脑心通在PCI术后氯吡格雷抵抗患者中应用的有效性和安全性

杨增芯，郑若龙

（江阴市人民医院心内科，江苏江阴 214400）

脑心通在PCI术后氯吡格雷抵抗患者中应用的有效性和安全性

杨增芯，郑若龙

（江阴市人民医院心内科，江苏江阴 214400）

目的:评价经皮冠脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后氯吡格雷抵抗患者应用脑心通的有效性和安全性。方法：在我院接受PCI治疗后发生氯吡格雷抵抗的患者108例，随机分为氯吡格雷组、脑心通组与替格瑞洛组各36例。氯吡格雷组患PCI术后者服用氯吡格雷150mg，qd；脑心通组，在服用氯吡格雷（150mg，qd）的基础上加用脑心通胶囊0.8g，tid；替格瑞洛组患者服用替格瑞洛90mg，bid。观察记录三组患者治疗前后的血小板聚集率和不良反应。结果：脑心通组、替格瑞洛组治疗后的血小板聚集率明显低于本组治疗前（P＜0.05），亦明显低于氯吡格雷组治疗后（P＜0.05）；并且，治疗1个月时，替格瑞洛组的血小板聚集率明显低于脑心通组（P＜0.05）。三组患者出血事件发生率比较，差异无统计学差异（P＞0.05）；替格瑞洛组（11.11%，4/36）呼吸困难发生率明显高于氯吡格雷组和脑心通组（P＜0.05）。结论：脑心通能改善PCI术后氯吡格雷抵抗患者的抗血小板效果，且副作用较小，值得临床推广。

脑心通；氯吡格雷抵抗；替格瑞洛；血小板聚集率

经皮冠脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是急性冠脉综合征患者血运重建的重要方法之一，双联抗血小板治疗是PCI能够顺利实施的基础，其中氯吡格雷是临床上最常用的抗血小板药物。但由于氯吡格雷在人体内的代谢受多种因素的影响，有一些患者对氯吡格雷的药物反应降低，这种现象被称为氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance，CR）[1]。CR也一直被认为是PCI术后缺血性相关事件的重要原因之一[2]。如何改善PCI术后CR患者抗血小板治疗效果，目前已成为心血管内科医师关注的焦点。为此，本研究选取PCI术后CR患者36例，分析了脑心通对血小板聚集的影响及其临床使用的安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月-2016年12月于我院心内科住院、确诊并接受PCI治疗的急性冠脉综合征患者108例，均存在CR。108例患者随机分为氯吡格雷组、脑心通组与替格瑞洛组各36例。入选标准：①年龄＜75岁；②药物治疗4天后血小板聚集率较治疗前降低＜30%；③所有患者均接受PCI治疗。排除标准：①出现脑出血、消化道出血或其它部位出血，终止双联抗血小板治疗；②出现对服用药物过敏或严重的不良反应；③严重的肝、肾功能不全，主动脉夹层或肺栓塞；④血小板计数＜100×109/L。三组患者在年龄、性别、血小板计数、合并症等方面比较，差异无统计学差异（P＞0.05）。见表1：

表1 三组患者基础临床资料比较（n=36）

1.2 治疗方法 所有患者均在入院后服用阿司匹林100mg（qd）和氯吡格雷75mg（qd）最少4天后，接受PCI治疗。于治疗前和治疗4天后监测血小板聚集率，降低幅度＜30%定义为CR。PCI术后，氯吡格雷组患者服用氯吡格雷150mg，qd；脑心通组，在服用氯吡格雷（150mg，qd）的基础上加用脑心通胶囊0.8g，tid；替格瑞洛组患者服用替格瑞洛90mg，bid。

1.3 观察指标 ⑴分别于治疗前，分组治疗1周和1个月时检测血小板聚集率：使用Haemoscope公司提供的TEG凝血分析仪（5000型）进行检测，采用ADP诱导血栓弹力图计算血小板聚集率，所有操作流程严格按照使用说明书进行。⑵治疗1月时监测患者出血事件和呼吸困难发生率。依据PLATO的研究[3]，出血事件定义为：①大出血：通过实验室检查或影像学检查诊断的出血，血红蛋白下降≥5g/d；②小出血：血红蛋白下降3-5g/d。如果发生颅内出血，无论血红蛋白变化数值，都属于大出血范畴。

1.4 统计分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料用（±s）表示，三组间比较采用方差分析、两两比较采用LSD检验；计数资料用（%）表示，采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后血小板聚集率比较 三组患者治疗前血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1周时，氯吡格雷组患者血小板聚集率与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；脑心通组、替格瑞洛组血小板聚集率明显低于治疗前（P＜0.05），且均低于氯吡格雷组治疗1周时（P＜0.05），但治疗1周时脑心通组和替格瑞洛组血小板聚集率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1个月时，氯吡格雷组患者血小板聚集率与治疗前比较差异仍无统计学意义（P＞0.05）；脑心通组、替格瑞洛组血小板聚集率明显低于治疗前（P＜0.05），且均低于氯吡格雷组治疗1个月时（P＜0.05）；治疗1个月时，替格瑞洛组血小板聚集率明显低于脑心通组（P＜0.05）。见表2：

