抗骨增生片治疗腰椎骨质增生症的临床疗效观察及对TXB2及6-K-PGF1α的影响

施星臣，孙仕华，席永斌，李晓强，王经涛，许筠

(1.兰州市第二人民医院,甘肃 兰州 730046;2.兰州大学第二附属医院,甘肃 兰州 730030)

退形性疾病，尤其在中国这个老龄化日益严重的国家，骨质增生症的发病率逐年增高[1]。临床主要表现为单纯性腰部疼痛，或腰痛伴下肢放射痛，加上长期反复劳损以及过度活动，加速腰椎的退变，使骨刺增大[2-3]。病因主要是随着年龄的老化，椎间盘软组织变性、退化，细胞的弹性减小，椎体边缘形成骨刺，椎间盘被磨损破坏[4]。目前针对腰椎骨质增生症的治疗还是以手术为主，但一旦恢复不好，很容易导致脊柱后凸畸形，严重影响正常生活，正是由于手术的危险性，多数患者不愿接受手术治疗，而至今没有治疗的有效西药[5]。本院多位骨科医师经过多年的临床经验总结，选取熟地等中药材组成抗骨增生方治疗腰椎骨质增生症，疗效确切，并通过测定患者血浆中TXB2及6-K-PGF1α的水平变化，阐述其作用机理。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2016年12月来我院骨科就诊的170例腰椎骨质增生患者，随机分为对照组和观察组，每组85例，所有病例均在入院后进行完善的相关检查，并且均在半年内未使用过激素或其他影响骨代谢的药物。采用随机数字法将所选患者分为两组，一般资料如下，见表1。

表1 两组患者一般资料

两组年龄、性别、病程、骨质增生分度等一般资料经统计学比较，无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

参考《中医病证诊断疗效标准》[6]中关于腰椎骨质增生症制定标准：临床表现：腰背部酸痛不适，甚至疼痛僵硬，不耐久坐、久站，屈伸、俯仰、转侧活动受限，轻微活动稍缓解，气侯变化或劳累后加重，发病缓慢，反复缠绵不愈；影像学检查：X射线及CT可见患者腰椎椎体边缘及椎体小关节突有不同程度骨赘形成，或有椎间隙变窄，或形成骨桥，生理弧度改变。

骨质增生X射线分度标准[7]：Ⅰ度：腰椎椎体角缘或椎突关节边缘呈轻微唇增生样改变，腰椎上缘及下缘骨质均发生硬化，椎间隙无改变，椎间序列无异常；Ⅱ度：腰椎椎体边缘具有鸟嘴状，腰椎上缘及下缘骨质、关节面均呈白色硬化样改变，椎间隙可不对称, 若发生在椎关节, 侧关节突呈“翎毛样”增生，椎间隙变窄，椎间序列可有轻度变直、后突等改变；Ⅲ度：腰椎椎体增生程度非常明显，相邻骨赘相互融合可见骨桥，椎间隙/孔显著变窄，脊柱明显后凸或明显侧弯，脊椎明显不稳定，腰椎椎体滑移非常明显，椎间孔变小，棘突间可相互接触或形成假关节。

1.3 排除标准

①并有肝肾功能不全、心脑血管及血液等原发性疾病患者；②有腰部外伤及手术史患者；③由先天性骨病、椎体肿瘤、腰椎结核、椎体发育畸形患者的患者；④椎体骨折累及椎管患者及脊髓压迫综合征患者；⑤入组前半年内服用过影响骨或钙代谢药物。

1.4 治疗方法

两组患者均采取按摩、止痛等常规治疗，对照组患者在此基础上口服双氯芬酸钠缓释片(扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字J20065637)1片/次，1次/日；连续治疗30 d。

观察组患者在常规治疗基础上加服本院的院内制剂抗骨增生片治疗，抗骨增生片由熟地黄、肉苁蓉、淫羊藿、杜仲、骨碎补、元胡、白芍、怀牛膝、续断、威灵仙组成，2片/次，3次/日，连续治疗30 d。

