三参养发喷雾剂对动物脂溢性脱发的实验研究

史小方　李健　赵胜霞　赵章光　孙建辉　霍海如　李小芹　李洪梅

[摘要] 目的 考察三參养发喷雾剂对脂溢性脱发动物模型的治疗作用和抗炎作用。 方法 采用SPF级雄性Wistar大鼠60只、美国癌症研究所（ICR）小鼠60只连续60 d皮下注射丙酸睾酮注射液，造成实验性脂溢性脱发模型。按体重区组随机将大鼠和小鼠分为正常对照组，模型对照组，三参养发喷雾剂高（0.290 g生药/mL）、中（0.145 g生药/mL）、低（0.073 g生药/mL）剂量组和米诺地尔酊组（0.05 g/mL），每组10只，测量毛发长度，并对皮肤毛囊及皮脂腺进行病理组织学检查。采用SPF级雄性C57BL/6小鼠50只，按体重区组随机分为空白对照组，三参养发喷雾剂高（0.290 g生药/mL）、中（0.145 g生药/mL）、低（0.073 g生药/mL）剂量组和米诺地尔酊组（0.05 g/mL），每组10只，观察小鼠毛发从休止期进入生长期的时间、进入生长期到长出皮表的时间以及毛发生长长度。采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型和巴豆油致小鼠耳肿胀模型研究三参养发喷雾剂的抗炎作用。分别选取SPF级雄性ICR小鼠50只，按体重区组随机分为模型对照组，三参养发喷雾剂高（0.290 g生药/mL）、中（0.145 g生药/mL）、低（0.073 g生药/mL）剂量组和云南白药酊组，每组10只，测定腹腔液吸光度和耳肿胀值。 结果 三参养发喷雾剂高、中、低剂量组大鼠在给药第15、30、45、60天的毛发长度均长于模型对照组（P < 0.05）；三参养发喷雾剂高、中剂量组大鼠皮肤真皮组织细胞及皮下毛囊、皮脂腺病变程度明显低于模型对照组（P < 0.05）；三参养发喷雾剂高、中剂量组大鼠皮肤损伤毛囊数明显少于模型对照组（P < 0.05）。三参养发喷雾剂高、中剂量组小鼠在给药第15、30、45天的毛发长度长于模型对照组（P < 0.05）；三参养发喷雾剂高、中剂量组小鼠皮肤损伤毛囊数显著低于模型对照组（P < 0.01）；三参养发喷雾剂高剂量组小鼠皮肤真皮组织细胞及皮下毛囊、皮脂腺病变程度明显低于模型对照组（P < 0.05）。三参养发喷雾剂高、中剂量组小鼠毛囊从休止期到生长期时间、从进入生长期到长出皮表时间较空白对照组明显缩短（P < 0.05）；给药第4天和第7天毛发长度明显高于大于空白对照组（P < 0.05）。三参养发喷雾剂高剂量组小鼠腹腔液吸光度值明显低于模型对照组（P < 0.05）。三参养发喷雾剂高、中剂量组小鼠耳肿胀值显著低于模型对照组（P < 0.01）。 结论 三参养发喷雾剂对脂溢性脱发具有促进毛发生长和抗炎的作用。

[关键词] 三参养发喷雾剂；脂溢性脱发；抗炎作用

[中图分类号] R322.995 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）11（b）-0016-08

