铝碳酸镁和艾司奥美拉唑及幽门螺杆菌根治方案联合治疗胃溃疡的效果分析

胃溃疡为消化内科常见疾病，其发病率约为9‰[1]。而导致胃溃疡发生的主要因素为感染幽门螺杆菌（Hp），因此需要及早进行幽门螺杆菌根治治疗。目前临床常采用两种抗生素和一种质子泵抑制剂联合治疗[2]，临床疗效较好，但停药后易反复发作。铝碳酸镁可调节胃液pH值，具有促进前列腺素分泌、保护胃肠黏膜作用，艾司奥美拉唑常用于抑制胃酸分泌。本研究就铝碳酸镁、艾司奥美拉唑、Hp根治方案联合治疗胃溃疡患者的临床效果及其对血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）、表皮生长因子（EGF）表达的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取辽宁省绥中县医院消化内科2017年4月至2018年1月收治的90例胃溃疡患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分对照组和观察组。对照组44例患者中，男21例，女23例；年龄21～58岁，平均（40.25±17.21）岁；病程10～23个月，平均（18.02±7.12）个月；溃疡个数1～3个，平均（1.24±0.12）个；溃疡直径0.4～1.3 cm，平均（0.91±0.11）cm。观察组46例患者中，男22例，女24例；年龄22～58岁，平均（40.21±17.11）岁；病程10～24个月，平均（18.11±7.27）个月；溃疡个数1～3个，平均（1.21±0.11）个；溃疡直径0.4～1.4 cm，平均（0.96±0.12）cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者予以艾司奥美拉唑、Hp根治方案治疗，艾司奥美拉唑（山东新时代药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20046380），20 mg/次，2次/d；阿莫西林（吉林省利华制药有限公司生产，批准文号：国药准字H22023191），1 g/次，2次/d；克拉霉素（上海现代制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20073783），0.5 g/次，2次/d。连续治疗4周。观察组患者则予以铝碳酸镁、艾司奥美拉唑、Hp根治方案治疗，艾司奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素用法用量同对照组，铝碳酸镁（四川健能制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20103163），1 g/次，3次/d。连续治疗4周。

1.3 观察指标 比较两组患者的临床疗效、Hp根治时间、溃疡愈合时间、不良反应发生情况及治疗前后VEGF、COX-2、EGF水平。

1.4 疗效判断标准 显效：溃疡愈合，Hp完全根除，临床症状均消失；有效：溃疡直径明显缩小，Hp未完全根除，临床症状明显好转；无效：未达上述标准[2]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 使用SPSS 21.0统计软件进行分析，计数资料（临床疗效、不良反应发生率）用百分率表示，组间比较进行χ2检验；计量资料（VEGF、COX-2、EGF、Hp根治时间、溃疡愈合时间）用±s表示，组间比较进行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组患者的临床疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 治疗前后VEGF、COX-2、EGF表达水平比较 治疗前两组患者的VEGF、COX-2、EGF表达水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后观察组患者的VEGF、COX-2、EGF表达水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后VEGF、COX-2、EGF表达水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后VEGF、COX-2、EGF表达水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后VEGF(ng/L) COX-2(u/l)对照组 44 56.14±6.58 95.72±4.53a 26.14±2.5828.72±4.51a观察组 46 56.13±6.96 128.56±23.21ab 25.13±2.9635.56±8.21ab组别 例数 治疗前 治疗后EGF(ng/L)对照组 44 141.22±31.18 242.14±42.12a观察组 46 141.25±31.28 282.19±52.35ab

2.3 Hp根治时间、溃疡愈合时间比较 观察组患者的Hp根治时间、溃疡愈合时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者Hp根治时间、溃疡愈合时间比较(d,±s)

表3 两组患者Hp根治时间、溃疡愈合时间比较(d,±s)

组别 例数 Hp根治时间 溃疡愈合时间对照组 44 24.42±2.21 25.23±1.51观察组 46 17.11±1.21 18.13±0.24 t值 8.203 9.121 P值 0.000 0.000

2.4 不良反应发生率比较 观察组患者不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（χ2=0.207，P＞0.05）。见表 4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

近年来，随着社会物质水平和人们生活水平不断提高，饮食和不良习惯多样化，胃溃疡的发病率呈逐年上升趋势[3]。胃溃疡的主要临床表现为胃部不适，饭后常伴有腹胀、恶心、反酸、呕吐等，严重患者常会引起各种并发症，如胃穿孔、胃出血、胃癌等，导致溃疡愈合时间延长，严重影响患者的工作生活[4]。通过有效治疗可增强胃黏膜防御功能以减轻患者症状，促进愈合并防止疾病复发。

目前，临床治疗胃溃疡的主要方法为根除Hp[5]。艾司奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，可有效减少胃酸分泌，抑制胃壁细胞膜H+、K-ATP 酶活性，减轻胃黏膜损伤。艾司奥美拉唑是一种脂溶性弱碱性药物，在酸性环境中可以改变pH值使胃液呈碱性。其通过在胃中发生化学反应，进而抑制胃酸分泌，使胃液中的胃酸含量明显降低，对迷走神经引起的胃酸分泌过多具有明显的治疗效果。克拉霉素、阿莫西林为临床常用的抗生素。克拉霉素属于14元环大环内酯类抗生素，有研究表明其对Hp的抗菌能力是罗红霉素、阿奇霉素的2～16倍[6]。阿莫西林能够干扰细菌细胞壁合成从而发挥杀菌作用，而且药效稳定，Hp对其耐药性低，已广泛应用于Hp感染治疗中。该三联用药临床效果明显，但Hp根除率有限，随着Hp耐药率提升，Hp根除效果也随之下降。

铝碳酸镁是一种新型胃黏膜保护剂，具有吸附胃蛋白酶、中和胃酸、改善胃内环境和减轻胃黏膜损伤等作用。铝碳酸镁的药理作用包括：①中和胃酸：该产品可使胃液的pH维持在3～5，中和99%胃酸，灭活80%胃蛋白酶，效果迅速，温和，持久[7]；②保护胃黏膜：铝碳酸镁可促进前列腺素E2合成[8]，增强胃黏膜屏障功能，促进胃黏膜释放EGF，增加黏液疏水层中磷脂含量，并抑制H+反渗透引起胃黏膜损伤；③可吸附和结合胃蛋白酶，直接抑制其活性，有利于溃疡面愈合。它还可以结合胆汁酸和吸附溶血磷脂酰胆碱，防止这些物质损伤胃黏膜[9]。铝碳酸镁还具有独特的层状网络晶格结构，可以沉积于上消化道黏膜表面，形成黏膜保护层，生成VEGF、EGF等细胞因子，实现对溃疡黏膜的修复，从而加速疾病康复和缩短病程。VEGF是一种同源二聚体糖蛋白，可对有害物质进行稀释，增加微血管通透性，刺激胃肠黏膜上皮细胞增殖，促使腺体和血管生成，加速溃疡黏膜愈合。COX-2为合成前列素的酶类，而前列素可有效保护胃肠道黏膜，增加血管通透性，加速溃疡黏膜愈合。EGF是一种存在于人体内的活性多肽[10]，可促进胃肠黏膜上皮细胞增殖，对胃肠道溃疡黏膜具有良好的修复作用。

本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率、Hp根治时间、溃疡愈合时间及VEGF、COX-2、EGF表达水平均优于对照组；观察组患者不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义。提示铝碳酸镁、艾司奥美拉唑及Hp根治方案联合治疗胃溃疡疗效确切，可有效改善患者的VEGF、COX-2、EGF表达水平。