血清尿酸水平与非瓣膜性心房颤动的相关性

高达 周建庆 林海燕 徐光泽 王自成 王圣杰

宁波市医疗中心李惠利医院心血管内科（浙江宁波 315040）

心房颤动（atrial fibrillation，AF）是临床上最常见的心律失常之一，由于其易引起血栓栓塞事件，有较高的致残率和致死率，严重危害人类的健康和生存质量［1］。目前心房颤动的发病机制尚不完全清楚，近年来研究表明，心房颤动的发生与氧化应激和炎性反应密切相关［2-3］，而血清中的尿酸是氧化应激的重要生化指标。目前关于血清尿酸水平与非瓣膜性心房颤动之间的关系国内外报道较少。本研究旨在分析血清尿酸水平与非瓣膜性心房颤动的相关性，并探讨其临床意义，为心房颤动的预防和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料收集我院2017年3月至2018年3月收治的256例非瓣膜性心房颤动患者。按照疾病类别分为阵发性房颤组124例（指持续时间＜7 d的房颤）；永久性房颤组132例（指持续时间＞7 d的房颤）。并收集同期住院的非房颤患者（对照组）256例。排除标准：甲状腺功能异常（包括亚临床甲状腺功能亢进症）、冠心病、心脏瓣膜病、充血性心力衰竭、左室射血分数（LVEF）＜50%，左心房（LA）直径＞55 mm，近期感染，血清肌酐＞177 μmol/L，恶性肿瘤或血液病、自身免疫性或炎症性疾病和药物或补充剂具有抗炎和抗氧化作用，除了他汀类药物。患者接受别嘌呤醇、利尿剂或其他药物干扰尿酸代谢也被排除。

1.2 方法（1）记录研究对象的年龄、性别、体质量、现病史、既往史以及家族史等。（2）记录研究对象现在服用的药物，包括β受体阻滞剂（β⁃blocker）、钙离子通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体抑制剂（ARB）和他汀类药物（statins）等。（3）行超声心动图检查，记录左心房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）和左室射血分数（LVEF）。（4）实验室检查：血常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能、血糖、血脂、超敏C反应蛋白（hs⁃CRP）等。高尿酸血症定义为男性SUA ＞ 420 μmol/L；女性 ＞ 357 μmol/L。高脂血症定义为总胆固醇≥5.17 mmol/L和或低密度脂蛋白胆固醇≥3.12 mmol/L和或三酰甘油≥1.7 mmol/L。

1.3 统计学方法采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料做正态分布检验，采用表示，组间比较用单因素方差分析或t检验。计数资料用率来表示，组间比较用χ2检验。使用多因素Logistic回归分析校正影响因素，P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

入选患者中永久性房颤组患者的平均病程为4年±6个月，阵发性房颤组患者的平均病程为1年±9个月。3组间的一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.01）（表1）。3组间患者间服药情况比较，房颤组应用β⁃blocker明显高于对照组（P＜0.01），其余药物服用情况，组间差异无统计学意义（P＞0.01）（表2）。3组间的实验室检查和超声心动图结果比较，房颤组患者血清中hs⁃CRP、尿酸水平显著高于对照组，LVEF显著低于对照组，LAD较对照组显著增大（P＜0.01）（表3）。单因素回归分析显示尿酸、hs⁃CRP、LVEF、LAD、年龄及应用β⁃blocker与房颤发生显著相关；多因素Logistic回归分析显示尿酸水平、年龄、LVEF是房颤发生的独立危险因素（P＜0.01）（表4）。

3 讨论

随着我国人口老龄化的进展，心房颤动的发病率逐年升高，而因其严重的并发症，所造成危害也越来越大。尽管已经进行了大量的相关研究，心房颤动的发病机制仍未能完全明确［4-5］。目前认为心房颤动是多种因素共同作用的结果，如折返机制、异位电活动、自主神经调节等［6］。相关研究表明，房颤的发生和维持与心房的电重塑和结构重塑有关。电重构是指心房细胞、组织、离子通道、传导系统等发生的适应性电功能的改变。结构重构主要是指心房肌细胞结构的变化、心房的扩小以及心房肌的纤维化。心房的电重构和结构重构是心房颤动发生的病理基础，但其具体机制尚不清楚［7-8］。

表1 3组患者一般情况比较Tab.1 Comparison of general conditions of 3 groups of patients 例（%）

表2 患者服药情况比较Tab.2 Comparison of medications in 3 groups of patients例（%）

表3 患者实验室和超声心动图结果Tab.3 Laboratory and echocardiographic results of 3 groups of patients ±s

表3 患者实验室和超声心动图结果Tab.3 Laboratory and echocardiographic results of 3 groups of patients ±s

项目LVEF LAD（mm）LVEDD（mm）尿酸（μmol/L）白细胞（×109/L）hs⁃CRP（mg/L）胆固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）纤维蛋白（g/L）对照组（n=256）0.58±0.14 35±6 49±4 346±152 7.4±3.5 30.41±8.26 4.7±1.6 1.7±0.9 3.3±0.8阵发性房颤组（n=124）0.55±0.11 37±4 47±5 468±163 7.3±3.5 42.36±6.32 4.6±1.5 1.5±0.6 3.2±0.7永久性房颤组（n=132）0.51±0.13 45±5 45±6 492±157 7.6±3.8 45.62±7.38 4.4±1.3 1.4±0.8 2.9±0.8 P值＜0.001＜0.001 0.143＜0.001 0.627＜0.001 0.024 0.073 0.323

表4 单因素和多因素分析结果Tab.4 Results of single factor regression analysis and multivariate logistic regression analysis

最近的研究发现，心房颤动与氧化应激和炎症反应密切相关［2，18］。尿酸是嘌呤的代谢最终产物，代谢过程由黄嘌呤氧化酶催化，而黄嘌呤氧化酶是活性氧产物的重要来源。尿酸已被证实与多种心血管疾病相关，如冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、心力衰竭等［9-11］。在尿酸的形成过程中常伴有多种氧自由基、过氧化氢等活性氧产物的生成，这些活性氧产物在心房中升高，可能会损伤心房细胞，进而通过氧化应激导致心房的重构，发生心房颤动［12-15］。因此，尿酸是氧化应激和炎症的标志物。在本研究中，我们证实了尿酸是心房颤动的独立危险因素，临床中可以通过监测患者血清尿酸水平防控房颤的发生，从而进一步降低心房颤动的发病率。本研究还发现阵发性房颤组和持续性房颤组的尿酸水平是不同的，这可能是因为它们的病理生理机制不同。阵发性房颤的主要机制是触发机制和心房的电重构，而永久性房颤的主要机制是心房结构重构。我们证实了血清尿酸水平和心房颤动的相关性，但是尿酸具体通过哪些途径影响心房颤动尚需进一步研究，尿酸是直接参与了心房的重构过程，或者只是代表了氧化应激或炎症反应过程的一个标志物也需要进一步探讨［16-19］。

另外，治疗高尿酸血症的药物对预防心房颤动的发生是否有作用也是未来研究的新方向。最新的研究发现秋水仙碱可以逆转衰竭心脏的心房重构，从而抑制房颤的发生，但是具体机制尚未明确［12］。别嘌呤醇改善血管内皮功能、降低血压的功效已经得到证实，对心房颤动是否有作用尚未见报道［13］。