沙美特罗对COPD患者SaO2及肺功能的影响研究

陈晶 杜娟 牛学琴

摘 要：目的 观察吸入沙美特罗对慢性阻塞性肺疾病患者睡眠期动脉血氧饱和度和睡眠质量的影响。方法 选择我院2015年1月～12月慢性阻塞性肺疾病患者60例，随机分为沙美特罗组和对照组，各30例。沙美特罗组接受吸入沙美特罗治疗，对照组接受安慰剂治疗。比较两组患者的SaO2、睡眠质量指数和肺功能指标。结果 治疗后，沙美特罗组睡眠期SaO2为（93.03±7.43）%，对照组为（91.21±9.01）%，差异有统计学意义（P<0.05）；且沙美特罗组睡眠期TST90为（2.40±0.4）%，对照组TST90为（19.53±1.72）%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，沙美特罗组患者肺功能较对照组改善，沙美特罗组FRC为（5.70±0.49）L，对照组为（6.23±0.54）L，差异有统计学意义（P<0.05）；两组睡眠质量指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 吸入沙美特罗可改善COPD患者睡眠期SaO2，对睡眠质量无显著影响。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；沙美特罗；动脉氧饱和度；睡眠质量

中图分类号：R563.9 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.013

文章编号：1006-1959（2018）20-0042-04

Abstract：Objective To observe the effect of inhaled salmeterol on arterial oxygen saturation and sleep quality in patients with chronic obstructive pulmonary disease during sleep.Methods 60 patients with chronic obstructive pulmonary disease from January to December 2015 in our hospital were randomly divided into salmeterol group and control group，30 cases each.The salmeterol group received inhaled salmeterol and the control group received placebo.SaO2，sleep quality index and lung function index were compared between the two groups.Results After treatment，the SaO2 in the salmeterol group was（93.03±7.43）%，the control group was（91.21±9.01）%，the difference was statistically significant（P<0.05）；and the salmeterol group sleep period TST90 was（2.40±0.4）%，the control group TST90 was（19.53±1.72）%，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the lung function of the salmeterol group was improved compared with the control group，the FRC of the salmeterol group was（5.70±0.49）L，and the control group was （6.23±0.54）L，the difference was statistically significant（P<0.05）；There was no significant difference in sleep quality index between the two groups（P>0.05）.Conclusion Inhaled salmeterol can improve the sleep stage SaO2 in patients with COPD，and has no significant effect on sleep quality.

Key words：Chronic obstructive pulmonary disease；Salmeterol；Arterial oxygen saturation；Sleep quality

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸科最为常见的导致老年人生活质量下降和死亡的疾病，其特点为进展性的不完全可逆性的气流受限，气道重塑和肺功能下降[1-3]。由于睡眠时体位的影响，呼吸相关肌肉肌力下降、功能残气量下降等，导致睡眠时通气量不足，因此睡眠期低氧血症在COPD患者中非常常见[4，5]。低氧血症不但影响患者睡眠质量，还会加重COPD患者病情，可导致肺动脉高压、心律失常，甚至猝死等严重后果。氧疗和药物治疗是纠正睡眠期低氧血症的有效方法。长效β2受体激动剂（long-actingβ2 agonists，LABA），作为治疗中重度COPD的药物，可增加第一秒用力呼气量（forced expiratory volume in 1 s，FEV1），减少肺过度充气，从而减缓COPD患者病情的恶化[6]。本临床试验研究了LABA类药物沙美特罗吸入剂对睡眠期动脉血氧饱和度（SaO2）和睡眠质量的影响，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月～12月于昆明医科大学第二附属医院就诊的稳定期COPD患者60例，纳入标准：①年龄>50岁；②FEV1/用力肺活量（FVC）≤70%以及FEV1≤65%預计值；③觉醒期动脉氧分压（PaO2）≤75 mmHg。排除标准为：①冠心病、高血压、心率失常、惊厥、甲状腺毒症等；②近期接受氧疗；③存在COPD并发症；④睡眠呼吸暂停综合征（睡眠暂停或减弱≥10 次/h）；⑤合并哮喘；⑥1个月内存在呼吸道感染病史；⑦应用吸入糖皮质激素>1500 μg/d或口服糖皮质激素>10mg/d。

1.2方法 將60例患者按照随机数字表法分为沙美特罗组和对照组，各30例。沙美特罗组接受沙美特罗吸入治疗50 μg/次，2次/d，4周为一个疗程，治疗1个疗程。对照组接受安慰剂治疗（研究对象为稳定期COPD患者，安慰剂治疗不影响患者健康状况）。若患者既往应用LABA类药物者，纳入本试验前1周起停服此类药物。