1.5 观察指标

1.5.1 比较两组患者治疗前、治疗15 d、治疗30 d的ODI评分及VAS疼痛评分

Oswestry功能障碍评分表(oswestry disability index questionnaire，ODI)[8]：评分共分为10项(腰痛强度、生活自理能力、提物、行走、坐、站立、睡眠、社会生活、社会活动及旅行)，每项0～5分，0分为无障碍，5分为完全障碍。10项最高总分为50分，得分越高，说明患者功能障碍越严重。

1.5.2 疼痛程度评价

疼痛程度评价分别于治疗前、治疗30天采用简化McGill疼痛量表[9]对患者的疼痛程度进行评价，包括包括疼痛分级指数(pain rating index，PRI)，视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)及现时疼痛强度(present pain intensity，PPI)三项。PRI由感觉项(11个条目)和情感项(4个条目)组成，每个条目分为无、轻度、中度及重度，分别计为0～3分；PPI评分按症状分级无痛、轻度痛、中度痛、重度痛、剧烈疼痛及难以忍受的痛，分别计为0～5分；疼痛程度评分：采用视觉模拟评分(visual analoguescale，VAS)评分，用一标有0～9的10个数字的标尺，“0”表示无痛，“9”表示最剧烈的疼痛。以上三项评分，均是分值越高表示疼痛程度越重。

1.5.3 ELISA分检测TXB2和6-K-PGF1α

ELISA检测TXB2和6-K-PGF1α治疗前、治疗30 d分别空腹静脉采血5 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-ketoprostaglandinF1α，6-K-PGF1α)水平。

1.5.4 生活质量

生活质量分别于治疗前、治疗30 d测定生活质量，参考健康调查生活质量量表(SF-36)评估患者的生活质量改善状况，SF-36量表包括8个维度，生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、活力(VT)、社会功能(SF)、情感功能(RE)、精神健康(MH)，均按百分制评分，评分越高，生存质量越佳。

1.5.5 临床疗效评价

参考《中医病证诊断疗效标准》进行临床疗效评价[10]，显效：腰疼、麻木及肿胀等症状基本消失，腰背部功能基本恢复正常，能参与工作和日常活动；有效：腰疼、麻木及肿胀等症状明显减轻，腰部活动功能明显好转，且日常工作及活动也有所改善；无效：临床症状、活动功能基本无改善。有效率= (显效+有效)/例数×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 ODI评分比较

两组治疗15 d、30 d后 ODI评分明显明显下降(P<0.05)，观察组的变化幅度更为明显(P<0.05)，见表2。

2.2 两组简化McGill疼痛评分比较

治疗后两组的PRI、PPI及VAS较治疗前明显降低(P<0.05)，并且观察组各评分较对照组降低幅度大(P<0.05)，见表3。

表2 两组不同时间腰椎ODI评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

表3 两组简化McGill疼痛评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3 两组生化指标比较

治疗后两组的TXB2较治疗前明显下调(P<0.05)，6-K-PGF1α较治疗前明显上调(P<0.05)，并且观察组的变化幅度显著较对照组大(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者生化指标水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.4 两组SF-36量表评分比较

治疗后两组除RE外，其余7项指标均较治疗前显著升高(P<0.05)，并且治疗组PF、BP、BP、VT及MH均较对照组升高幅度大(P<0.05)，见表5。

表5 治疗前后SF-36评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.5 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率为90.1%，对照组患者的总有效率为77.6%；两组比较差异显著(P<0.05)，见表6。

