氨氯地平阿托伐他汀钙片对冠心病患者QT离散度与冠脉病变程度的影响

田华伟 张骏

[摘要] 目的 探討氨氯地平阿托伐他汀钙片对冠心病患者QT离散度与冠脉病变程度的影响。 方法 选取2015年3月～2017年3月本院收治的冠心病患者100例，依据随机数字表法分为单药组和联合组，每组50例，单药组给予氨氯地平治疗，联合组给予氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗，比较两组血压、血脂、内皮功能、QT离散度、冠脉病变程度、不良反应。 结果 联合组治疗后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著低于治疗前，联合组治疗后高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著高于治疗前，联合组治疗后TC、TG、LDL-C显著低于单药组，联合组治疗后HDL-C显著高于治疗前和单药组，差异有统计学意义（P<0.05）；联合组和单药组治疗后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、内皮素（ET）、QT间期、QTc、QT离散度显著低于治疗前，联合组治疗后SBP、DBP、ET、QT间期、QTc、QT离散度显著低于单药组，联合组和单药组治疗后一氧化氮（NO）、冠状动脉心肌梗死溶栓试验（TIMI）血流分级显著高于治疗前，联合组治疗后NO、TIMI血流分级显著高于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较基本相同（P>0.05）。 结论 氨氯地平阿托伐他汀钙片可有效改善冠心病患者QT离散度与冠脉病变程度，且具有良好的安全性。

[关键词] 氨氯地平阿托伐他汀钙片；冠心病；QT离散度；冠脉病变程度

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）26-0006-05

Effect of amlodipine atorvastatin calcium tablets on QT dispersion and severity of coronary artery disease in patients with coronary heart disease

TIAN Huawei ZHANG Jun

Department of Cardiology， Xiangyang First People's Hospital Affiliated to Hubei Medical College， Xiangyang 441000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of amlodipine atorvastatin calcium tablets on QT dispersion and severity of coronary artery disease in patients with coronary heart disease. Methods A total of 100 patients with coronary heart disease admitted in our hospital from March 2015 to March 2017 were enrolled. According to the random number table method， the patients were divided into single drug group and combined group， with 50 patients in each group. The single drug group was treated with amlodipine. The combined group was treated with amlodipine atorvastatin calcium tablets. The blood pressure， blood lipids， endothelial function， QT dispersion， degree of coronary artery disease， and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total cholesterol（TC）， triglyceride（TG） and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） in the combined group after treatment was significantly lower than that before treatment. High-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the combined group was significantly higher after treatment than that before treatment. The TC， TG and LDL-C in the combination group were significantly lower than those in the single drug group. The HDL-C level in the combined group was significantly higher than that in the pre-treatment and single drug groups， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure（DBP）， endothelin（ET）， QT interval， QTc and QT dispersion were significantly lower in the combined group and the single drug group than those before treatment. The SBP， DBP， ET， QT interval， QTc and QT dispersion after treatment in the combined group were significantly lower than those in the single drug group. The nitric oxide （NO）， coronary myocardial infarction thrombolytic test（TIMI） blood flow grading in the combined group and the single drug group were significantly higher than before treatment. The NO and TIMI blood flow grading was significantly higher in the combined group than that in the single drug group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was basically the same in both groups （P>0.05）. Conclusion Amlodipine atorvastatin calcium tablets can effectively improve the QT dispersion and the degree coronary artery disease in patients with coronary heart disease， and has good safety.

[Key words] Amlodipine atorvastatin calcium tablets； Coronary heart disease； QT dispersion； Degree of coronary artery disease