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect and anti-inflammatory effct of Sanshen Yangfa Sprays on the seborrheic alopecia animal model. Methods Sixty SPF male Wistar rats and sixty SPF male Institute of Cancer Research （ICR） mice were injected with testosterone propionate for 60 consecutive days， resulting in experimental seborrheic alopecia model. According to the weight block， the rats and mice were randomly divided into normal control group， model control group， high dose （0.290 g crude drug/mL）， medium dose （0.145 g crude drug/mL）， low dose （0.073 g crude drug/mL） of Sanshen Yangfa Sprays group， and Minoxidil Tincture group （0.05 g/mL）， with 10 animals in each group， the length of hair was measured， the hair follicles and sebaceous glands were examinated by pathologic histology. According to the weight block， 50 SPF male C57BL/6 mice were randomly divided into blank control group， high dose （0.290 g crude drug/mL）， medium dose （0.145 g crude drug/mL）， low dose （0.073 g crude drug/mL） of Sanshen Yangfa Sprays group， and Minoxidil Tincture group （0.05 g/mL）， with 10 mice in each group， the time of mouse hair entering the growth period from the rest period， the time from entering the growth period to growing the skin surface， and the length of hair growth were observed. The model of capillary permeability of mice induced by acetic acid and the model of mouse ear swelling induced by croton oil were used to research the anti-inflammatory effect of Sanshen Yangfa Sprays. According to weight block， 50 SPF male ICR mice were randomly divided into model control group， high dose（0.290 g crude drug/mL）， medium dose （0.145 g crude drug/mL）， low dose （0.073 g crude drug/mL） of Sanshen Yangfa Sprays group， and Yunnan Baiyao Tincture group， with 10 mice in each group， the absorbance of peritoneal fluid and value of ear swelling were measured. Results At the 15th， 30th， 45th， 60th day of drug administration， the hair length of rats in the high， medium and low dose of Sanshen Yangfa Sprays group were longer than those in the model control group （P < 0.05）； the lesion degree of dermal tissue cells， hair follicles and sebaceous glands in rats of the high and medium dose of Sanshen Yangfa Sprays group were lower than those of the model control group （P < 0.05）； the number of damaged hair follicles in the rats of the high and medium dose of Sanshen Yangfa Sprays group was lower than those of the model control group （P < 0.05）. At the 15th， 30th and 45th day of administration， the hair length of the mice of the high and medium dose of Sanshen Yangfa Sprays group were longer than those of the model control group （P < 0.05）； the number of damaged hair follicles in the mice of the high and medium dose of Sanshen Yangfa Sprays group were significantly lower than those of the model control group （P < 0.05）； the lesion degree of dermal tissue cells， hair follicles and sebaceous glands in mice of the high dose of Sanshen Yangfa Sprays group was lower than that of the model control group （P < 0.05）. The time of hair follicles from resting period to growing period， from entering growing period to growing surface of mice in high and medium dose of Sanshen Yangfa Sprays group were significantly shorter than those of blank control group （P < 0.05）； the hair length was significantly higher than that of the blank control group at the 15th， 30th， 45th day of administration （P < 0.05）. The absorbance of peritoneal fluid of mice in the high dose of Sanshen Yangfa Sprays group was significantly lower than that in the model control group （P < 0.05）. The value of ear swelling of mice in the high and medium dose of Sanshen Yangfa Sprays group was significantly lower than that in the model control group （P < 0.01）. Conclusion Sanshen Yangfa Sprays have the effect of promoting hair growth and anti-inflammatory effect on sebrrheic alopecia.

[Key words] Sanshen Yangfa Sprays； Seborrheic alopecia； Anti-inflammatory effect

脂溢性脱发（seborrheic alopecia，SA）又称雄激素性脱发，好发于男性青壮年，目前多认为其是一种雄激素依赖的常染色体显性基因遗传性秃发。其发病可能与内分泌功能紊乱、遗传、真菌感染和炎症等因素有关。三参养发喷雾剂来源于临床经验方，由苦参、侧柏叶、龙胆、丹参、人参等中药制成，具有清热燥湿、祛风止痒、和血生发功能，临床用于SA取得很好的疗效。本研究利用动物实验研究三参养发喷雾剂对雄激素所致实验性SA模型（大鼠和小鼠）、C57BL/6小鼠毛囊生长周期、醋酸致腹腔毛细血管通透性增高、巴豆油致炎性肿胀的影响，探讨其治疗SA的作用及可能机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 受试样品 三参养发喷雾剂（北京因科瑞斯医药科技有限公司，批号：20111201）；阳性对照药米诺地尔酊（浙江万马药业有限公司，批号：110607）；云南白药酊（云南白药集团股份有限公司，批号：ZHE1301）。

