吴茱萸贴敷疗法改善耐多药结核治疗所致胃肠道反应疗效观察

郎雅珍 傅根莲 孔晓华

标准化耐药结核化疗方案是治疗耐药结核的重要途径，但疗程较长，治疗过程中患者发生药物不良反应率较高。文献报道，耐药结核治疗过程中，最常见的不良反应为胃肠道反应，占40.2%，表现为恶心、呕吐、食欲不振等[1]。严重消化道不良反应如呕吐不仅会在短期内导致患者脱水、电解质紊乱和营养缺乏等，还易造成患者精神紧张、焦虑，明显影响患者的生活质量，从而削弱患者对化疗药物的耐受性及依从性，患者容易对药物治疗产生恐惧心理导致抵触或中断治疗，这对耐药结核病的防控工作造成影响。为改善患者在治疗过程中出现的胃肠道反应，提高患者对标准化耐药结核化疗方案的耐受性及依从性，本中心从2015年开始，采用吴茱萸为主料对患者行贴敷疗法，取得一定疗效。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年10月—2017年6月浙江省中西医结合医院浙江省结核病诊疗中心住院的首次诊断耐多药结核病患者106例。按照随机数字表法将患者随机分为对照组和治疗组各53例。两组患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准 参照中国防痨协会2015年修订的《耐药结核病化学治疗指南（2015）》[2]依据患者胸部CT表现、痰结核分枝杆菌培养阳性，基因检测为结核分枝杆菌，并且同时对异烟肼、利福平耐药。

1.3 纳入、排除标准 纳入标准：（1）符合诊断标准；（2）住院并接受标准化抗结核治疗方案的患者；（3）抗结核治疗后出现不适、恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应者；（4）年龄 18～60 岁。排除标准：（1）原有胃肠道疾病者；（2）经期、怀孕和哺乳期妇女；（3）广泛耐药肺结核患者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组采用标准二线抗结核化疗方案，6个月强化期（左氧氟沙星/莫西沙星、卷曲霉素/阿米卡星、丙硫异烟胺/对氨基水杨酸/乙胺丁醇、环丝氨酸/对氨基水杨酸/乙胺丁醇、吡嗪酰胺）+18个月继续期（左氧氟沙星/莫西沙星、丙硫异烟胺/对氨基水杨酸/乙胺丁醇、环丝氨酸/对氨基水杨酸/乙胺丁醇、吡嗪酰胺），告知患者方案中药物的用法、用量、使用药物后会出现的不良反应，饮食指导，以及出现胃肠道不良反应后的相关处理等。用药期间密切关注药物疗效，患者出现胃肠道反应等情况，出现胃肠道反应后加用胃黏膜保护剂或制酸剂。治疗组在对照组使用二线药物基础上同步加用吴茱萸穴位贴敷疗法预防胃肠道反应。取吴茱萸粉剂适量，予陈醋适量调成糊状，可搓成团状，置入巴布剂内，备用。取患者涌泉穴（双侧）、足三里穴（双侧）、中脘穴，先清洁上述穴位皮肤，将制作好的吴茱萸敷料贴敷于穴位处，每穴位按摩7～8min，以患者有酸胀感为度，留置6～8h，留置期间可指导患者每隔1～2h自行按摩1次，每次7～8min。每24h更换1次，更换时需观察贴敷处皮肤情况，连续贴敷，15d为1个疗程，每人均接受1个疗程治疗，1个疗程结束后比较两组疗效。

2.2 观察指标 两组患者在使用化疗方案前，均检测血常规、肝功能等，治疗过程中定期复查肝功能，以排除肝功能受损引起的恶心、呕吐情况。临床观察指标：胃脘部不适、恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应临床症状。

