肺癌患者血浆D—二聚体、NSE及CYFRA21—1联合检测的临床价值

2018-12-25付云杰

医学信息 2018年23期

付云杰

摘要：目的探讨血浆D-二聚体和神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19片段21-1联合检测在肺癌诊断中的临床价值。方法选取2016年2月～2017年12月我院收治的130例肺癌患者作为肺癌组，同时选取40例肺部良性肿瘤患者（良性病变组）及40例同期体检健康者（健康对照组）为对照，采用化学发光法检测血清NSE、CYFRA21-1，血浆D-二聚体检测采用免疫比浊法分别检测各组血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平，并对结果进行分析。结果肺癌组血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平均高于肺部良性病变组及健康对照组（P<0.05）；三项指标与肺癌的恶性程度相关，肺癌分期Ⅲ～Ⅳ期患者血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）；血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1在肺癌中的敏感度分别为68.31%、54.44%及52.22%，其三项联合检测的敏感度为88.89%。结论肺癌患者血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平升高，对肺癌的临床分期具有一定鉴别诊断作用，可以作为肺癌诊断的敏感指标。三项联合检测对肺癌的早期辅助诊断具有重要的临床价值。

关键词：肺癌；D-二聚体；神经元特异性烯醇化酶；细胞角蛋白19片段21-1

中图分类号：R734.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.047

文章编号：1006-1959（2018）23-0161-03

Abstract：Objective To evaluate the plasma D-dimer（D-D） and serum neuronspecific enolase（NSE）， Cytokeratin 19 fragment21-1 （CYFRA21-1） combined detection in the diagnosis of lung cancer.Methods 130 cases of lung cancer were selected admitted to our hospital from February 2016 to December 2017 as the research object （lung cancer group）， At the same time， 40 patients with benign lung cancer （benign lesion group） and 40 patients （healthy control group） were selected as the control. The levels of D-D，NSE and CYFRA21-1 in all subjects were detected and the results were analyzed. Results Plasma D-D， serum NSE and CYFRA21-1 in the lung cancer group were significantly higher than those in the lung benign lesion group and the healthy control group （P<0.05）.Three indicators were associated with the malignant degree of lung cancer. The levels of plasma D-D，serum NSE and CYFRA21-1 at stage Ⅲ/Ⅳ were higher than those at stageⅠ/Ⅱ（P<0.05）. The sensitivity of plasma D-D，serum NSE and CYFRA21-1 in the diagnosis of lung cancer was 68.31%， 54.44% and 52.22%， but the combined sensitivity was 88.89%.Conclusion The levels of plasma D-D， serum NSE and CYFRA21-1 in lung cancer patients were significantly increased， and the clinical staging of lung cancer had a certain differential diagnosis role， which could be used as a sensitive indicator for the diagnosis of lung cancer. The combined detection of plasma D-D，serum NSE and CYFRA21-1 plays an important role in the diagnosis of lung cancer.

Key words：Lung cancer；D-dimer；Neuronspecific enolase；Cytokeratin 19 fragment21-1

肺癌（lung cancer）是最常见的恶性肿瘤，其发病率与死亡率居全球首位，對人们的身体健康和生活质量都造成了严重的不良影响[1]。并且肺癌恶性程度高，进展快，一般检查出来时已达到晚期，而目前主要依靠的临床影像学检查无法鉴别出早期肺癌，因此，寻找更加简单、有效的方法用于早期肺癌的诊断。目前对肺癌的早期诊断及治疗等方面主要是血清肿瘤标志物的应用，并且近年来的一些研究中发现，肿瘤患者治疗前的血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平与患者预后密切相关[2]。本研究主要探讨血浆D-二聚体（D-Dimer，D-D）和神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、细胞角蛋白19片段21-1（cytokeratin 19 episode 21-1，CYFRA21-1）联合检测在肺癌诊断中的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取九江市第一人民医院2016年2月～2017年12月经细胞学或病理学确诊为肺癌患者130例为肺癌组。纳入标准：①年龄>18岁；②无其他肿瘤及肾类疾病；③患者自愿参与本次研究。排除标准：①肺癌患者病情严重，预计生存期较短；②除肺癌外患有其他栓塞性疾病；③严重的免疫缺陷或自身免疫病。本研究经医院伦理会批准，其中男性82例，女性48例，年龄39～75岁，平均年龄（54.34±4.26）岁；TNM分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期30例，Ⅲ期33例，Ⅳ期32例，所有患者均未行手术、放疗、化疗等治疗。同期选取我院就诊的肺部良性病变患者40例作为良性病变组，其中男性27例，女性13例，年龄37～74岁，平均年龄（55.16±4.45）岁，包括肺炎、哮喘、COPD等；另选取40例在我院健康体检者作为健康对照组，其中男28例，女12例；年龄36～74岁，平均年龄（55.72±4.61）岁。三组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2试剂仪器和方法三组研究对象于清晨空腹抽取静脉血3 ml，离心分离血清，采用雅培i2000全自动电化学发光仪化学发光法检测血清NSE、CYFRA21-1，采用日本Sysmex CA8000全自动凝血仪免疫比浊法检测血浆D-二聚体。所有步骤均严格按照说明书进行，并且质控在检。