1.1.2 实验动物 美国癌症研究所（ICR）小鼠、C57BL/6小鼠，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号：SCKX（京）2012-0001。Wistar大鼠，由北京华阜康生物科技股份有限责任公司提供，许可证号：SCKX（京）2009-0007。均饲养于屏障环境，实验动物使用许可证号：SYXK（京）2008-0023。

1.1.3 试剂与仪器 丙酸睾酮注射液（天津金辉氨基酸有限公司，批号：110417）；巴豆油（日本株式会社）；冰醋酸（北京化工厂，批号：980219）；伊文思兰（上海化学试剂采购供应站试剂厂）。游标卡尺（上海量具刃具厂）；AVE-854C型半自动生化分析仪（爱威科技实业有限公司）；Sartorius BSA323S-CW电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；自动脱水机（ASP300型）、切片机、显微数字照像生物显微镜（DM2500型）均购自德国Leica仪器公司。

1.2 方法

1.2.1 对雄激素所致大鼠SA的影响 选取SPF级雄性Wistar大鼠60只，按体重区组随机分为正常对照组，模型对照组，三参养发喷雾剂高、中、低剂量组和米诺地尔酊组，每组10只。实验前每只大鼠选取背部4 cm×5 cm面积的区域将毛脱去，用3%苦味酸溶液将脱毛区涂成黄色以确定脱毛实验观察区。除正常对照组外，大鼠颈后皮下注射丙酸睾酮注射液[5 mg/（kg·d）]，每天1次，连续60 d，造成SA模型。连续皮下注射丙酸睾丸酮4周后大鼠逐渐出现毛发脱落，残存毛发变得纤细、质脆，证明雄性激素性脱发模型成功建立。造模同时涂抹给药，高、中、低剂量（0.290、0.145、0.073 g生药/mL）三参养发喷雾剂和米诺地尔酊（0.05 g/mL）均按1 mL/（只·次）分别涂抹对应药物组大鼠背部观察区，每日2次，给药间隔2 h。正常对照组和模型对照组涂抹赋型剂（60%乙醇溶液），1 mL/（只·次），每日2次，连续60 d。给药每15天于每只大鼠背部观察区拔取10根毛发，用游标卡尺测量毛发长度。给药60 d后，取实验观察区皮肤，进行常规组织脱水、石蜡包埋、HE染色，光镜镜检，观察大鼠皮肤毛囊和皮脂腺组织病理学改变。对各组病变进行半定量分析，分级标准如下：皮肤真皮组织细胞和皮下毛囊、皮脂腺结构正常记为“-”；皮肤真皮未见有增生，毛囊、皮脂腺病变局限，皮下未见有炎症记为“±”；皮肤真皮组织未见有明显增生，毛囊明显囊性变，皮脂腺未见有明显增生，皮下未见有炎症记为“+”；皮肤真皮组织有节段性增生，不明显，少部分毛囊有囊性变，皮脂腺有轻度增生肥大，皮下未见有明显炎症记为“++”；皮肤真皮组织细胞有不同程度节段性增生，部分毛囊囊性变，表现毛囊大小不均匀，周边部无细胞。皮脂腺有增生，增生腺体内细胞核较少，个别动物皮下有轻度炎性增生记为“+++”[1-2]。

1.2.2 对雄激素所致小鼠SA的影响 选取SPF级雄性ICR小鼠60只，按体重区组随机分为正常对照组，模型对照组，三参养发喷雾剂高、中、低剂量组和米诺地尔酊组，每组10只。实验前每只小鼠选取背部3 cm×4 cm面积的区域将毛脱去，用3%苦味酸溶液涂成黄色以确定脱毛实验观察区。除正常对照组外，小鼠颈后皮下注射丙酸睾酮注射液[1 mg/（kg·d）]，每天1次，连续60 d，造成SA模型。造模15 d后开始涂抹给药，高、中、低剂量（0.290、0.145、0.073 g生药/mL）三参养发喷雾剂和米诺地尔酊（0.05 g/mL）按0.5 mL/（只·次）分别涂抹对应药物组小鼠背部观察区，正常对照组和模型对照组涂抹赋型剂（60%乙醇溶液），0.5 mL/（只·次）。各组每天给药2次，连续45 d。给药后每15天于每只小鼠背部观察区拔取10根毛发，用游标卡尺测量毛发长度。给药60 d后，取实验观察区皮肤，进行常规组织脱水、石蜡包埋、HE染色，光镜镜检，观察小鼠皮肤毛囊和皮脂腺组织病理学改变。对各组病变进行半定量分析，分级标准如下：皮肤真皮皮下毛囊、皮脂腺正常记为“-”；皮肤真皮未见增生，皮下毛囊、皮脂腺病变局限记为“±”；皮肤真皮未见有明显增生，皮下毛囊未见有退行性病变记为“+”；皮肤真皮有轻度增生，少部分毛囊有囊性变，皮脂腺增多记为“++”；皮肤真皮有不同程度增厚，皮下有轻度炎症，皮下毛囊有炎性变，皮脂腺增多，增生皮脂腺细胞核少见记为“+++”[2]。

