红花黄色素注射液对早期糖尿病肾病患者氧化应激指标及炎症因子的影响

尹梅兰

(江苏省扬州市中医院 药剂科, 江苏 扬州, 225000)

糖尿病肾病(DN)是由糖尿病性微血管病变引起的较为严重的并发症，也是目前临床终末期肾病和糖尿病患者死亡的主要原因。研究[1]认为，机体高糖状态可诱发氧化应激反应，产生活性氧、活性氮等物质，降低氧自由基的清除能力，并与胰岛素抵抗具有显著相关性。同时，多种炎性介质共同参与DN的病理形成过程，导致机体长期处于慢性、轻度的炎症状态[2]。红花黄色素注射液具有活血化瘀、通脉止痛的功效，临床主要应用于心脑血管疾病的治疗[3-4]。本研究观察红花黄色素注射液治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017月1—12月本院收治的早期DN患者105例，其中男57例，女48例，年龄45～80岁，平均(56.20±6.43)岁，病程2～21年，平均(8.56±2.90)年。纳入标准: 符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中2型糖尿病的诊断标准和《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[6]中早期DN的诊断标准; 年龄≤80岁; 病程≥1年。排除标准: ① 合并有急性慢性肾小球肾炎、其他原发性或继发性肾病、内分泌系统疾病、免疫系统疾病患者; ② 已伴发糖尿病酮症酸中毒患者; ③ 由于发热、感染、剧烈运动等原因引起的尿蛋白升高者; ④ 入组前6个月内接受过手术者; ⑤ 合并有心、肺、脑、肝等重要脏器功能不全者; ⑥ 对本研究所用药物有过敏史者。本研究经本院医学伦理委员会审核后批准进行，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。将105例患者随机分为观察组53例和对照组52例。观察组中男28例，女25例，年龄46～80岁，平均(56.44±5.20)岁，病程3～19年，平均(8.23±3.21)年; 对照组中男29例，女23例，年龄45～78岁，平均(55.89±5.20)岁，病程2～21年，平均(8.73±3.65)年。2组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规西医治疗方案，包括糖尿病饮食、运动和生活方式指导，口服降糖药或皮下注射胰岛素控制血糖，降压药物控制血压，他汀类药物调节血脂等。观察组在此基础上加用红黄花色素(浙江永宁药业股份有限公司生产，国药准字A20050145)100 mg加入250 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注, 1次/d, 14 d为1个疗程。治疗期间不可擅自服用本研究规定之外的药物。

1.3 观察指标

2组患者均于入院第2天和疗程结束后清晨采集空腹静脉血，检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰岛素(FINS)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)水平。收集24 h全部尿液，检测24 h尿蛋白排泄率(UAER)。依据FBG和FINS水平计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。观察2组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较行t检验，计数资料以(%)表示，组间比较行卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血糖和胰岛素代谢情况

2组患者治疗前FBG、2 hPG、FINS和HOMA-IR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者上述指标均显著下降(P<0.01), 且观察组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01), 见表1。

2.2 2组治疗前后肾功能指标比较

2组患者治疗前BUN、Scr、UAER水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组上述指标均显著下降(P<0.01), 且观察组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01), 见表2。

2.3 2组治疗前后氧化应激指标比较

2组患者治疗前GSH-Px、MDA、SOD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05), 治疗后, 2组GSH-Px和SOD水平均显著升高(P<0.01), MDA水平显著下降(P<0.01), 且观察组GSH-Px和SOD水平显著高于对照组(P<0.05), MDA水平显著低于对照组(P<0.05), 见表3。

表1 2组患者治疗前后血糖和胰岛素代谢情况比较

表2 2组患者治疗前后肾功能比较

表3 2组患者治疗前后氧化应激指标比较

2.4 2组治疗前后炎症因子水平比较

2组患者治疗前hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组上述指标均显著下降(P<0.01), 且观察组显著低于对照组(P<0.01), 见表4。

表4 2组患者治疗前后炎症因子水平比较

3 讨 论

大多数学者[7]认为, DN是由多种因素参与，在一定的遗传基础上，联合一系列危险因素如高血糖、胰岛素抵抗、高血压、脂代谢紊乱、肾血流动力学异常、血管活性物质代谢异常等共同作用而导致的疾病。由于患者机体代谢紊乱情况十分复杂，最终可导致糖基化终产物蓄积于体内，细胞外基质积聚，损伤肾小球基底膜等病理改变，从而引起肾小球滤过率升高、肾脏肥大、蛋白尿，甚至肾小球硬化等。

近年来，氧化应激反应在DN发生、发展中的作用逐渐受到重视，糖尿病患者长期处于高糖状态，诱发氧化应激反应的风险大大提高，由线粒体氧化呼吸链、糖基化终产物的蓄积、一氧化氮合成酶激活等途径所产生的活性氧，在同样由氧化应激反应产生的活性氮作用下发挥协同作用，进一步扩大氧化损伤范围和程度。有研究[8]证实，活性氧和活性氮可直接破坏线粒体的结构，抑制线粒体的生理功能，致使GSH-Px、SOD等抗氧化酶物质的合成显著减少，降低机体对氧自由基的清除能力。有研究[9]证实，氧化应激反应可直接损伤胰岛B细胞，还可从其他途径阻断胰岛素信号的传导过程，导致机体处于胰岛素抵抗状态。研究[10]发现，高糖状态下的糖基化终产物还可激活机体白细胞介素、CRP、TNF-α等炎性介质的转录和表达过程，这些炎症介质不但可导致系膜细胞的直接损伤，还可诱导肾脏系膜细胞增殖，合成并释放氧自由基，损害细胞内膜和基底膜，引发蛋白尿，TNF-α还具有诱导中性粒细胞、巨噬细胞产生趋化因子，促进其他炎性介质的合成和释放，导致持续的炎症反应，严重损伤组织细胞。

本研究中，红花黄色素注射液的主要成分为红花黄色素，该物质是从中药红花花瓣中提取的天然色素，具有较强的稳定性，主要表现为水溶性好、热稳定好、金属离子稳定性、光源刺激稳定性好等，已列入国家级新药。该药除了作为食用色素发挥耐高温、耐高压、耐低温、耐光、耐酸和抗微生物等作用外，还具有显著的扩张冠状动脉、改善心肌供血、降低血压、抑制血小板聚集、延长凝血酶原时间等作用。另外，该药还可发挥抗氧化、免疫抑制、镇痛抗炎、脑保护等多种药理功能，在糖尿病、脑缺血、类风湿性关节炎等多种疾病中均发挥重要作用[11-13]。本研究结果显示，观察组治疗后FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BUN、Scr和UAER水平均显著低于对照组，说明联合用药可更为有效地改善患者血糖和胰岛素代谢以及肾功能异常情况。观察组MDA、hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-10水平均显著低于对照组, GSH-Px和SOD水平显著高于对照组，表明红花黄色素注射液可显著降低机体炎症反应程度，增强氧化应激反应强度。

综上所述，在常规西药治疗的基础上，联合应用红花黄色素注射液可有效改善DN患者的血糖和胰岛素代谢以及肾功能异常情况，降低机体炎症反应程度，增强氧化应激反应强度，安全性好。