DACT2在肿瘤中的研究进展

侯羽菲，陈 吉*

（1.内蒙古医科大学在读研究生，内蒙古 呼和浩特 010000；2.内蒙古包钢医学消化内科研究生导师，内蒙古 包头 014000）

DACT是一类信号通路的调节分子，包括DACT1、DACT2和DACT3，分别位于染色体14q22.3、6q27和19q13.32。大量研究显示DACT2在肿瘤的进展过程中扮演着重要作用，为寻求新的分子诊断和靶向治疗提供新思路。

1 DACT2结构及发现

β-环连蛋白抑制基因（dishevelled-binding antagonist of beta-catenin，DACT），又名Dapper／Frodo，DACT（Dapper，Dpr）家族最初是在2002年在非洲爪蟾蜍中发现的（XDpr），因为可以结合Dsh并且稳定β-catenin降解复合物而被发现[1]。2003年，M.Katoh等人确认了人类的DACT家族中的DACT1和DACT2所在的位置，分别位于染色体14q22.3和6q27上[2]。DACT3也于2006年被发现，其定位于染色体19q13.32上[3]。DACT家族具有共同的特点，有三个结构域：氨基末端的亮氨酸拉链结构域，通过该结构域，可以与其他蛋白结合发挥作用；羧基末端是PDZ结合结构域，目前研究认为在XDpr和Dsh的相互作用过程中，该段结构域发挥了重要最用；在两端各有一个富含丝氨酸的结构域，该结构域内有很多磷酸化位点[1]。

2 DACT2在常见肿瘤中的表达

2.1 DACT2与食道癌的关系

食道癌是癌症相关死亡率的第六大主要原因，也是全球第八大常见癌症。5年总生存率从15%～25%不等[4]。鳞状细胞癌是世界上主要的食管癌组织学类型。食管癌的发病率因地区而异[5]。近几年研究发现，DACT2与食道癌的发生发展密切相关。Zhang[7]等研究发现，通过敲除YES2细胞中的DACT2进一步验证DACT2对细胞生长的影响，证明DACT2抑制食道癌细胞增殖。在分析DACT2对细胞周期的影响时，证明了DACT2抑制了cyclinB1和CDC2的表达，DACT2促进了食管癌细胞中CDC2的磷酸化，表明DACT2在人食管癌细胞中诱导G2/M期阻滞。

Wang[11]等人证明，DACT2的启动子甲基化与结肠癌患者的不良存活相关。证明在结肠癌发生中常见的是由甲基化引起的DACT2失活。通过启动子甲基化DACT2表达可导致Wnt/β-catenin信号传导的异常激活并最终导致肿瘤发生。因此，DACT2甲基化可被视为结肠癌早期患者的有价值的新预后因素。

3 展 望

越来越多的研究证实DACT2与肿瘤的发生发展密切相关，然而对于DACT2在肿瘤中的具体调节机制还未完全清晰，相信在未来的研究中，深入研究DACT2在肿瘤中的调节机制至关重要，DACT2作为重要的肿瘤抑制基因，将会在未来的疾病中早期诊断和治疗提供有效的指导依据。