1.2.3 对C57BL/6小鼠毛發生长周期的影响 选取SPF级雄性C57BL/6小鼠50只，按体重区组随机分为空白对照组，三参养发喷雾剂高、中、低剂量组和米诺地尔酊组，每组10只。实验前每只小鼠选取背部3 cm×4 cm面积的区域将毛脱去。脱毛第2天开始涂抹给药，高、中、低剂量（0.290、0.145、0.073 g生药/mL）三参养发喷雾剂和米诺地尔酊（0.05 g/mL）按0.5 mL/（只·次）分别涂抹对应药物组小鼠背部脱毛区，对照组涂抹赋型剂（60%乙醇溶液），0.5 mL/（只·次）。各组每日给药2次，连续19 d。每天观察小鼠皮肤颜色变化，分别记录每只小鼠背部脱毛区皮肤颜色（粉色）从用药到开始变黑和开始长毛的时间。以皮肤颜色从用药到开始变黑作为毛发从休止期进入生长期的时间，从皮肤开始变黑到毛发长出皮肤表面的时间作为毛发从进入生长期到长出皮表的时间[3]。从小鼠背部长出毛发开始，每隔3 d于每只小鼠背部观察区拔取10根毛发，用游标卡尺测量毛发长度[3-5]。

1.2.4 对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响 选取SPF级雄性ICR小鼠50只，按体重区组随机分为模型对照组，三参养发喷雾剂高、中、低剂量组，云南白药酊组，每组10只。实验前每只小鼠选取背部3 cm×4 cm面积的区域将毛脱去作为实验给药区。各组分别涂抹给药，高、中、低剂量（0.290、0.145、0.073 g生药/mL）三参养发喷雾剂和云南白药酊按0.5 mL/（只·次）分别涂抹对应药物组小鼠背部给药区，模型对照组涂抹赋型剂（60%乙醇溶液），0.5 mL/（只·次）。各组每日给药2次，连续3 d。末次给药后1 h，尾静脉注射0.5%伊文思兰液0.2 mL/20 g，10 min后腹腔注射0.6%醋酸0.2 mL/20 g，10 min后腹腔注射5 mL生理盐水注射液，处死小鼠，轻揉腹部50次，剪开皮肤，用吸管吸取腹腔液，离心，取上清在波长590 nm下测吸光度[6]。

1.2.5 对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响 选取SPF级雄性ICR小鼠50只，按体重区组随机分为模型对照组，三参养发喷雾剂高、中、低剂量组，云南白药酊组，每组10只。实验前每只小鼠选取背部3×4 cm面积的区域将毛脱去作为实验给药区。各组分别涂抹给药，高、中、低剂量（0.290、0.145、0.073 g生药/mL）三参养发喷雾剂和云南白药酊按0.5 mL/（只·次）分别涂抹对应药物组小鼠背部给药区，模型对照组涂抹赋型剂（60%乙醇溶液），0.5 mL/（只·次）。各组每日给药2次，连续3 d。给药第3天，以2%巴豆油溶液0.05 mL/只涂于右耳前后两面，左耳作对照，致炎后半小时涂抹给药2次。致炎后4 h将小鼠处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8 mm的不锈钢冲子在同一部位分别冲下耳片，电子天平称重。以左右耳片的重量差为耳肿胀值[7]。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 15.0进行数据分析，病理等级资料采用秩和检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，毛发生长长度采用重复测量方差分析；其他数据多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对雄激素所致大鼠SA的影响

