齐拉西酮序贯疗法与奥氮平治疗双相障碍混合发作疗效及安全性对照研究

杨珊珊，刘小林

(广东省韶关市粤北第三人民医院，广东 韶关 512200)

双相障碍混合发作在临床上又称为混合相，患者可能在数小时内发生躁狂或抑郁的转换，如果诊断有误或治疗不及时，将严重延误患者病情，影响其生活质量。近年来，齐拉西酮以及奥氮平在双相障碍治疗过程中均取得了较为满意的临床治疗效果[1]，本研究拟采齐拉西酮序贯疗法与奥氮平治疗双相障碍混合发作，探讨该疗法的临床治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2017年1月～2017年10月我院收治120例双相障碍混合发作的患者作为研究对象。纳入标准：符合《精神与行为障碍分类-临床描述与诊断要点》双相障碍诊断标准[2]；阳性阴性症状量表(PANSS)≥8分；抑郁量表(HAMD)或躁狂量表(BRMS)≥10分，排除标准：合并严重肝、肾、心脏及肺功功能障碍患者；相关药物过敏患者；妊娠期和哺乳期妇女。本研究以通过医院伦理委员会并与患者或监护人签署知情同意书。采用随机数字分组法将120例患者分成研究组(60例)和对照组(60例)，研究组中，男34例，女26例，年龄21～67岁，平均(43.21±5.6)岁，病程(4.2±0.4)年。对照组中，男32例，女28例，年龄22～69岁，平均(44.04±6.2)岁，病程(4.4±0.5)年。两组患者的病程、年龄及性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：两组均给予丙戊酸镁缓释片进行治疗,初始剂量：0.5 g/d，治疗7 d左右加至0.75～1.5 g/d。研究组：齐拉西酮(思贝格针剂20 mg/支，胶囊20 mg/粒；江苏恩华集团药业股份有限公司)初始治疗10 mg针剂，如可耐受，2 h后第二针20 mg；第2天，20 mg，2次/d，连用3 d；第3天，最后1针2～4 h后序贯口服60～80 mg齐拉西酮胶囊；第4天，胶囊120～160 mg/d。对照组：奥氮平片，初始剂量5 mg/d， 如可耐受，2周内给予15～20 mg/d，分2次。观察治疗12周。

1.3疗效判定：采用HAMD或BRMS、PANSS及TESS评定患者治疗前及治疗后第2周、第4周、第8周、第12周的临床疗效及安全性。痊愈：减分率≥80%；显效：60%～79%；好转：25%～49%；无效为≤25%。疗效达好转以上为有效。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总研究例数×100%。

2 结果

2.1两组患者BRMS、HAMD及PANSS评分比较：治疗前HAMD、BRMS及PANSS总分对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第2周及第4周后，两组BRMS、HAMD及PANSS总评分与治疗前比较均显著下降(P<0.05)，且研究组总评分明显低于对照组(P<0.05)；但在治疗第8周和第12周后，两组患者总评分对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别例数治疗前治疗2周治疗4周治疗8周治疗12周研究组6031.88±6.6424.41±3.56①②18.03±6.49①②12.73±4.01②7.02±2.01②对照组6032.14±5.1128.22±4.03②22.58±6.87②13.98±6.13②8.38±2.22②

注：与同期对照组比较，①P<0.05；与同组治疗前比较，②P<0.05

2.2两组患者治疗的总有效率比较：研究组总有效率(91.67 %)与对照组(90.00 %)比较差异无统计学意义(χ2=1.21，P>0.05)。研究组与对照组在治疗全过程均未发生严重不良反应(ADR/ADE)，轻微不良反应均经对症处理后彻底消失，未对后续治疗产生影响。见表2。

表2两组患者治疗总有效率对比[例(%)]

组别例数痊愈显效好转无效总有效研究组6030(50.00)25(41.66)3(5.00)2(3.33)55(91.67)对照组6028(46.67)26(43.33)4(6.67)2(3.33)54(90.00)

3 讨论

目前，心境稳定剂联合非典型抗精神病药临床治疗双相障碍常用手段，本研究采用齐拉西酮序贯疗法与奥氮平对双相障碍混合发作进行治疗。丙戊酸镁可有效阻滞对神经元膜Na+通道，稳定突触前膜，可有效缓解躁狂症状[3]。奥氮平可增加机体NE与5-HT含量，使个体产生愉悦,对抗抑郁情绪[4]；齐拉西酮为新型非典型抗精神病药物，可拮抗5-HT受体，激动多巴胺受体，使机体额前叶产生的多巴胺生理活性降低，并改善5-羟色胺受体的异常生理状况，通过序贯疗法，快速改善混合发作的临床症状[5]。

本研究结果表明，两组患者在治疗第2周、第4周末后BRMS、PANSS及HAMD总分均较治疗前降低，且研究组较对照组降低更为明显；但在第8周、第12周末，两组患者的总评分比较未见显著性差别；两组患者的治疗总有效率对比未见显著性差别，均未发生严重不良反应。

综上所述，齐拉西酮序贯疗法与奥氮平治疗双相障碍混合发作的临床治疗效果相当，安全性较好，但齐拉西酮序贯疗法的起效更快。