吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

陆泉男

(江苏省苏州金阊医院 肿瘤科, 江苏 苏州, 215000)

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌以外的所有肺上皮癌，常见的非小细胞肺癌有鳞状细胞癌、大细胞癌及腺癌等[1]。与小细胞癌相比，非小细胞肺癌患者癌细胞生长分裂较慢，扩散转移较晚，患者早期出现胸痛、低热、咳嗽等症状，一般不会出现严重不适症状，从而导致疾病发现时间晚，约75%的患者发现时已处于中晚期[2]。对于局部晚期且不可手术的患者，化疗可延长患者生存期，缓解患者症状。顺铂的不良反应多，会造成肾脏毒性、耳毒性、造血系统功能障碍等，多数患者无法耐受。奥沙利铂是第3代铂类抗癌药物，其不良反应较少[3], 吉西他滨为嘧啶类抗肿瘤药物。本研究比较吉西他滨联合顺铂与吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月—2016年2月本院收治的晚期非小细胞肺癌患者90例，随机分为观察组与对照组，每组45例。纳入标准: ① 患者的痰细胞学检查可见脱落的癌细胞; ② 非小细胞肺癌诊断为Ⅲ、Ⅳ期; ③ 卡氏评分(KPS评分)≥60分，患者年龄≥20岁，神志清楚，入院后能与医护人员进行有效沟通并配合治疗; ④ 患者预计生存时间>3个月; ⑤ 患者及家属均知情同意，符合伦理学要求。排除标准: ① 合并心、肝、肾功能障碍的患者; ② 存在活动性出血及严重感染的患者; ③ 白细胞总数<4.0×109/L, 血小板计数<80×109/L; ④ 食管、胃肠道有穿孔倾向的患者; ⑤ 对化疗药物过敏的患者。观察组男26例，女19例; 年龄(57.26±4.87)岁; 病理类型为鳞癌27例，腺癌15例，腺鳞癌3例。对照组男24例，女21例; 年龄(56.18±4.02)岁; 病理类型为鳞癌25例，腺癌16例，腺鱗癌4例。2组患者的性别、年龄、病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予吉西他滨联合顺铂治疗，吉西他滨(Lilly France生产，规格200 mg/支，国药准字H20100300) 1 000 g/m2加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，于治疗第1、8天应用; 顺铂(齐鲁制药有限公司生产，规格10 mg/支，国药准字H37021358) 30 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注，于治疗第1～3天应用。以21 d为1个治疗周期，持续治疗3个周期。

观察组患者给予吉西他滨联合奥沙利铂治疗，吉西他滨用法同对照组; 奥沙利铂(山东新时代药业有限公司生产，规格50 mg/支，国药准字H20133247) 100 mg/m2加入0.9%氧化钠注射液500 mL中静脉滴注，于治疗第1天应用。以21 d为1个治疗周期，持续治疗3个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价: 治疗前后通过CT或MRI检查肿瘤大小的变化，参考《实体瘤疗效评价标准简介》[4]的疗效标准，分为完全缓解(CR): 病灶基本消失，至少能维持4周以上; 部分缓解(PR): 肿瘤直径缩小30%以上; 病情稳定(SD): 肿瘤直径缩小但未达到30%; 病情进展(PD): 肿瘤增大，直径增加超过20%，或患者出现新病灶。总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.3.2 患者2年内生存状况: 对所有患者进行定期随访，每3个月进行门诊随访，比较2组患者的中位疾病进展生存期(mTTP)和中位生存时间(mOS)。

1.3.3 生活质量及KPS评分: 采用生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)[5]对生活质量进行评价，共74个项目，每项采用1～5级评分，评分越高说明患者的生活质量越高。KPS评分评价患者的功能状态，采用百分法评分，得分越高说明患者的健康状况越好[6]。

1.3.4 化疗毒副反应: 参照WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准[7]评估化疗毒副反应，包括0～Ⅳ度。观察患者的骨髓抑制、消化道反应、肝功能异常、肾功能异常及神经毒性的发生情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