2.1.1 对大鼠毛发生长的影响 三参养发喷雾剂高、中、低剂量组大鼠在给药第15、30、45、60天的毛发长度均长于模型对照组，其中三参养发喷雾剂高、中剂量组与模型对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05），三参养发喷雾剂低剂量组在给药45 d时与模型对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见图1。

2.1.2 对大鼠观察区皮肤组织真皮浅层毛囊形态的影响 模型组大鼠部分皮肤真皮组织细胞有不同程度节段性增厚，大鼠皮下有轻度炎性增生，以小淋巴为主；部分大鼠皮下毛囊有明显囊性变，毛囊大小不等，增大毛囊腔内有脱落角化物，周边有轻度纤维化，毛囊周边细胞消失或细胞层次明显减少，腔内似有钙化物染成蓝色，皮脂腺数目增多，部分腺体有肥大，肥大腺体细胞核明显减少，正常毛囊数减少。三参养发喷雾剂高、中、低剂量组和米诺地尔酊组大鼠皮肤真皮组织细胞及皮下毛囊、皮脂腺病变与模型组比较，有不同程度减轻，见图2。三参养发喷雾剂高、中剂量组大鼠皮肤损伤毛囊数与模型对照组比较明显减少，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01），见图3。与模型对照组比较，三参养发喷雾剂高、中剂量组和米诺地尔酊组大鼠皮肤真皮组织细胞及皮下毛囊、皮脂腺病变明显减轻，差异有统计学意义（H0.05 = 78，P < 0.05）。见表1。

2.2 对雄激素所致小鼠SA的影响

2.2.1 对小鼠毛发生长的影响 三参养发喷雾剂高、中剂量组小鼠在给药第15、30、45天的毛发长度长于模型对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见图4。

2.2.2 对小鼠皮肤毛囊和皮脂腺病变程度的影响 病理组织学检查显示，模型对照组小鼠背部皮肤真皮组织细胞有轻度增厚，部分毛囊有囊性变，腔内有角化珠形成；皮脂腺有明显增多，皮脂腺腺内细胞核有减少。三参养发喷雾剂高、中、低剂量组和米诺地尔酊组小鼠皮肤真皮组织细胞增厚、毛囊有囊性变、正常毛囊减少、皮脂腺增生等病变与模型组比较，有不同程度减轻，高、中剂量组减轻更为明显，见图5。三参养发喷雾剂高、中剂量组小鼠皮肤损伤毛囊数明显减少，与模型对照组比较差异有高度统计学意义（P < 0.01），见图6。三参养发喷雾剂高剂量组毛囊和皮脂腺病变较模型对照组明显减轻，差异有统计学意义（H0.05 = 78，P < 0.05）。见表2。

2.3 对C57BL/6小鼠毛发生长周期及长度的影响

三参养发喷雾剂高、中剂量组小鼠毛囊从休止期到生长期时间、从进入生长期到长出皮表时间较空白对照组明显缩短（P < 0.05），给药第4天和第7天毛发长度明显大于空白对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见图7～8。

2.4 对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响

三参养发喷雾剂高剂量组吸光度值明显低于模型对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见图9。

2.5 对巴豆油致小鼠耳肿胀的影响

三参养发喷雾剂高、中剂量组巴豆油致小鼠耳肿胀值明显低于模型对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见图10。