1.3观察指标 治疗前后观察两组患者清醒期和睡眠期SaO2、SaO2低于90%比例（TST90），肺功能指标：FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLCO/预计值、肺总容量TLC、残气量 RV、FRC；采用多导睡眠图（polysomnography，PSG）监测患者睡眠质量（总睡眠时间、S2期睡眠时间、S3/4期睡眠时、REM、持续睡眠潜伏期、REM睡眠潜伏期）。

1.4统计学分析 使用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本的t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组一般资料比较 两组患者性别、年龄、BIM指数、FVC、FEV1、PaO2、PaCO2等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组清醒期和睡眠期SaO2和TST90比较 治疗后，沙美特罗组和对照组睡眠期SaO2比较，差异有统计学意义（t=2.76，P<0.05）；最低睡眠SaO2比较，差异有统计学意义（t=3.17，P<0.05）。TST90 比较，差异有统计学意义（t=13.10，P<0.05），见表2。

2.3两组肺功能指标比较 治疗后，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、一氧化碳弥散值 DLCO/预计值、肺总容量TLC、残气量 RV比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组FRC比较，沙美特罗组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组睡眠质量比较 治疗后，多导睡眠图显示，两组患者总睡眠时间、2期睡眠时间比例、3期睡眠时间比例、REM睡眠比例等指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

COPD是以气流不可逆性受限为主要病理改变的慢性疾病，该疾病呈进展性发展，咳嗽、咳痰、气喘为主要临床表现。对于COPD的治疗，在急性发作期，主要是控制感染感染和炎症。而在缓解期，除了缓解症状外，还应包括延缓疾病进展，避免和治疗并发症等[7-9]。COPD患者夜间低氧血症非常常见，Lacasse Y等统计，中重度COPD而无睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）患者中，有38%的患者存在睡眠期低氧血症[4，10]。COPD患者睡眠期低氧血症的机理较为复杂，包括睡眠时分钟通气量的下降，以及患者已存在的通气血流比例失调。此外呼吸辅助肌的松弛所导致通气不足，也会加重低氧血症[5]。有文献报道[11]，清醒期SaO2和睡眠期SaO2相关。但即使清醒期轻度的低氧血症，也会存在睡眠时严重的低氧血症，从而易于产生肺动脉高压等较为严重的后果。此外还有研究表明，睡眠期低氧血症会因导致COPD患者神经损害[12]。因此，改善COPD患者睡眠期SaO2对于缓解COPD患者病情，延缓疾病进展非常必要。

吸氧能够很好的缓解COPD的缺氧症状。有研究表明[13]，家庭氧疗对COPD患者有显著的疗效，可明显提高COPD患者的5年生存率。长期持续性氧疗可改善严重静息低氧血症COPD患者预后，而对睡眠期低氧和活动后低氧的COPD患者的作用尚未有定论[14]。有研究表明[15]，氧疗对于睡眠期低氧血症，虽然能够缓解缺氧和减少并发症的产生，但极容易出现高碳酸血症的风险。口服茶碱类药物和长效抗胆碱药物，也能够显著提高睡眠期SaO2[16，17]。

LABA类药物沙美特罗，属于长效高度选择性β2受体激动剂，主要作用于气道平滑肌细胞、肥大细胞和上皮细胞膜表面的β2受体而松弛支气管平滑肌，是目前广泛用于治疗COPD 的支气管扩张药。脂溶性较高，起效慢，作用时间可长达24 h。吸入治疗剂量的沙美特罗，血浆药物浓度较低，因此副作用也很小[18]。有研究显示，沙美特罗能够提高肺功能，从而改善患者呼吸困难症状和提高患者的运动功能，从而改善患者预后[6，19-21]。

本试验表明，通过对照研究显示，沙美特罗组患者睡眠期SaO2、睡眠期最低SaO2以及TST90均较对照组改善。根据肺功能检测结果，沙美特罗组患者FRC较对照组有改善趋势，我们推测，减缓肺膨胀是改善睡眠期SaO2的机理。此外沙美特罗组较对照组其他肺功能指标未见改善，是否与药物疗程较短有关，尚需进一步研究验证。本研究未发现沙美特罗能改善COPD患者睡眠质量，推测睡眠质量受多重因素的作用。

本试验的局限，本实验排除了OSAS患者，以避免上呼吸道梗阻等因素的干扰。但临床上，很多同时伴有COPD和OSAS的患者，即重叠综合征（overlap syndrome），更易出现低氧、肺动脉高压、房颤等并发症，其睡眠期低氧血症较单纯患有COPD或OSAS的患者更严重[22，23]。因此关于沙美特罗对同时伴有COPD和OSAS的患者的SaO2的影响，尚需进一步观察。

综上所述，吸入沙美特罗可以改善中重度COPD患者睡眠期SaO2，而对睡眠质量影响不明显。

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收稿日期：2018-7-30；修回日期：2018-8-9

編辑/成森