观察组患者总有效率为86.67%, 对照组患者总有效率为66.67%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。观察组与对照组的mTTP分别为8.60、6.70个月，差异有统计学意义(P<0.05); 观察组与对照组的mOS分别为12.30、10.40个月，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前, 2组患者的生活质量评分、KPS评分比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患者的生活质量评分、KPS评分均显著升高，且观察组较对照组升高更显著(P<0.05)。见表2。2组患者骨髓抑制、消化道反应、神经毒性等化疗毒副反应比较，差异无统计学意义(P>0.05); 观察组肝、肾功能异常的患者比例显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

表2 2组患者生活质量及KPS评分比较 分

表3 2组患者化疗毒副反应发生情况比较[n(%)]

3 讨 论

肺癌是常见的恶性肿瘤，其中80%的肺癌患者属于非小细胞肺癌，这类患者的生存率较低, 5年内生存率仅为15.7%。多数非小细胞肺癌患者在确诊时已是癌症晚期，失去了手术治疗的机会，临床上多采用化疗来延长患者的生命。

吉西他滨为嘧啶类抗肿瘤药物，进入人体后通过酶的转化作用成为具有活性的二磷酸核苷及三磷酸核苷，能够抑制核苷酸还原酶的活性，减少DNA的合成，同时渗入DNA链中，引起DNA断裂而导致细胞死亡，从而达到抗肿瘤的效果[8]。奥沙利铂为第3代铂类抗癌药物，以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交叉联结，从而拮抗DNA的复制与转录作用。本研究结果显示，给予吉西他滨联合奥沙利铂治疗的非小细胞肺癌患者的总有效率、中位疾病进展生存期和中位生存时间均明显优于给予吉西他滨联合顺铂治疗的患者，说明吉西他滨联合奥沙利铂治疗的非小细胞肺癌的疗效更好，能够延长患者生存期。奥沙利铂与DNA的结合速率较顺铂快，与DNA结合更牢固，因此对DNA复制、转录的抑制作用更强，且奥沙利铂无需水化，进入体循环后具有更好的耐受性[9]。既往研究结果[10]显示，吉西他滨联合奥沙利铂治疗尿路上皮肿瘤患者的近期疗效明显优于吉西他滨联合顺铂治疗的患者。张毓升[11]研究表明多西他赛联合奥沙利铂治疗的非小细胞肺癌患者的疾病无进展时间及总体生存时间均长于多西他赛联合联合顺铂治疗的患者。

顺铂是第2代铂类抗肿瘤药物。本研究结果显示，给予吉西他滨联合奥沙利铂治疗的非小细胞肺癌患者的生活质量评分、KPS评分均明显高于吉西他滨联合顺铂治疗的患者，肝、肾功能异常的患者比例明显低于吉西他滨联合顺铂治疗的患者，说明吉西他滨联合奥沙利铂治疗非小细胞肺癌安全有效，能够改善患者的生活质量及对治疗的耐受性，毒副作用小。奥沙利铂与顺铂的抑制、转录、翻译机制不同，奥沙利铂能够敲减细胞周期监测点激酶2以降低耐药性，同时还能够敲减细胞周期监测点激酶1以减低敏感性，而顺铂只对缺少复制循环的基因造成DNA损伤细胞毒性[12], 因此吉西他滨联合奥沙利铂的治疗效果更好，而奥沙利铂的毒副反应小，患者对于化疗的耐受性提高，从而提高了KPS评分。研究[13-14]表明，吉西他滨联合奥沙利铂治疗的非小细胞肺癌患者的生活质量显著优于吉西他滨联合顺铂治疗的患者，毒副反应较吉西他滨联合顺铂治疗的癌症患者低，与本研究结果一致。

综上所述，晚期非小细胞肺癌的患者采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗安全有效，能够延长患者生存期，改善患者的生活质量及对治疗的耐受性，毒副作用也较小。