肠促胰素及相关药物在青少年的成人起病型糖尿病治疗中的作用分析

2019-01-04阿不都力木斯迪克祖力皮亚努尔买买提

医药前沿 2019年25期

阿不都力木·斯迪克祖力皮亚·努尔买买提

（喀什地区第一人民医院新疆喀什 844000）

糖尿病是一种现代的常见病种，但是其中有一种比较特殊的糖尿病，称为青少年的成人起病型糖尿病（MODY），主要是由家族遗传基因突变而造成的原发性胰岛素分泌缺陷引起的糖尿病[1]。MODY的发病群体常见于25岁以下的年轻人，发病率占我国糖尿病发病率1%～2%，根据我国最新流行病学调查发布的糖尿病患者数量为9240万至1.19亿左右，可以得出结论，我国目前拥有100万左右的青少年的成人起病型糖尿病患者，尚未取得有效的治疗[2]。并且由于我国对基因研究领域的限制，以及对疾病基因的收集困难，我国未来的MODY发病群体将呈现增加的趋势。

1.肠促胰素相关药物在青少年成人起病型糖尿病治疗中的应用

1.1 青少年的成人起病型糖尿病（MODY）

MODY是一种由家族遗传常染色体显性基因突变的而引起的胰岛素分泌缺陷导致的特殊类型的糖尿病，发病较早的一种糖尿病，对青少年的成长造成巨大的伤害。经过多年对MODY的研究，目前仅发现了13种形成MODY的致病基因，其中较为常见类型分别为：MODY1型，主要是由于肝细胞核因子4α（HNF4α）突变引发的糖尿病；MODY2型，主要是由于葡萄糖激酶（GCK）突变引发的糖尿病；MODY3型，由肝细胞核因子1α（HNF1α）突变引发的糖尿病[3]。这三种基因突变引发的MODY类型也是实践中研究最多的疾病类型。

1.2 肠促胰素

肠促胰素是胃肠道分泌的一种可促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的肠肽类激素，主要通过葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）促进机体的胰岛素快速分泌，通过胰高血糖素样肽1（GLP-1）抑制机体内的胰高血糖素的分泌，帮助患者能够维持一个正常的胰岛素分泌水平，从而控制血糖的升高[4]。近年来对肠促胰素的相关研究为临床治疗提供了更多的选择性，因此，本文将探讨肠促胰素及其相关药物在治疗MODY中的应用。

2.肠促胰素对MODY3型的治疗作用

MODY3型是由HNF1α突变引起的β细胞葡萄糖代谢障碍的常见类型，胰岛β细胞的发育不良，胰岛素的分泌减少，诱发成年早发糖尿病及进行性β细胞功能的下降都是由于HNF1α基因突变造成的结果，由于β细胞的数量和功能常年得不到有效发育，最终引发糖尿病，并且患有较高的并发症风险[5]。根据研究显示肠促胰素中葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）对MODY3型患者进食后的胰岛素分泌有明显的作用，而胰高血糖素样肽1（GLP-1）对患者进食后的胰岛素分泌无关。根据进一步的研究发现DPP-4抑制剂是一种基于肠促胰素机制的有效的降糖药，而DPP-4基因的表达及DPP-4的活性激发可能受到HNF1α的影响，可能对患者餐后的肠促胰素分泌造成影响，但经过测定GLP-1和GIP的水平发现，却未受到影响，因此，MODY3型患者的DPP-4的活性调节情况还需要进一步的研究[6]。

3.肠促胰素对MODY2型的治疗作用

MODY2型是一种由GCK基因突变引发的胰岛β细胞葡萄糖浓度感受作用缺陷，进而导致β细胞分泌胰岛素的阈值升高的一种类型。GCK基因突变导致的MODY2型患者通常是空腹血糖较高，但是餐后血糖变化及胰岛素分泌与正常的血糖变化无异。MODY2型患者的病情发展是比较缓慢的，在发病时不会出现明显的病情特征，与MODY3型的患者相比，糖尿病的微血管并发症风险较低。通过研究MODY2型患者的肠促胰素效应及进食后的血糖变化发现，与健康者无异，即出现微量异常的糖耐量变化，但是肠促胰素效应正常。因此，在实践中，MODY2型患者可以通过科学规划日常的饮食，运动等生活习惯就可以有效的控制患者的血糖水平，降低糖尿病的发病率。

4.肠促胰素对MODY1型的治疗作用

MODY1型是一种由于HNF4α基因突变引发的青少年的成人起病型糖尿病，HNF4α对于人体的作用主要是调控胰岛β细胞的发育、控制胰岛素的分泌及糖脂代谢等。通过研究中发现，MODY1型患者在进食后的GIP和GLP-1的分泌能力在正常范围内，根据实践中的研究发现，MODY1型患者早期的肠促胰素功能可能受到基因突变的影响，但是随着年龄的增加，肠促胰素功能影响可能根据机体的身体状况进行自动调节，从而将其对糖耐量的影响降到最低。但是目前MODY1型患者在实践中的发病率较小，患者就医的情况较少，很难对该类型的患者实施大数量的样本研究，在临床上难以建立严谨的数据模型。

5.肠促胰素对MODY的治疗应用

目前运用肠促胰素对MODY的治疗研究仍处于一个摸索的阶段，由于实践中多种因素的缺乏，在该领域的研究仍是举步维艰，本文将仅对常见的MODY3型进行讨论。MODY3型的并发症风险与糖尿病1型和2型的风险是相似，发病情况也是最为显著的，因此，更具有讨论意义。前文提到MODY3型主要是由于HNF1α缺陷引发的β细胞葡萄糖代谢障碍，促使胰岛素的分泌减少，然而磺脲类药物可以在不受HNF1α缺陷的影响下直接促进胰岛素的分泌，从而发现小剂量的磺脲类药物对MODY3型有较好的血糖控制作用，如果使用较大剂量的磺脲类药物可能引发低血糖，因此MODY3型对磺脲类药物使用剂量需要进行严格控制。而且在研究中发现有一小部分患者在服用格列本脲后进行30min左右的餐后运动，会引发低血糖反应，因此，得出结论，磺脲类药物在促进β细胞功能和数量的加速损耗下可以短时间内有效的控制胰岛素的正常分泌，根据不同患者的身体素质，在服药后的3至25年内，将完全依赖注射胰岛素的治疗。因此，肠促胰素及DPP-4抑制剂等相关药物为MODY3型患者治疗提供了更优化的选择。