利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗新诊断2型糖尿病的疗效分析

郭晓静, 冯晓荣, 苏佩合

(西安航天总医院, 陕西 西安, 710100)

糖尿病是目前临床上较为常见的慢性内分泌系统疾病，以2型糖尿病最为常见，可造成多种脏器并发症，需要及时治疗[1-2]。本研究探讨利拉鲁肽联合甘精胰岛素对新诊断2型糖尿病的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年2月入院的80例新诊断2型糖尿病患者，随机分为2组各40例。所有患者均满足1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准。纳入标准[3- 4]: ① 年龄18～70岁; ②新诊断2型糖尿病患者; ③体质量指数(BMI)≥24 kg/m2。排除标准[5-6]: ① 存在药物禁忌证患者; ② 1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊类型糖尿病患者; ③ 未切除病史、肝肾功能障碍或慢性胰腺炎患者等。联合组男22例，女18例，年龄39～61岁，平均(44.3±4.2)岁; BMI 25～37 kg/m2, 平均(29.4±2.0) kg/m2。对照组男24例，女16例，年龄38～60岁，平均(43.9±4.9)岁; BMI 24～37 kg/m2, 平均(29.1±2.4) kg/m2。2组患者性别、年龄与BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予预混胰岛素治疗，即门冬胰岛素30注射液(丹麦诺和诺德制药公司生产，国药准字S20133006)以体质量(kg)×0.5为起始剂量于早、晚餐前腹部皮下注射，并严格监测血糖，胰岛素调整量为2～4 U。联合组患者采用利拉鲁肽(丹麦诺和诺德制药公司生产，国药准字J20110026)联合甘精胰岛素(北京赛诺菲安万特制药有限公司生产，国药准字J20120021)治疗，即利拉鲁肽注射液以0.6 mg/d为起始剂量于睡前皮下注射, 1次/d, 并根据血糖调整剂量，最大剂量不得超过1.8 mg/d; 甘精胰岛素以体质量(kg)×0.2为起始剂量于睡前皮下注射, 1次/d, 并根据血糖调整剂量，疗程均为12周。

1.3 检测方法

全自动生化分析仪检测患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C); 全自动发光免疫分析仪检测空腹胰岛素(FINS); 高效液相层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c)[7-8]。记录患者体质量、血压、腰围(WC)等指标。

1.4 统计学分析

2 结 果

联合组患者治疗后4、12周FPG、2 hPG、HbA1c水平均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。联合组治疗后4、12周TC、TG与LDL-C水平显著低于对照组, HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。联合组治疗后4、12周体质量、腰围与BMI均显著低于对照组(P<0.05)。见表3。联合组患者治疗期间共出现低血糖4例，腹痛1例，腹胀3例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为22.50%; 对照组患者共出现低血糖3例，腹痛1例，腹胀2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为17.50%。2组患者药物不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

表1 2组患者治疗前后血糖指标变化比较

3 讨 论

据最新流行病学资料[9-10]显示，中国糖尿病患者人数高达1.1亿，患病率高达8.8%, 是目前临床上最为高发的慢性疾病之一，其中2型糖尿病约占90%。2型糖尿病与胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、肠促胰素与相关胰岛素释放肽有关，临床上常采用胰岛素进行治疗[11]。中国2013年颁布的《新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗专家共识》[12]中指出，胰岛素干预时机对新诊断糖尿病患者尤为重要，因此胰岛素的选择、是否应用配伍药物已成为目前临床学者的研究重点。

表2 2组患者治疗前后血脂水平 mmol/L

表3 2组患者治疗前后一般体质指标

预混胰岛素治疗是针对该病的传统治疗方案，可使血糖在最短时间内达到目标值，属于常用的治疗方案。随着糖尿病的不断发展，胰岛B细胞长期在高血糖的作用下可造成不可逆的损伤，逐渐对高血糖失去敏感，加重胰岛素抵抗，并产生高糖毒性，损害糖信号传导与氧化过程，降低胰岛素基因表达，进而造成恶性循环[13-15]。

利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，可通过可逆性结合血浆白蛋白延长二肽基肽酶-4(DPP-4)的灭活，可有效降低HbA1c水平，降低机体脂肪与体质量，从而改善胰岛B细胞功能，改善氧化应激，降低心血管危险度[16-18]。利拉鲁肽与胰岛素联合使用可充分发挥药物之间的协同作用，不仅提升降糖效果，还能延长胰岛素治疗时间，减少胰岛素注射量，具有稳定的血药浓度[19-22]。

本研究结果显示，联合组患者治疗后4、12周FPG、2 hPG与HbA1c水平均显著低于对照组，TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组，HDL-C水平显著高于对照组; 联合组患者治疗后4、12周体质量、腰围与BMI水平均显著低于对照组; 2组患者药物不良反应发生率无显著差异。表明利拉鲁肽联合甘精胰岛素可明显降低血糖水平，调节血脂，具有较高的安全性。