冠心病是由冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔阻塞的一种血管性疾病，其临床可表现为胸痛、心绞痛等症状，严重可危及生命[1]。目前，冠心病的主要治疗方法为对症和药物治疗，其中氨氯地平是冠心病常用药物，可有效改善患者的心功能，但仍有部分患者出现心律失常、QT间期（QT interval，正常心电图中幅度最大波群的起点至T波的终点）及其离散度加长等，严重影响其正常生活[2]。而研究显示，氨氯地平阿托伐他汀钙片是治疗高血压、冠心病的常用药物，其疗效已被临床认可。但该药物在QT离散度与冠脉病变程度的关系还有待进一步考究[3]。对此，本研究通过给予冠心病患者氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗，探讨其对患者QT离散度与冠脉病变程度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2017年3月本院收治的冠心病患者100例，依据随机数字表法分为联合组和单药组，每组50例，本次研究经我院伦理委员会审批且通过；联合组：年龄40～70岁，体质量指数19.56～31.54 kg/m2，病程0～10年；单药组：年龄41～69岁，体质量指数19.58～31.25 kg/m2，病程1～9年。两组一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）经临床症状、实验室、影像学等检查证实为冠心病[4]；（2）院前1个月无糖皮质激素、免疫、抗炎、抗凝等治疗史；（3）无精神病病史或沟通障碍者；（4）患者或家属签署知情同意书。

排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）有药物过敏史者；（3）有心、肝、肾等严重性疾病者；（4）拒绝或终止本次研究者。

1.3 方法

所有患者在治疗前应保持充足的睡眠时间和良好的睡眠质量，同时谨遵医嘱适当摄入部分营养，并给予常规利尿、血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板、静脉溶栓等对症治疗，单药组给予口服5 mL氨氯地平（江西制药有限责任公司，国药准字H20083949， 5 mg×21片）+125 mL温开水治疗，1次/d，疗程为90 d。联合组给予口服10 mg氨氯地平阿托伐他汀钙片（多达一）（德国Pfizer Manufacturing Deutschland GMBH公司，海正辉瑞制药有限公司分包装，国药准字J20160017，10 mg×7片）+125 mL温开水治疗，1次/d，疗程为90 d。

1.4 评价指标

统计分析所有患者治疗前、治疗90 d后血压、血脂、内皮功能、QT离散度、冠脉病变程度、不良反应。其中血压检测前半个小时所有测量人员应排空膀胱，切勿抽烟及饮用相关饮料，静坐15 min后给予汞柱式血压计测量双侧上肢血压，测量3次取平均值，其中科氏音第1个音为收缩压（systolic pressure，SBP），第5个音为舒张压（diastolic pressure，DBP）；血脂通过血常规检测包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；同時所有研究对象晨起空腹抽取上臂静脉血4 mL置入无菌试管中，分离血清（3000 r/min、8 min、离心半径9 cm）后，通过免疫比浊法检测内皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）；QT离散度[5]，受检者安静状态10 min后平卧位，由专人按常规位置贴放一次性电极片，专人操作多导电生理仪（Hellige Madis 2000型24导），同步体表连接12导联心电图的QT间期和QT间期离散度，测试3次，取平均值，QTc=QT/√R-R，QT离散度为不同导联中最长的QTc减去最短的QTc；（5）冠脉病变程度采用冠状动脉心肌梗死溶栓试验（thrombolytic test of coronary artery myocardial infarction，TIMI）血流分级[6]，即动脉血流速度的影像学分级，TIMI0级：血管完全闭塞，闭塞处远端血管无前向血流充盈。TIMI1级：仅有少量造影剂通过闭塞部位，使远端血管隐约显影，但血管床充盈不完全。TIMI2级：部分再灌注或造影剂能完全充盈冠状动脉远端，但造影剂前向充盈和排空的速度均较正常冠状动脉慢。TIMI3级；完全再灌注，造影剂在冠状动脉内能迅速充盈和排空；不良反应，包括恶心、头痛、出汗、头晕等。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 18.0进行分析，计数资料以（n，%）表示，并采用χ2检验，等级资料比较，采用秩和检验，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TC、TG、LDL-C、HDL-C比较

联合组和单药组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C较治疗前改善，联合组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C较单药组改善，差异有统计学意义（P<0.05），单药组治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 两组血压比较

联合组和单药组治疗前SBP、DBP比较，差异无统计学意义（P>0.05），联合组和单药组治疗后SBP、DBP显著低于治疗前，联合组治疗后SBP、DBP显著低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组ET、NO比较

联合组和单药组治疗前ET、NO比较基本相同，差异无统计学意义（P>0.05），联合组和单药组治疗后ET、NO较治疗前改善，联合组治疗后ET显著低于单药组，联合组治疗后NO显著高于单药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 两组QT间期、QTc、QT离散度比较

