中医药对气道黏液高分泌影响的研究进展

李 婷，梁爱武

（广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530000）

气道黏液高分泌是一种临床症状，也是影响慢性气道炎性疾病患者的病情和预后的独立危险因素[1]。中医根据其临床症状，将其归为 “痰饮”范畴，“痰”是慢性气道炎性疾病常见的重要病理产物和致病原因，结合现代临床及清代沈金鳌“痰为百病之源，怪病皆由痰成也”的论述，可见“从痰论治”的重要性。大量文献报道指出中医化痰药物对气道黏液高分泌可产生较大的影响，有研究结果表明，祛痰中药可以减少气道黏液分泌量，降低痰液黏稠度，从而减少患者处于气道炎症时黏液高分泌状态，进而加快患者康复进程[2]。例如傅慧婷[3]等人研究泽漆化痰方治疗痰浊阻肺证COPD患者取得良好的治疗效果，可以明显改善患者的中医症候，明显减少患者的痰量，降低痰液的粘稠度，减轻患者咯痰难度，故对气道黏液高分泌有一定的影响。中医在治痰方面对痰进行辩证论治，从而制定相应的治法，近年来诸多实验和临床研究结果显示，中医药已逐渐开始从不同的干预途径和环节，以及细微的分子层面来诠释中医药干预气道黏液高分泌疾病的作用机理。以下从中医药干预气道黏液高分泌常见祛痰治法，以及不同的干预途径和环节两个方面进行综述。

1 中医药干预气道黏液高分泌常见祛痰治法

1.1 温化法

陈炜[4]等人研究具有温肺化痰、降气平喘之功的四子温肺汤能缓解患者咳嗽、咳痰、胸闷气喘等临床症状，可以明显改善急性加重期COPD患者的气道黏液高分泌状态。亦有研究[5]具有“温肺阳，以化痰饮”功效的温阳化饮方对寒饮蕴肺证COPD大鼠模型的影响，发现该方可以上调寒饮蕴肺证COPD大鼠模型肺组织AQP1的表达，同时下调Muc5ac的表达，从而调节气道黏液高分泌。丁伟伟[6]通过动物实验研究，发现具有“温阳纳气、化痰平喘”功效的阳和平喘颗粒通过降低哮喘大鼠肺泡灌洗液中MUC5AC和MUC5AB的表达，上调AQP1和AQP5的表达，促进水的跨膜转运，维持哮喘大鼠肺组织水液代谢平衡，从而来调控气道黏液高分泌，最终达到防治哮喘的效果。

1.2 清化法

李文[7]等通过临床研究发现清热化痰法代表方痰热清注射液可以改善痰热阻肺证AECOPD患者的中医临床症候及体征，减轻咳嗽及减少咳痰量，从而改善气道炎症及气道黏液高分泌。杨峰[8]等通过动物实验研究具有清热化痰功效的院内制剂杏杷止咳颗粒，发现中、高剂量杏杷止咳颗粒可以缓解气道黏液高分泌大鼠的咳嗽症状，减轻气道炎症，改善气道黏液高分泌。谢泉馨[9]通过临床疗效观察发现清金化痰汤可以明显改善临床痰热阻肺型AECOPD患者的中医证候，减轻患者的气道炎症，减少气道黏液高分泌状态。

1.3 益气扶正法

刘娟[10]等人通过动物实验研究发现健脾益肺化痰系列方以健脾益肺、清肃痰源而达到标本兼治，通过下调MUC5AC、CLCA1 mRNA的表达来有效地抑制COPD模型大鼠气道黏液高分泌。王胜[11]等人通过建立COPD模型大鼠，以益肺健脾方进行干预，发现该方可以减轻COPD模型大鼠的病理损害，改善肺功能，减少支气管肺泡灌洗液中炎性细胞因子水平，下调ICAM-1、NF-kB、黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达，最终减轻大鼠气道炎症和抑制气道黏液高分泌。苗兰英[12]等人观察培土生金法对脾虚哮喘大鼠模型的影响，发现培土生金中药通过补脾补肺益气，改善脾虚导致的宿痰伏肺症状，消除哮喘发病的根本原因，通过调控肺组织AQP5的表达和黏蛋白的分泌，从而治疗哮喘时的气道炎症和改善气道黏液高分泌。