3 讨论

SA是皮肤科门诊的常见病、多发病，本病具有种族差异，男性及高加索人发病率较高[8-9]。我国流行病学调查显示男性SA患病率为21.3%，女性为6.0%[10-11]。西药治疗SA效果明显，但不良反应相对较多，如米诺地尔是一种非特异性的治疗脱发药物，是FDA批准用于治疗SA的一線外用药物，但使用过程中可能引起面部和四肢多毛症，停用后治疗效果逐渐消失。非那雄胺是一种Ⅱ型5α-还原酶选择性抑制剂，可持续改善头发的生长情况，但存在引起性功能异常、精子一过性减少和男性乳房发育异常等不良反应。中药外用治疗SA取得了良好效果，已引起关注，中药外用以局部作用为主，选取活血通络的中药兼用补益或活血杀虫药物等治疗SA，可改善头皮毛囊局部微循环以使毛囊获得更多营养。如孙双等[12]以祛风行气、养血活血为法，使用复方姜汁当归洗剂外用，旨在改善头皮微循环，睡前外用，治疗90 d总有效率为78.63%，疗效较好。莫兴群等[13]以祛脂生发止痒为法，自拟祛脂生发液（主要药物为透骨草、侧柏叶、皂荚、黄精、苦参、王不留行）外洗，每3天1次，28 d为1个疗程，治疗3个疗程，疗效显著。吕海鹏等[14]对比两种外治法治疗男性SA的疗效，试验组使用椒莲酊剂（侧柏叶、旱莲草、花椒、红花、何首乌、硼砂和山柰等），对照组使用米诺地尔酊，治疗12个月，试验组有效率为82%，优于对照组的62%。

SA的病因及发病机制尚不明确，一般认为雄激素及其受体的表达在本病的发生中起关键作用，而Ⅱ型5α-还原酶是其发病的重要因素[15]。正常生理状态下，雄激素在体内对毛发的生长发育起一定的刺激促进作用，但能诱导某些特定部位毛发的脱失；睾酮是体内主要的雄激素，它经5α-还原酶转化为二氢睾酮，后者可引起终毛向毳毛转变，最终导致脱发[1]。故本研究采用了皮下注射丙酸睾酮注射液造成实验性SA模型，结果显示三参养发喷雾剂给药组大、小鼠毛发生长速度明显快于模型对照组，皮肤损伤毛囊数明显减少，皮肤毛囊和皮脂腺病变程度明显减轻。结果表明，三参养发喷雾剂可改善雄激素致毛发生长缓慢，对SA具有治疗作用。

C57BL/6小鼠是目前国内外广泛应用的研究毛发周期的动物模型；人类各个毛囊的毛发周期不同步，而该小鼠可表现出独特的毛发周期同步性，故它常用来作为毛发研究模型[16-18]。该小鼠躯干皮肤的黑素细胞只存在于毛囊中，而且仅在生长期时合成黑色素；在毛发的生长期，由于毛球部黑素细胞不断产生黑素，并传递给毛囊角质形成细胞，使皮肤外观呈现黑色；退行期时，黑素生成减少，皮肤呈灰黑色；在休止期由于毛球部微缩消失，毛囊停止生成黑素，皮肤变为粉红色。休止期的毛发经拔除后局部可被诱导出高度同步的新毛发周期，组织学上同该鼠自然周期变化一致，故可从皮肤颜色的变化来推断毛发周期的改变[19-22]。毛囊历经生长期、退行期和休止期呈周期性生长，在此过程中对许多生长因子、细胞因子、激素、神经肽、药物等多种体内外因素高度敏感[3]，本研究采用了C57BL/6小鼠，考察三参养发喷雾剂对毛囊生长周期的影响，结果显示三参养发喷雾剂所试剂量组可明显缩短小鼠毛发从休止期进入生长期的时间以及从进入生长期到长出皮表时间，且促进小鼠毛发生长速度。

抗炎药是治疗SA的重要药物之一，地塞米松常用于治疗脱发，试验证明，它可以诱导毛乳头细胞增殖[23-24]。脱发也与皮肤感染、过敏和炎症有关，许多中药成分都具有抗炎、抑菌、调节免疫功能和雌激素样作用，可能是中药治疗脱发的主要机制。三参养发喷雾剂高剂量可明显对抗醋酸引起小鼠腹腔毛细血管通透性增高，高、中剂量对小鼠巴豆油性耳肿胀有明显的抑制作用，提示其具有抗炎作用，可能是其治疗SA的作用机制之一。

综上所述，本研究提示三参养发喷雾剂对SA具有治疗作用，同时可促进毛发生长，并具有抗炎作用，为临床进一步应用提供了参考和依据。

[参考文献]

[1] 陈方，张生枝，陈卫琴，等.黄蜀葵对实验性脂溢性脱发的影响初探[J].赣南医学院学报，2009，29（3）：327-330.

