补中益气汤对中晚期恶性肿瘤化疗后不良反应改善的临床研究

栗国梁

（广东省中西医结合医院肿瘤科，广东佛山528253）

化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，但治疗中药物引起的不良反应让患者难以接受，以骨髓抑制、胃肠道反应等为主，使患者在化疗过程中依从性较差，使得化疗不能持续而终止。中医认为补气类中药具有扶正祛邪的作用，现代医学也证实其可以增强机体抵抗力，在化疗过程中可起到减毒增效的作用。我们对肿瘤化疗后的患者采用补中益气汤辅助治疗，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 对2010年1月-2017年1月广东省中西医结合医院肿瘤科收治的中晚期恶性肿瘤患者80例进行分析对比。将其随机分为治疗组和对照组，各40例。两组病例一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.1.2 纳入标准 ①所有患者均经病理学检查确诊为恶性肿瘤，临床分期Ⅲ～Ⅳ期；②预计可接受全身化疗2个周期以上；③预计生存期达3个月以上。

1.1.3 排除标准 ①既往或目前有精神病、意识障碍等中枢神经系统疾病；②严重心功能不全；③严重肝、肾功能不全。

1.2 治疗方法

在治疗中两组患者根据不同肿瘤病理类型选取不同的化疗方案。所有患者的化疗方案均为28 d 1个周期，连续化疗3个周期，化疗期间给予充分相关辅助治疗。治疗组患者在全身化疗前3 d开始服用补中益气汤（方药组成：党参15 g，黄芪30 g，白术 15 g，当归 15 g，陈皮 12 g，怀山药 15 g，升麻 9 g，甘草 6 g，柴胡 9 g，炒谷、麦芽各 15 g），水煎服，1剂/d，每剂分2次饭后服，连续服用14 d为1个疗程，在化疗周期中按时按量服用。对照组仅行化疗，对相关不适反应只给予对症处理。3个化疗周期结束后比较两组患者的一般情况及骨髓抑制、消化道等毒副反应的发生率，并进行统计学分析。

1.3 观察及评价指标

观察两组患者治疗后呕吐情况。参照WHO标准，呕吐分为0～3级：无呕吐反应为0级；轻微呕吐，呕吐次数1～2次/d为1级；呕吐次数3～5次/d为2级；呕吐次数每天5次以上为3级。

观察两组患者治疗后骨髓抑制情况。将骨髓抑制的程度根据WHO分级标准分为0～Ⅳ级。0级：白细胞≥4.0×109/L，粒细胞≥2.0×109/L，血红蛋白≥110 g/L，血小板≥100×109/L；Ⅰ级：白细胞（3.0～3.9）×109/L，粒细胞（1.5～1.9）×109/L，血红蛋白 95～109 g/L，血小板（75～99）×109/L；Ⅱ级：白细胞（2.0～2.9）×109/L，粒细胞（1.0～1.4）×109/L，血红蛋白 80～94 g/L，血小板（50～74）×109/L；Ⅲ级：白细胞（1.0～1.9）×109/L，粒细胞（0.5～0.9）×109/L，血红蛋白 65～79 g/L，血小板（25～49）×109/L；Ⅳ级：白细胞（0～1.0）×109/L，粒细胞＜0.5×109/L，血红蛋白＜65 g/L，血小板＜25×109/L。

治疗后1 w及2 w对患者功能状态进行评价，采用KPS评分系统对其进行评分。0分为最低分，100分为最高，评分越高提示一般状况越好。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示。计量资料比较采用方差分析，数据方差齐性、方差分析有意义后进行两两比较t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后消化道不适情况比较

两组患者治疗后都出现不同程度的消化道不适，以呕吐为主。治疗组化疗后的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表2。

2.2 两组患者治疗后骨髓抑制反应分级比较

两组患者治疗后均出现不同程度骨髓抑制反应，但治疗组的骨髓抑制集中于0～Ⅱ级，仅有少数患者出现3～4级白细胞减少及粒细胞减少，多发生于治疗后5～10 d。而对照组患者治疗后出现较重骨髓抑制反应，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表 3。

表3 两组患者骨髓抑制反应分度比较 （例）

2.3 两组患者治疗后不同时间段KPS评分比较

经过治疗后两组患者KPS评分均有所下降，提示功能状态及生活质量变差，对照组患者较治疗组患者更明显，治疗组比对照组较快恢复，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果见表 4。