联合组和单药组治疗前QT间期、QTc、QT离散度比较，差异无统计学意义（P>0.05），联合组和单药组治疗后QT间期、QTc、QT离散度较治疗前改善，联合组治疗后QT间期、QTc、QT离散度显著低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.5 两组TIMI血流分级比较

联合组和单药组治疗前TIMI血流分级比较，差异无统计学意义（P>0.05），联合组和单药组治疗后TIMI血流分级显著高于治疗前，联合组治疗后TIMI血流分级显著高于单药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

2.6 两组不良反应比较

联合组和单药组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表7。

3 讨论

冠心病是中老年人常见的心血管疾病之一，临床常分为稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征，随着近年来社会节奏的加快及我国开始进入人口老龄化，该病的发生率日益上升，严重影响患者的正常生活[7-8]。

目前，临床针对冠心病主要以药物治疗为主，其中以氨氯地平最为常见，可有效改善患者病情，其机制主要通过选择性防止血管平滑肌钙离子渗透从而缓解外周血管阻力、心肌负荷，但可能由于其药物单一，部分患者疗效欠佳[9]。而有研究显示，氨氯地平阿托伐他汀钙片是临床一种具有降脂作用的新型降压复方制剂，其组分为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙，具有调节血脂、保护血管及血管内皮功能的作用，同时可维系血压平衡[10]。

对此，本研究通过给予患者氨氯地平治疗及氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗，结果发现联合组治疗后TC、TG、LDL-C显著低于治疗前，联合组治疗后HDL-C显著高于治疗前，联合组治疗后TC、TG、LDL-C显著低于单药组，联合组治疗后HDL-C显著高于治疗前和单药组，单药组治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C基本相同，联合组和单药组治疗后SBP、DBP显著低于治疗前，联合组治疗后SBP、DBP显著低于单药组，此结果与李玉敏[11]、Maugeais C等[12]研究基本一致，表明联合组对冠心病患者血脂、血压的疗效较佳。可能由于氨氯地平阿托伐他汀钙片是由苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙复合组成，故其兼具氨氯地平的疗效，可选择性防止血管平滑肌钙离子渗透从而缓解外周血管阻力、心肌负荷，降低血管痉挛的发生。而阿托伐他汀钙是一种他汀类血脂调节药，有效调节了机体血脂水平状态；同时作用于肝脏，可使胆固醇的合成减少，加大蛋白结合率，从而降低患者的血压水平及调脂作用。

同时有研究显示，多数冠心病患者合并高脂血症、糖尿病、高血压、超重等病症，从而加剧患者的心力负荷及心功能的损伤。尤其是合并高血压的患者，其血压的升高可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统，从而引起QT间期及离散度延长[13]。而冠心病的发病机制主要由于冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变，故高脂血症的患者可加剧冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变，继而增加心肌缺血、缺氧而加剧心脏压力负荷，最终出现心力衰竭、猝死的严重后果[14-15]。

此外，QT离散度是12导联体表心电图中最长QT间期与最短QT间期的差值，其结果可对预测冠心病严重程度有一定价值，在心肌缺血时，QT离散度较正常时显著增大[16]。NO可刺激内皮细胞而引起血管平滑肌舒张。ET是广泛存在于各种组织和细胞中具有调节心血管功能作用的因子[17]。同时，本研究发现联合组治疗后ET、QT间期、QTc、QT离散度显著低于单药组，联合组治疗后NO、TIMI血流分级显著高于单药组，此与Horwich TB[18]、陈章强等[19]研究结果基本一致。可能是由于氨氯地平具有扩张外周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低的作用，从而减少心肌耗能和氧需求；而阿托伐他汀钙作用于肝脏，可使胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，能够有效调节机体血脂平衡，从而改善血管内皮功能及冠脉内粥样斑块的形成，进而降低机体的心脏负荷。此外，两组均有不良反应，且基本相同，此与余盛龙等[20]研究基本一致，且不良反应均在1周后缓解，表明该疗法具有良好的安全性。

综上，本研究仍存在一定的局限性，本次研究样本量少，不能完全代表所有病例的实际情况，但氨氯地平阿托伐他汀钙片可有效改善冠心病患者QT离散度与冠脉病变程度，且具有良好的安全性。

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（收稿日期：2018-05-24）