表2 三组患者治疗前后血小板聚集率比较（n=36）

2.2 三组患者不良反应情况比较 三组患者均未出现大出血事件。氯吡格雷组、脑心通组各发生小出血事件1例，替格瑞洛组发生小出血事件2例，三组小出血事件发生率比较，差异无统计学差异（P＞0.05）。替格瑞洛组发生不典型呼吸困难4例（11.11%），氯吡格雷组、脑心通组均未发生呼吸困难，替格瑞洛组呼吸困难发生率明显高于氯吡格雷组和脑心通组（P＜0.05）。

3 讨论

氯吡格雷必须经过肝脏细胞色素P450酶系的代谢后才能发挥抗血小板作用，其中CYP2C19是P450酶系中最重要的成员之一，其基因多态性直接导致了CR的发生，而CR可导致PCI术后发生血栓事件的风险增加[3-4]。目前，针对PCI术后发生CR的解决方案尚存在争议，单纯增加氯吡格雷的剂量并不能得到更好的临床效果[5-6]。作为不依赖细胞色素P450酶系的新型ADP受体拮抗剂替格瑞洛，已经被各大指南推荐为急性冠脉综合症的一线抗血小板治疗药物，但其带来的呼吸困难、尿酸升高等副作用，限制了服用的依从性[7]。

脑心通胶囊为复方制剂的中成药，由16味中药制成，其中的水蛭含有具有抗凝作用的水蛭素，丹参、红花有拮抗血小板聚集、防止血栓等作用，黄芪、川芎能改善微循环、保护血管内皮细胞等[8]。本研究结果显示，脑心通可改善PCI术后CR现象，服用1周时其对血小板聚集率的影响与替格瑞洛相当，优于氯吡格雷；服用1月时，脑心通降低血小板聚集率的能力优于单纯加倍氯吡格雷，但不如替格瑞洛。本研究中脑心通组未观察到发生呼吸困难的病例，而替格瑞洛组发生呼吸困难的比例超过了10%。因此，对于CR现象比较轻，又难以耐受替格瑞洛带来呼吸困难的患者，可以考虑在氯吡格雷加量的同时，联合使用脑心通以进一步改善CR现象，充分发挥其价格低廉和副作用较小的优势。

综上所述，PCI术后发生CR的患者，可以应用脑心通改善血小板聚集率，且副作用较小，值得临床推广。但对于长期服用脑心通对PCI术后患者预后的影响，尚需更多的大样本研究。

[1]郭琳娟，洪葵.氯吡格雷抵抗的影响因素[J].临床心血管病杂志，2015，31(11)：1150-1154.

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[3]唐晓芳，何晨，袁晋青，等.细胞色素P4502C19基因多态性对介入术后服用氯吡格雷冠心病患者临床预后的影响[J].中华心血管病杂志，2011，39(7)：617-620.

[4]Tantry US, Bonello L, Aradi D et al. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding[J]. J Am Coll Cardiol, 2013, 62(24): 2261-2273.

[5]Cuisset T, Frere C, Poyet R et al. Clopidogrel response:head-to-head comparison of different platelet assays to identify clopidogrel non responder patients after coronary stenting[J]. Arch Cardiovasc Dis, 2010,103(1): 39-45.

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[7]杨昭毅，向倩，周颖，等.新型抗血小板药物替格瑞洛临床应用分析[J].中国新药杂志，2015，24(2)：235-240.

[8]杨钰，程玉海，孙颖.脑心通对冠心病患者阿司匹林抵抗的影响[J].中国现代药物应用，2011，5(17)：80-81.

EFFECTIVENESS AND SAFETY OF NAOXINTONG FOR TREATING PATIENTS WITH CLOPIDOGREL

RESISTANCE AFTER PCI

YANG Zeng-xin, ZHENG Ruo-long
(Internal Medicine-Cardiovascular Department, Jiangyin People's Hospital, Jiangsu Jiangyin 214400, China)

Objective:To evaluate the effectiveness and safety of Naoxintong for treating patients with clopidogrel resistance after percutaneous coronary intervention (PCI).Methods:108 patients with clopidogrel resistance after PCI were randomly divided into clopidogrel group, Naoxintong group and ticagrelor group with 36 patients in each group.After PCI, the patients in clopidogrel group took 150mg (qd) clopidogrel; the patients in Naoxintong group took 150mg(qd) clopidogrel and 0.8mg Naoxintong capsule (tid); the patients in ticagrelor group took 90mg ticagrelor(bid). The platelet aggregation rate (1 week and 1month after treatment) and adverse reactions of patients in 3 groups were recorded.Results:The platelet aggregation rate of patients in Naoxintong group and ticagrelor group after treatment were all obviously lower than that before treatment (P<0.05); also obviously lower than clopidogrel group after treatment (P<0.05).In addition, the platelet aggregation rate of patients in ticagrelor group 1 month after treatment was obviously lower than Naoxintong group (P<0.05). There was no signi fi cant difference in incidence rate of bleeding events between the three groups (P<0.05); But the incidence rate of dyspnea of ticagrelor group (11.11%, 4/36) was obviously higher than clopidogrel group and Naoxintong group (P<0.05).Conclusions:Naoxintong can improve the antiplatelet effects of CR patients after PCI and has less side effects,so it is worthy of clinical expansion.

Naoxintong; Clopidogrel resistance; Ticagrelor; Platelet aggregation rate

R541.4

A

1004-6879（2018）01-0024-04

2017-04-03）