儿童误服复方苯乙哌啶中毒7例

潘程宇，季兴

(1.南京中医药大学附属中西医结合医院消化内科，江苏 南京 210028; 2.南京医科大学附属儿童医院药学部，江苏 南京 210008)

复方苯乙哌啶，又名“止泻灵”，是治疗急慢性腹泻的常用药物。适应证包括功能性腹泻、胃肠痉挛、肠炎等，具有较好的解痉止痛和止泻效果。成人使用复方苯乙哌啶出现不良反应较少，但婴幼儿使用时不良反应常有发生，甚至低剂量时即可出现不良反应[1-2]。如使用剂量过大，或延误时间过长、抢救不及时，往往造成严重的不良后果，甚至导致患儿死亡。因此，复方苯乙哌啶不宜作为治疗婴幼儿腹泻的常规用药[3-4]。但儿童因误服复方苯乙哌啶引起的意外中毒事件时有发生，现将笔者收治的7例复方苯乙哌啶引起中毒患儿报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料自2012年8月至2015年8月南京医科大学附属儿童医院收治的复方苯乙哌啶引起中毒患儿共7例，其中男性5例(71.43%)，女性2例(28.57%)，年龄范围为2岁至3岁6月。所有患儿既往均否认慢性病及遗传病史。7例均系误服药物，剂量5～80片不等。服药后出现症状时间0.5～4 h，至我院就诊时间4 h～4 d，其中6例患儿为当地医院经初步抢救处理后转至我院进一步治疗。患儿近亲属知情同意，本研究符合伦理学原则。

1.2临床表现7例患儿中，呕吐3例，昏迷、意识不清4例，嗜睡3例，紫绀2例，面色潮红1例，呼吸异常3例，发热5例，抽搐2例，咳嗽2例，少尿1例，上消化道出血1例。根据患者临床表现情况，分为轻、中、重三级：轻度为出现腹泻、腹痛症状，无呼吸抑制现象；中度为严重消化道症状，伴有呼吸抑制，无紫绀；重度为严重消化道症状，伴有明显的呼吸抑制/中毒症状，休克者、呼吸衰竭者、合并多脏器功能衰竭者[5]。7例患儿中，轻度2例(28.57%)，中度1例(14.26%)，重度4例(57.14%)。

1.3体格检查心率升高4例，呼吸频率升高2例，肺部啰音3例，肌张力异常3例，病理征阳性1例。

1.4实验室检查白细胞升高6例，肝功能异常5例，肾功能异常4例，心肌酶异常3例，电解质紊乱2例，凝血功能异常1例，胸片示肺部感染1例，头颅CT或MRI示脑出血1例、脑水肿伴脑疝形成1例、异常信号影1例，血气分析示酸碱平痕紊乱3例。

1.5治疗方法入院后迅速洗胃，同时立即静脉注射纳络酮。纳洛酮用法及用量：中度中毒无呼吸抑制者，首剂0.03～0.05 mg·kg-1，每间隔2 h注射1次，持续注射2～4次；重度中毒者：立即吸氧，呼吸衰竭者考虑无创机械通气，纳洛酮肌注0.03～0.05 mg·kg-1，然后以10～20 μg·kg-1· h-1持续静脉滴注，治疗时间≥72 h[6]。上述基础上，密切观察患儿的生命体征及实验室检查结果，必要时采取包括吸氧、吸痰、降颅压、保肝利尿、补液、维持水电解质平衡、镇静止惊、营养脑细胞、必要时气管插管机械通气等治疗。如药物治疗效果不佳，可采取血液灌流治疗。

2 结果

纳洛酮首次注射后1～2 min，大部分患儿呼吸抑制改善，呼吸节律好转，针尖状瞳孔扩大。1例中度中毒患儿，治疗4～6 h后呼吸抑制显著改善，呼吸恢复正常，意识恢复清醒，住院治疗2 d后离院，无并发症及不良反应。2例轻度中毒患儿，治疗后精神萎靡、发热、呕吐等症状在1～3 h内明显好转，住院3～7 d后中度症状基本消失，无并发症及不良反应。4例重度中毒患儿中：除1例患儿经抢救无效自动出院，其他3例患儿在2～5 d内神智清醒，其中1例患儿留有缺血后脑损伤后遗症。7例患儿中，6例救治成功，自动出院1例，痊愈5例，好转1例，治愈率71.43%。出院1个月后随访的6例患儿，未见症状反复。

3 讨论

3.1复方苯乙哌啶中毒的机制复方苯乙哌啶片用于治疗急慢性腹泻，在基层医院使用广泛。该药物为复方制剂，每片含盐酸地芬诺酯(苯乙哌啶)2.5 mg、硫酸阿托品0.025 mg。苯乙哌啶系哌替啶的衍生物，可与肠道μ亚型阿片受体结合，抑制肠道节律性收缩，同时提高肠张力，而发挥止泻作用[7]；复方苯乙哌啶在安全剂量内对呼吸抑制作用较小，但一旦大剂量服用，可引起强烈的呼吸抑制作用。一般来说，毒性反应的强弱与药物摄入的剂量有一定相关性。但本组研究中，摄入的剂量与症状并不呈正相关，考虑为个体差异所致，并且中毒时间长短也可影响机体的临床表现以及预后。

3.2复方苯乙哌啶中毒的解救(1)复方苯乙哌啶中毒的解救以纠正呼吸抑制为主，首选给予阿片受体拮抗剂，解除脑内阿片受体样作用，辅助使用促醒药物，促进自主呼吸反射形成，增加呼吸频率，恢复正常肺部通气作用，迅速解除患儿昏迷、意识模糊、呼吸不畅、惊厥等症状[8]。故在治疗复方苯乙哌啶中毒患儿时，应给予早期、足量使用纳洛酮治疗。(2)血液灌流是药物或毒物中毒的抢救与治疗的主要手段，可快速吸附和透析体内残余的毒性物质[9-10]。通过血液灌流, 可快速促进患儿体内毒素排出, 减少毒素吸收，提高抢救成功率。

3.3儿童安全用药管理的建议婴幼儿腹泻为婴幼儿常见疾病，治疗时应严格遵照医嘱用药，而不应盲目使用止泻药[11]。儿童肝、肾功能发育尚不完全，应慎用复方苯乙哌啶，尤其对2岁以内婴幼儿应禁用[5,12]。

值得关注的是，本组苯乙哌啶中毒的所有患儿，均为误服药物。儿童误服药物中毒是儿童意外致死的主要原因之一，尤以3岁以下幼儿误服药物发生率最高[13-16]。分析原因主要有以下两点：(1)儿童模仿能力强且喜爱色彩浓重的事物。药物包装盒往往色彩艳丽，儿童经常看见家长服食药物，不把服药视为不安全行为，造成误服。(2)家长对药品疏于保管。现代家庭常备多种药物，部分农村家庭还存放有大量的农药，儿童容易接触而导致误服。因此，家长应及早对孩子进行用药安全教育，帮助儿童树立药物不能乱吃的理念。同时，应加强对家庭药物及化学药品的保管，将苯乙哌啶等毒性较强的药物放置在有锁的柜子中，或置于高架之上，避免儿童接触到药物。

综上所述，一旦发现复方苯乙哌啶中毒，应第一时间至医院进行洗胃治疗，尽量减少胃肠道对药物的吸收，并予“纳洛酮”治疗，必要时可采取血液灌流、辅助通气等治疗方法，密切监测患儿病情变化，挽救患儿生命，尽量减少并发症及后遗症的发生。