痛的病因较为复杂，但周围血管功能紊乱被认为是其重要的致病诱因之一，而导致周围血管功能紊乱的因素不排除与HP感染有关，尤其是CagA阳性菌株中的尿素酶、过氧化氢酶及超氧化物歧化酶、蛋白水解酶更能导致周身小血管功能紊乱和病变，而引发相应的临床症状，出于对这一问题的探讨，我们首先从临床较多见易明确诊断的常期患有冠心病患者入手，对其中血清中的CagA-HP抗体进行检测，同时结合询问病史，了解患者在患冠心病时的具体表现，如合并有原发性头痛，原发性雷诺现象等由小血管功能紊乱而引发的临床症状，我们再结合检测结果综合判断。由于检测方法不同我们的检测出的CagAHP阳性率虽较其他研究报告略微低些，但值得注意的是，检测出的阳性患者中，多存在小血管功能紊乱，从而证明CagA阳性菌株感染与原发性头痛之间的关系。