1.4 其他治痰法

中医说肺与大肠相表里，可见治痰尤可从肠论治，钟相根[13]等人通过观察“通利大肠”对COPD模型大鼠气道黏液高分泌的影响，发现“通利大肠”可以通过宣降肺气，畅通腑气，清热祛痰，止咳平喘，从而抑制气道黏液高分泌，改善气道通气及肺功能。除此之外，治痰还可辅以行气，吴云涛和霍博雅[14]研究发现具有降气化痰、止咳平喘的三子排痰汤联合氨溴索能够有效地抑制哮喘大鼠气道黏液高分泌。

2 中医药干预气道黏液高分泌的环节

2.1 影响信号通路

杨晓敏[15-16]等人通过研究健脾益肺化痰系列方，发现该方通过抑制“IL13-STAT6-MUC5AC”和“TNF-α/EGFR/PI3K”信号通路，从而改善COPD大鼠气道黏液高分泌。冯淬灵[17-19]课题组研究清金化痰汤，发现本方可能通过影响EGFR下游ERK、p38和NE/EGFR/MUC5AC信号通路来减少COPD气道黏液高分泌。詹少锋[20]通过动物实验研究发现中药益气化痰方可以通过影响COPD小鼠肺组织MAPK和NF-kB信号通路活化，以减少COPD小鼠炎症细胞，改善气道重塑，改善气道黏液高分泌的状态。

2.2 影响黏蛋白

有临床研究发现中药贝母瓜蒌散[21]治疗COPD急性发作期可以明显减轻患者咯痰、咳嗽、喘息、哮鸣等临床症状及体征，减少支气管灌洗液中黏蛋白5AC的含量，减少气道黏液分泌，减轻气道阻塞。陈英[22]等人通过建立动物模型的实验研究，发现解毒清肺合剂能够通过NE下调MUC5AC蛋白的表达，来调节COPD气道黏液高分泌。周勇[23]等人的研究也发现麻杏二三汤可以通过下调MUC5acmRNA的表达水平来抑制哮喘小鼠的气道黏液高分泌。

2.3 影响水通道蛋白

胡文豪和尚立芝的[24-25]动物实验研究发现中药爱罗咳喘宁具有止咳化痰的作用，可能可以通过下调黏蛋白5AC和上调AQP5的基因表达，调控黏液中黏蛋白与水的比值，来达到减少气道黏液高分泌的作用。亦有动物实验研究[26]发现高剂量的泽漆化痰方可以下调气管黏膜上皮MUC5AC和上调AQP5的水平，具有抑制气道黏液高分泌的作用。此外，冯立志等人[27]研究益气化痰方，发现该方可以上调肺泡中AQP5浓度和下调和MUC5AC浓度，因而起到减少气道粘液分泌和促进水液转运的作用，说明其治疗COPD的疗效机制可能与调节水通道转运密切相关。

2.4 影响细胞因子、炎症介质等

李秀存[28]等人研究化痰活血方治疗哮喘的作用机制，发现该方可能是通过减少肺泡中白细胞的聚集、增加IL-10和TGF-β1的生成、减少IL-5和MUC5AC的产生、抑制气道黏液高分泌和炎症来发挥作用的。

3 小结与展望

综上所述，近年来中医药在干预慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌方面的研究取得了一定的成果，说明中医药治疗此类疾病有着的巨大潜力。但是目前此方面的研究尚未成熟，对于机制研究还不够深入和透彻，部分涉及细胞因子及相关网络研究指标较单一，不能充分体现网络协调分子及通路；临床实验和动物模型试验均有局限性，很难全面反映中医药疗效。如何将中医药防治慢性气道炎性疾病气道黏液高分泌更有效地运用于临床，是我们今后临床和科研需要解决的难题。