1.3觀察指标分别检测各组及各临床分期血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平，并对结果进行分析，三项阳性值为：D-D>1.0 mg/L，NSE>16.3 ng/ml，CYFRA21-1>3.3 ng/ml。

1.4统计学处理应用SPSS 19.0软件对所有实验数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用方差分析或t检验，多组间分析进行方差分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1三组血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平比较与良性病变组及健康对照组相比，肺癌组血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平均升高（P<0.05）；而良性病变组血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平与健康对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2各指标单项及联合检测的灵敏度和特异度的比较血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1在肺癌中的敏感度分别为68.46%、54.62%及52.31%，其三项联合检测的敏感度为89.23%，见表2。

2.3不同TNM分期的肺癌患者血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平比较血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1与肺癌的临床分期成正相关，随着临床分期的升高而递增，各组之间两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05），并且分期Ⅲ～Ⅳ期患者三项指标的浓度高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

恶性肿瘤细胞生长分裂较慢，患者早期的症状一般不明显，因此，很难做到早发现、早诊断和早治疗[3]，且经皮肺穿刺活检和纤支镜取活检等有创检查对早期肺癌检出率较低，难以在临床广泛应用，因此需要寻找新的指标来对肿瘤进行早期诊断。目前随着肿瘤标志物检测方法的迅速发展，其在临床上已被广泛用于辅助肿瘤的诊断、分类、判断预后以及指导治疗[4]，并且恶性肿瘤患者常出现凝血功能异常，本研究主要联合血浆D-D、血清NSE和CYFRA21-1三项指标来探讨对肺癌的早期诊断具有重要的临床价值。

肿瘤患者由于肿瘤组织的血管过度增生，可以表达和分泌促凝物质直接激活凝血系统等原因，因此，常存在着异常的高凝状态[5]。D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶分解后的终末产物，是体内高凝状态和纤溶系统亢进的重要分子标志物[6]。近年来有相关研究发现，D-D在多种恶性肿瘤如肝癌、宫颈癌、甲状腺癌等显著升高[7]，可能与肿瘤组织直接激活产生大量纤维蛋白原升高、癌细胞释放的血小板聚集的产物及肿瘤对血管内壁造成机械性损伤等因素有关。本研究发现，肺癌患者血浆D-D高于良性病变组及健康对照组，并且血浆D-D水平与肺癌的临床分期成正相关，随着临床分期的升高而递增，分期Ⅲ～Ⅳ期患者的浓度高于Ⅰ～Ⅱ期患者，表明血浆D-二聚体与肿瘤的病变程度有关，其患者的凝血和纤溶功能障碍能病情发展呈加重趋势，提示肺癌的凝血-纤溶系统功能亢进有利于肿瘤浸润及转移，可以作为评估肺癌患者的病情发展指标，这与相关研究相一致[8]。

NSE是烯醇化酶中的一种，在神经细胞等细胞及所引发的肿瘤细胞中产生很高的浓度[9]。当向恶性细胞转化时，细胞表面的糖蛋白和糖脂会发生明显的变化，变现为肿瘤细胞表面的糖原水平明显升高，NSE在小细胞肺癌、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌等均可见水平上升，目前是诊断小细胞癌最敏感的指标[10]。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，广泛分布于正常组织表面，但是含量一般处于较低水平[11]。当肿瘤细胞死亡或溶解时其血清水平明显升高，特别是在肺鳞癌中呈现高度表达，可作为非小细胞肺癌检测的首选标志物[12]。本研究结果显示，肺癌组血清NSE和CYFRA21-1水平均高于良性病变组及健康对照组，并与肺癌的临床分期成正相关，随着临床分期的升高而递增，表明血清NSE和CYFRA21-1对肺癌具有较高的诊断价值，并与肺癌的发展密切相关，提示血清NSE和CYFRA21-1与肺癌的侵犯程度相关，可以评估肺癌患者的病情。

此外，本研究还发现D-D、NSE和CYFRA21-1在肺癌中的敏感度分别为68.46%、54.62%及52.31%，而三项联合检测的敏感度达到89.23%，表明三项联合检测能明显提高肺癌患者的敏感度，降低肺癌的漏诊率，对肺癌的早期诊断具有重要的临床价值。

综上所述，血浆D-D和血清NSE、CYFRA21-1在肺癌患者变化显著，为肺癌患者的诊断提供依据，同时有助于判断分期，三项联合检测可提高诊断的敏感性，对肺癌的早期诊断具有重要的临床价值。

参考文献：

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[4]白珊珊，何雅军.CA125、CA724、HE4和CEA联合检测在卵巢癌诊断中的应用[J].国际检验医学杂志，2016，37（5）：639-641.

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[6]郭欣，裴毅.老年结肠癌患者D-二聚体与肿瘤进展的相关性研究[J].中国药物与临床，2016，16（6）：878-879.

[7]张呈球，施武辉，夏小明.纤维蛋白原和D-二聚体联合检测在肝癌中的临床意义[J].实验与检验医学，2011，29（2）：164.

[8]赵如森，孙明，王永涛，等.凝血状态对肺癌的诊断及化疗效果的评估价值[J].实用癌症杂志，2016，31（11）：1910-1911.

[9]高娟，任晓兵，井晓.神经元特异性烯醇化酶（NSE）在肺癌患者中的分层分析及临床意义[J].现代肿瘤医学，2017，25（20）：3261-3265.