杜仲壮骨胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症临床研究

戴少川

厦门大学附属第一医院骨伤科，福建 厦门 361000

由于全球人口日益普遍老龄化，骨质疏松症已成为社会重大的健康和经济负担；骨质疏松症被认为是绝经后妇女的主要公共卫生问题，导致骨质疏松性骨折后的发病率和死亡率明显增加[1-2]。据估计，中国有9000多万人患有骨质疏松症[3]。雌激素在女性骨代谢中作用重大，由于雌激素水平降低导致雌激素对骨吸收的抑制作用大幅度降低，引起更年期后5至7年内女性骨质快速流失， 最后出现骨质疏松症[4-5]。雌激素替代疗法成为预防和治疗绝经后妇女骨质疏松的首选，但是药物不良反应如妇科肿瘤严重影响这种治疗方案的实施。雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，且没有雌激素治疗的不良反应[6]。中医药近年来逐渐引起人们的关注。根据中国特有的历史文化环境和社会背景，中医药在临床上已被广泛应用于预防和治疗骨质疏松症等多种骨病。鉴于雷洛昔芬对绝经后骨质疏松症治疗的效果以及中医药在中国人群中认可，我们临床上使用杜仲壮骨胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症，取得不错的疗效，现汇报如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选取 2014年9月至2016年10月在我院就诊的312例绝经期女性骨质疏松患者为入选对象。纳入标准：女性，年龄55～65岁，自然绝经，一般状况及精神状况较好。通过检测腰椎(L1-4)或股骨颈骨密度(bone mineral density，BMD)水平来诊断患者骨量是否正常或骨质疏松症[7]：T值<-2.5SD 为骨质疏松症；排除标准：患有慢性内分泌系统疾病如甲状腺疾病或糖尿病；急性或慢性内科疾病如心脏、肝脏和肾脏疾病；和使用甾体药物(泼尼松龙、地塞米松和倍他米松)；在过去6个月内使用激素疗法(HT)；或在过去的2年中使用抗骨质疏松药物(雷洛昔芬和双膦酸盐)；有吸烟史或饮酒史的女性也被排除在外。

最终本研究共纳入158 例绝经后骨质疏松症患者作为研究对象，患者随机分为治疗组和对照组，每组79例。治疗组年龄为58.3±5.2岁，身高为158.3±6.4 cm，体重为55.78±7.98 kg；对照组年龄为58.7±5.7岁，身高为157.9±6.5 cm，体重为56.02±7.56 kg。两组受试者在基线资料方面差异均无统计学意义 (P>0.05)。

1.2 治疗方法

所有患者均自愿签署知情同意书。所有患者均给予1 g葡萄糖酸钙片和1.0μg骨化三醇作为基础治疗。对照组给予盐酸雷洛昔芬片(礼来苏州制药有限公司分装，国药准字J20130029)治疗，每次60 mg(1片)，每日1次，口服。治疗组在对照组治疗的基础上添加杜仲壮骨胶囊(贵州汉方药业有限公司，国药准字Z52020444)治疗，1次3粒，1日3次，口服。两组患者治疗为期均为12个月。

1.3 观察指标

治疗前后用美国 Hologic 公司生产的 QDR 2000 型双能X线骨密度仪测定患者腰椎(L1-4)、股骨颈及髋部的骨密度；检测治疗前后骨代谢指标：主要包括骨碱性磷酸酶(BALP)、I 型原胶原 N-端前肽(PINP) 和血清 I 型胶原交联 C-末端肽(S-CTX)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)水平，治疗前后均通过全自动生化仪测定；疗效判定标准[8]显效：疼痛完全消失，骨密度检查显示骨质密度增加；有效：疼痛明显缓解，或骨密度检查未见骨质密度下降；无效：和治疗前比较，各方面均无改善。有效率=(显效+有效) /n×100%。同时记录不良反应情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者骨密度比较

治疗前，两组患者各部位的BMD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12个月，两组患者各部位的骨密度较治疗前明显上升 (P<0.05)，而治疗组的BMD较对照组上升更为显著(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组患者的骨密度比较Table 1 The change of bone mineral density before and after treatment

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.2 治疗前后两组骨代谢指标比较

治疗前，两组骨代谢指标水平比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者S-CTX、PINP及ALP水平较治疗前明显下降(P<0.05)，而BALP及BGP水平较治疗前明显提高(P<0.05)，而治疗组上述指标较对照组改变更为明显(P<0.05)；见表2。