表6 两组疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

腰椎骨质增生症属于中医的“腰痛”“痹证”范畴，发病多是老年人，由于年老体衰，肝肾不足、肾虚髓空，加之劳欲过度及外伤，损骨伤肾，迁延日久，导致肾虚精亏，不能濡养经脉而腰痛。《景岳全书·腰痛》曰：“腰痛之虚症，十居八九，但察其既无表邪又无湿热。”认为腰痛尤以肾虚为主[11-12]。腰痛基本病机为经脉痹阻、腰府失养，人体正气不足，外邪侵犯，风、寒、湿三邪侵袭而留滞经络、肌肉、关节；痹症日久，肾精气亏虚，不能生髓充骨，腰府失其濡养、温煦；亏虚日久，导致肝血不足，则不能濡养筋络而致筋挛。李用粹《证治汇补·腰痛》云：“治惟补肾为先，而后随邪之所见者以施治，……初痛宜疏邪滞、理经隧，久痛宜补真元、养血气。”《素问宣明五气篇》说：“肾主骨”；《阴阳应象大论》说：“肾生骨髓”。“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，其充在骨”，肾经充足，则骨髓生化有源，骨骼得髓滋养而坚固有力[13-14]。故治疗腰痛当以补肾益精为主。抗骨增生片中熟地黄质润入肾，善滋阴补肾、益精填髓，为补肾阴之要药；肉苁蓉甘温助阳，咸以入肾，为补肾阳、益精血治良药；肉苁蓉、淫羊藿强筋壮骨、补肾助阳；三者配伍，滋阴补阳。威灵仙既祛风湿，又通络止痛；杜仲补肝肾、强筋骨，尤宜治肾虚腰痛；配伍淫羊藿，治肾虚骨痿。续断补肝肾、续筋骨，既有甘温补益、壮骨强筋之功，又有续筋接骨、疗伤止痛之能；骨碎补活血散瘀，消肿止痛、续筋接骨，温补肾阳，强筋壮骨；牛膝既活血祛瘀，又补益肝肾、强筋健骨，配伍续断、骨碎补善治肝肾亏虚之腰痛。白芍与熟地黄合用滋阴补肾、养血荣筋、缓急舒挛；元胡辛散温通，行气活血止痛。全方配伍共奏滋补肝肾、活血通络，壮骨强筋之功。

现代医学认为，腰椎骨质增生是多种原因所致软组织变性、挛缩，局部血液循环受阻，从而压迫周围组织、神经及血管，产生疼痛、肿胀以及肢体功能障碍，这也与中医理论中“痛则不通，通则不痛”相符合。当瘀血内结时，也就是血液循环受阻，同时有不同程度血流速度减慢，引起局部组织缺血缺氧酸中毒，出现组织液渗出、出血及血液凝固性增强，甚至微血栓形成，血小板被激活[15]。当血小板激活后会释放高水平的血栓素A2(TXA2)，而TXA2具有强烈促进血管收缩和血小板聚集功能又可促进血栓形成，使血栓加剧。前列环素(PGI2)广泛存在于血管壁及其他组织中，具有很强的扩血管及抗血小板聚集作用。由于TXA2和PGI2的半衰期短，分别可以很快分解为TXB2和6-K-PGF1α，二者稳定性相对较高，可以代表TXA2和PGI2的活性。TXB2和6-K-PGF1α生物活性都很强，但作用完全相反，于是在体内形成一个TXB2 /6-K-PGF1α的动态平衡调节系统，可反应微血管舒缩状态。研究表明瘀血形成后，体内的TXB2升高，6-K-PGF1α降低[16-17]。

本研究结果显示，经过抗骨增生片治疗后，血浆中的TXB2显著降低，6-K-PGF1α明显升高，因此表明抗骨增生片可以在一定程度上阻止微血管内血栓形成或栓塞，从而增加病灶组织的血氧供应量。同时抗骨增生片治疗后患者的腰椎功能、疼痛程度及生活质量显著较对照组改善，并且较对照组改善更为明显。综上所述，抗骨增生片治疗腰椎骨质增生症疗效确切，不仅可以有效缓解临床症状，还可以通过阻止微血管内血栓形成来改善微循环，为深入研究其具体的作用机理奠定基础。