2.3 疗效标准[3]按世界卫生组织（WHO）标准，恶心、呕吐分级：0度：无恶心呕吐；Ⅰ度：轻微呕吐（1～2次/d）不影响进食；Ⅱ度：明显呕吐（3～5次/d）影响进食；Ⅲ度：重度呕吐（＞5次/d）不能进食，需卧床。以≤Ⅰ度计算恶心呕吐改善率。止吐疗效评价标准：24h内无呕吐为完全缓解（CR）；24h内呕吐1～2次为部分缓解（PR）；24h内呕吐3～5次为轻微缓解（MR）；24h内呕吐多于5次为无效（F）；以CR+PR计算止吐有效率。有效控制率为CR+PR，完全缓解率即CR率，部分缓解率即PR率。

2.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用独立样本t检验，方差不齐性资料采用近似t检验。计数资料以例（百分数）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组结核病患者一般资料比较 对照组男33例，女 20例，年龄 18～65 岁，平均（42.15±10.33）岁；治疗组男35例，女18例，年龄18～65岁，平均（43.25±10.34）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.2 治疗结果 经吴茱萸贴敷疗法治疗1个疗程后，治疗组胃肠道症状完全缓解35例，对照组完全缓解为10例，治疗组完全缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义（66.04%：18.87%；χ2=24.135，P=0.000）。治疗组胃肠道反应部分缓解15例，对照组部分缓解为11例，两组部分缓解率差异无统计学意义（28.30%：20.75%；χ2=0.815，P=0.367）。治疗组胃肠道反应轻微缓解2例，对照组轻微缓解为17例，治疗组轻微缓解率显著低于对照组（3.77%：32.08%；χ2=13.709，P=0.000）。治疗组胃肠道反应无效1例，对照组无效为15例，治疗组无效率显著低于对照组（1.89%：28.30%；χ2=14.428，P=0.000）。治疗组胃肠道反应缓解总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（94.34%：39.62%；χ2=14.428，P=0.000）。

4 讨论

耐药结核病在全球各地都有发生，2014年全球估计共有48万耐多药结核病（MDR-TB，同时对利福平和异烟肼耐药）患者，因MDR-TB死亡19万，印度、中国和俄罗斯的MDR-TB患者数位居前三，占全球的54%[4]。WHO《耐药结核病规划管理指南》推荐总疗程不少于24个月的化疗方案[5-7]。因化疗疗程较长，药物所引起的不良反应率也相应增高，不良反应发生率排序为胃肠道反应、肝损害、关节损害、神经系统反应、变态反应、血液系统反应、肾损害等，其中胃肠道反应所占比例较大[8]。药物所致胃肠道反应是一个复杂的神经反射过程，是由药物刺激脑干化学感受器及呕吐中枢或直接刺激消化道黏膜所引起[9]，一方面由药物对胃肠道的刺激所致，另一方面与个体差异、年龄等有关，严重的胃肠道反应严重影响患者的生活质量，也会造成治疗的中断，严重影响耐药结核疫情的防控。

中医认为，恶心呕吐等胃肠道反应乃脾胃失于健运通降之职，致水谷不能化生精微而潴留酿成湿浊，蕴结中焦，气机升降失常。吴茱萸属辛热之品，功能散寒止痛，疏肝理气，温中止泻。足三里是足阳明胃经之合穴和下合穴，是调理胃肠功能的重要穴位，具有益气养血、助消化、润肠通便的功效。中脘穴属任脉，又名“中管”、“胃脘”、“太仓”，为手太阳、少阳、足阳明、任脉之会穴，胃之募穴，腹之会穴，是治疗消化系统疾病的常用穴，具有和胃气、化湿滞、理中焦、调升降等作用，主治胃脘痛。涌泉属足少阴经，为中医外治中“上病下治”常用穴位，具有醒厥开窍，降逆止吐功效。

本研究结果显示，吴茱萸贴敷疗法可明显减轻患者因药物所产生的胃肠道反应。贴敷疗法形成的中药和穴位二者相辅相成，实现止呕作用的叠加，对恶心、呕吐起到较好的控制作用，且取穴简便，疗效可靠，无不良反应，彰显了中医简便廉验的特性，推广较为容易。