[2] 哈斯其美格.中药“舒发康”治疗脂溢性脱发的实验研究[J].西北民族大学学报，2009，30（4）：61-67.

[3] 赵玉磊，范卫新.中药黄芪、女贞子、人参促毛发生长的在体研究[J].临床皮肤科杂志，2003，32（6）：19-20.

[4] 张焱，余勇，吴立成.二苯乙烯苷对C57BL/6J小鼠毛发生长影响的研究[J].浙江医学教育，2013，12（2）：38-41.

[5] 张春洪.生发酊对C57BL/6小鼠毛发生长作用的实验研究[J].江苏中医药，2012，44（1）：74-75.

[6] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，1993：305.

[7] 李仪奎.中药药理实验方法学[M].上海：上海科技出版社，1991：300.

[8] 林汉彪.雄激素性脱发、斑秃患者生活质量及抑郁情况调查研究[J].中国当代医药，2018，25（23）：179-181，185.

[9] Lee WS，Lee HJ. Characteristics of androgenetic alopecia in Asian [J]. Ann Dermatol，2012，24（3）：243-252.

[10] Wang TL，Zhou C，Shen YW，et al. Prevalence of androgenetic alopecia in China：a community-based study in six cities [J]. Br J Dermatol，2010，162（4）：843-847.

[11] 赵玉玲，霍青云，周芳，等.邱明义教授治疗脂溢性脱发的经验[J].环球中医药，2017，10（8）：991-993.

[12] 孙双，王育红，张芙娟，等.复方姜汁当归洗剂的临床观察与分析[J].北方药学，2013，10（2）：14-15.

[13] 莫兴群，胡金辉.祛脂生发液对56例脂溢性脱发患者头发生长自我评价水平的影响[J].医学信息，2013（11）：172-173.

[14] 吕海鹏，苏志坚，王官清，等.椒莲酊劑治疗男子雄性激素源性秃发50例[J].中医研究，2014，27（8）：14-15.

[15] Inui S，Itami S. Androgen actions on the human hair follicle：perspectives [J]. Exp Dermatol，2013，22（3）：168-171.

[16] Cotsaerlis G，Sun TT，Lavker RM. Label-retaining cells reside in the bulge area of pilosebaceous unit：implications for follicular stem cells，hair cycle，and sikn carcinogenesis [J]. Cell，1990，61：1329-1337.

[17] Stenn KS. The MoleCular and Structural Biology of Hair [J]. Ann NY Acad Sci，1991，642：xi-xiii.

[18] Hardy MH. The secret life of the hair follicle [J]. Trends Geneti，1992，8（2）：55-61.

[19] Oh HS，Smart RC. An estrogen receptor pathway regulates the telogen-anagen hair of follicle transition and influencesepidermal cell proliferation [J]. Proc Natl Sci U S A，1996，93（22）：12525-12530.

[20] Slominski A，Paus R，Costantino R. Differential expression and activity of melanogenesis-related proteins during induced hair growth in mice [J]. J Invest Dermatol，1991，96（2）：172-179.

[21] 张春洪.生发酊对C57BL/6小鼠毛囊细胞凋亡的影响[J].中国当代医药，2016，23（12）：122-124，128.

[22] Ebling FJG. The hormonal control of hair growth [C]// Orfanos CE，Happle R. Hair and hair diaeases. Berlin：Spirnger-Berlag，1990：267-299.

[23] 張国强，程毅，李玲，等.复方甘草酸苷、地塞米松对毛乳头细胞活性影响的研究[J].天津医药，2011，39（2）：127-129.

[24] 杨琛，尹中普.地塞米松不同给药方式治疗慢性分泌性中耳炎的疗效和安全性比较[J].中国药房，2017，28（21）：2919-2922.

（收稿日期：2018-02-28 本文编辑：张瑜杰）