表2 两组患者骨代谢指标水平比较Table 2 Comparison of bone metabolic indexes before and after

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.3 两组患者临床疗效比较

治疗组的治疗总有效率为93.67%，而对照组的治疗总有效率为78.48%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表 3 两组患者临床疗效比较 Table 3 Comparison of clinical efficacy of the two groups

注：与对照组比较，*χ2=6.349，P<0.05。

2.4 不良反应

治疗期间，治疗组7例患者发生便秘和胃肠道反应，对照组出现5便秘和胃肠道反应，但均在对症处理后缓解。两组药物反应比较差异无统计学意义 (P>0.05)。

3 讨论

骨质疏松症被认为是老年人群中最常见的疾病之一，因此应该考虑对这种疾病进行有效的治疗。为了探索杜仲壮骨胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的可行性和安全性，本研究选取158例绝经后骨质疏松症的患者作为研究对象，随机分为2组，即治疗组及对照组，两组均给予钙剂作为基础治疗；对照组患者给予雷洛昔芬治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用杜仲壮骨胶囊进行治疗，为期研究12个月。观察二组患者腰椎(L1-4)、股骨颈及髋部骨密度、S-CTX、PINP、ALP、BALP及BGP水平的改变，治疗有效率情况及药物不良反应。研究的结果表明与单纯使用雷洛昔芬治疗，杜仲壮骨胶囊联合雷洛昔芬的治疗组患者的腰椎及股骨颈骨密度提高更为明显，且明显改善血清骨代谢指标的水平，且增加药物治疗有效率、不增加药物不良反应。这些结果表明杜仲壮骨胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症效果显著，可以明显改善骨密度、骨代谢状态，增加治疗有效率，且不增加药物不良反应，是一种可行的治疗方案。

骨组织的形成和吸收之间的动态平衡受成骨细胞和破骨细胞的调控，随着年龄的增长，特别是对于绝经后妇女，当骨吸收率超过骨形成速率时，骨组织结构会被破坏[9]，这会增加骨质疏松症的风险。关于绝经后骨质疏松症治疗，雌激素替代治疗可预防雌激素缺乏引起的骨质流失，但会增加子宫癌或乳腺癌的风险。选择性雌激素受体调节剂已被开发作为组织特异性雌激素激动剂，且被证实可用于治疗绝经后骨质疏松症。雷洛昔芬是一种第二代选择性雌激素受体调节剂，用于预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症的药物，且没有雌激素治疗时的不良反应[10]。该药物作为雌激素激动剂作用于骨和其他几个组织，并抑制骨质流失和降低骨折风险；同时，它作为雌激素拮抗剂作用于子宫且可以降低子宫癌的风险[11]。我们研究再次证实了雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的可行性，可以有效改善患者骨代谢异常，且增加骨密度。

由于中国特有的历史文化环境和社会背景，中医药在临床上已被广泛应用于预防和治疗骨质疏松症等多种骨病。近年来，随着国家及社会对中国传统医药的重视，中药被用于治疗骨质疏松症越来越受到人们的认可。与其他化学合成药物相比，由于不良反应少，更适合长期应用，且价格适中，中医的治疗效果深受民众支持。经过十多年的临床实践，经验总结归纳了补肾强骨中药对治疗骨质疏松症具有潜在作用的指导思想[12]。杜仲壮骨胶囊根据补肾强骨指导思想，选用杜仲、人参、三七、当归、秦艽、独活、狗骨胶、淫羊藿、续断、大血藤、寻骨风、黄芪等十多味中药制作而成，具有较好的壮骨的效果。

本研究结果表明，杜仲壮骨胶囊可增强雷洛昔芬的效果，可以增加改善患者骨密度及骨代谢方面作用，同时对患者症状影响明显。关于我们认为这和杜仲壮骨胶囊发挥抗骨质疏松的作用有密切的联系，杜仲壮骨胶囊在调节患者骨转换、减少骨量丢失的同时，如淫羊藿类激素作用可以进一步降低雌激素水平对骨代谢的影响，骨吸收被强烈的抑制，因此治疗组的骨吸收指标更低，同时杜仲壮骨胶囊具有较好的补肾强骨的功效，促进骨形成，BALP及BGP水平提高很好佐证这点，且未增加雷洛昔芬的不良反应，表明本研究所采取的药物剂量安全可靠。但是我们研究也有其不足之处，首先就是样本数量较少，且为一家医疗中心所得到数据；且观察治疗时间较短，只有12个月；再者患者的年龄区间较小，身体状态都较好。因此后续大样本，多家医院及深层次机制研究需要探索。