表4 两组患者治疗后不同时间段KPS评分比较（分，±s）

表4 两组患者治疗后不同时间段KPS评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后1 w 治疗后2 w对照组 40 91.12±8.65 60.45±9.211） 74.28±7.961）治疗组 40 90.05±9.23 79.12±8.331）2） 89.62±8.571）2）

3 讨 论

机体可在各种致癌因素的作用下发生恶性肿瘤，组织中的某一个细胞基因水平不能正常调控其生长而发生克隆性异常增生，最终发展为异常病变［1］。恶性肿瘤的治疗中化疗起到至关重要的作用，针对恶性肿瘤细胞的无限增殖、分化异常的特点，化疗药物可起到细胞毒和促进分化等作用，进而杀死癌细胞、抑制癌细胞生长繁殖和促进癌细胞分化。在此过程中，也会对正常的组织细胞造成不同程度的损害。

传统中医理论认为化疗药物在祛邪的同时也能损伤人体的正气。化疗药物损伤脾胃，而脾胃乃后天之本，气血生化之源，人体的生长发育都有赖于脾胃所运化的水谷精微的滋养。补中益气汤具有补中益气、升阳举陷、健运脾胃、生化气血之功，现代药理学研究发现，补中益气汤富有黄酮类、多糖类、皂苷类、氨基酸、挥发油及生物碱等多种物质，其可以促进代谢、调节免疫，降低恶心呕吐等化疗反应的发生率［2-3］。补中益气汤主要由黄芪、党参、白术、当归、陈皮、柴胡、升麻、甘草等药物组成，现代药理学研究显示，补中益气汤具有抗氧化、增强机体免疫力、抑制细菌繁殖、改善骨髓造血功能等作用［4］。

表1 一般资料比较（例）

恶心、呕吐等胃肠道不适反应是化疗药物所致的常见副反应，使得患者营养食物的摄入减少，胃肠的消化吸收功能减弱，免疫功能进一步降低，其精神及生活质量下降，甚至因不能耐受而终止化疗。临床上，目前西医对于呕吐等胃肠道不适反应主要采取对症处理的原则，常用的药物有止吐剂、促胃肠动力药、缓泻剂及刺激性泻下药、促消化药以及抗生素、维生素等。而补中益气汤能改善化疗后患者精神状态，恢复体力，增加食欲，降低恶心呕吐等化疗反应的发生率。

国内学者已从不同方面对补中益气汤做了深入的研究，证实了补中益气汤可增强环磷酰胺免疫抑制小鼠的T、B淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性，可明显抑制环磷酰胺所致的姐妹染色单体的互换［5-6］。补中益气汤可拮抗环磷酰胺降低机体SOD活性，升高胃泌素受体的结合位点数，通过与胃泌素受体竞争性结合降低过高的亲和力，从而降低对刺激物的胃酸反应性；并升高NO含量，恢复胃泌素正常的黏膜保护功能，达到复健功效［7］。我们的临床研究也证实，联合补中益气汤治疗后，患者的恶心、呕吐等消化道不适反应明显减轻，患者的生活质量较好。

化疗所致的骨髓抑制也较常见，传统中医认为骨髓抑制是由于人体气血、精、津液及五脏六腑功能受损所致，属中医学“虚劳”范畴。根据中医理论，通过平衡阴阳气血、扶正祛邪，可调整机体内环境，进而减轻或消除化疗药物引起的对机体的损伤。补中益气汤方中的党参和黄芪具有补中益气、生津养血的功效，现代药理学研究证实，其具有促进机体生长、抗氧化、增强免疫和抑制细菌的多重作用［8］。黄芪多糖和党参多糖能激活巨噬细胞，促进蛋白质合成，增殖淋巴细胞，诱发白细胞介素或干扰素生成，是目前发现的在机体免疫调节方面和抗肿瘤方面具有重要作用的代表［9］。白术通过提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花环形成率而提高细胞免疫功能［10］。柴胡的主要活性成分是柴胡皂苷，柴胡皂苷可增强机体非特异性和特异性的免疫反应［11］。当归养血、活血，可以使免疫功能处于抑制状态的机体进行调节和恢复［12］。我们的临床研究也表明，联合补中益气汤治疗，在缓解化疗后引起的骨髓抑制方面疗效显著，可以极大降低患者的骨髓抑制程度，促进骨髓抑制的恢复。

综上所述，补中益气汤对中晚期恶性肿瘤化疗后不良反应的改善具有很好的效果，减轻了化疗所致的各种不适反应，提高了患者的生活质量，降低了患者对化疗的恐惧感，提高了患者对化疗的依从度，对患者的肿瘤控制及生存时间的延长具有积极的意义，值得临床广泛推广。