金双歧联合莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及对患者胃动力指标的影响

李金平, 薛顺和

(1. 陕西省富县人民医院 内科, 陕西 延安, 727500;2. 延安大学附属医院 消化内科, 陕西 延安, 716000)

功能性消化不良(FD)是一种未发生器质性病变的消化系统疾病，主要临床表现为上腹痛、上腹胀、食欲不振、早饱、嗳气等上腹部症状。目前FD的发病机制尚不明确，一般认为与精神心理障碍、上消化道运动功能障碍、神经激素等多种因素相关。多潘立酮作为一种外周性多巴胺受体拮抗剂，具有促进胃排空、增加胃蠕动和张力的作用，是治疗FD的常见用药[1]。莫沙必利是一种选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂，可通过促进乙酰胆碱释放而达到改善胃肠动力的目的[2]。金双歧含有人体肠道正常菌群的成员，可改善肠道菌群失调，促进胃肠动力恢复[3]。本研究探讨金双歧联合莫沙必利治疗FD的疗效及其对患者胃动力指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准: 符合《中国功能性消化不良专家共识意见(2015年，上海)》[4]中FD诊断标准; 经胃镜、B超等检查确定无消化道器质性病变; 病程超过6个月，近3个月状况符合诊断标准; 自愿签署知情同意书。排除标准: 合并其他严重脏器疾病者; 妊娠期或哺乳期妇女; 治疗前2周内服用过影响胃排空功能药物者; 合并肿瘤或其他消化道疾病患者; 合并精神疾病或沟通障碍者; 对治疗药物过敏者。

选取2014年5月—2017年5月本院收治的112例FD患者，采用随机数字表法分为研究组和对照组各56例。研究组男26例，女30例，年龄(43.59±5.87)岁，病程(1.03±0.85)年; 对照组男29例，女27例，年龄(44.39±5.24)岁，病程(1.12±0.81)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

研究组患者给予金双歧(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片)(生产企业: 内蒙古双奇药业股份有限公司; 规格: 0.5 g/片; 批准文号: 国药准字S19980004)口服, 4片/次, 2～3次/d; 枸橼酸莫沙必利片(生产企业: 鲁南贝特制药有限公司; 规格: 5 mg×12片×2板; 批准文号: 国药准字H19990317)口服, 1片/次, 3次/d。对照组患者给予多潘立酮片(生产企业: 西安杨森制药有限公司; 规格: 10 mg×30片; 批准文号: 国药准字H10910003)口服, 1片/次, 3次/d。2组患者均治疗4周。

1.3 观察指标

① 临床疗效评价标准[5]: 治愈: 症状、体征消失，治疗后症状总积分减少95%以上; 显效: 症状、体征明显改善，治疗后症状总积分减少70%～95%; 有效: 症状、体征部分好转，治疗后症状总积分减少30%～70%; 无效: 症状、体征无改善甚至加重，治疗后症状总积分减少不足30%。② 胃排空测定方法: 用标准试餐加钡条上腹部X线检查方法测定3.5 h胃排空率。③ 血浆胃动素(MTL)、乙酰胆碱酯酶(AchE)测定方法: 分别于治疗前、治疗4周后采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL, 分离血浆备用，采用酶联免疫吸附法测定血浆MTL、AchE水平。④ 胃电图: 分别于治疗前、治疗4周后采用胃肠电图仪记录患者空腹时平均收缩波频率(MFC)、收缩波幅值(AC)。⑤ 记录2组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

研究组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05), 见表1。治疗前，研究组和对照组胃排空率分别为(50.15±8.32)%、(51.23±8.17)%, 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗4周后，研究组和对照组胃排空率分别为(81.06±10.76)%、(68.94±9.68)%, 均较治疗前显著提高，且研究组显著高于对照组(P<0.05)。治疗4周后, 2组患者血浆MTL、AchE水平均较治疗前显著升高，且研究组显著高于对照组(P<0.05), 见表2。治疗4周后, 2组患者空腹MFC、AC水平均较治疗前显著升高，且研究组显著高于对照组(P<0.05), 见表3。研究组患者发生轻度稀便1例，头晕2例，皮疹1例，不良反应发生率7.14%(4/56); 对照组患者发生轻度稀便2例，口干3例，不良反应发生率8.93%(5/56)。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

FD是一种发病率较高但发病机制不明的消化系统疾病，患者未发现器质性病变，但存在恶心呕吐、腹痛腹胀、食欲不振等上腹症状。临床上一般认为该疾病与精神心理、环境、消化道运动功能障碍等因素有关联，治疗以对症处理、抑酸、促进胃肠动力、抗幽门螺杆菌等手段为主。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

表2 2组治疗前后血浆MTL、AchE水平比较 ng/L

表3 2组治疗前后胃电图指标比较

多潘立酮作为一种外周性多巴胺受体拮抗剂，能通过阻断多巴胺的作用而达到促进胃肠蠕动和张力恢复正常的目的。该药物在促进胃排空的同时，也能增强食道蠕动和食道下端括约肌张力并调节幽门收缩功能，进一步改善胃肠动力学[6]。此药难以通过血脑屏障，对中枢神经无副作用，是临床治疗FD的常见药物之一。莫沙必利作为一种选择性5-HT4受体激动剂，对胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体有兴奋作用，可刺激乙酰胆碱能释放[7]。乙酰胆碱作用于食管下段括约肌，不仅可促进胃蠕动和胃排空，改善胃肠运动，还能抑制胃内容物反流至食管。同时，莫沙必利对多巴胺受体无激动作用，避免了椎体外系不良反应，是临床治疗FD的安全药物[8]。相关文献[9]报道称, FD患者疾病进展与肠道正常菌群形成的微生物屏障密切相关。菌群失衡导致生物屏障被破坏，致病菌侵入肠道黏膜下组织，可进一步加重病情，造成胃功能失衡。金双歧含有长双歧杆菌、嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌这三种人体正常肠道菌群成员，经口服进入肠道发挥调节肠道菌群的作用[10]。一方面，上述菌群在肠道繁殖形成生物黏膜屏障，阻止病原菌对机体的侵害并抑制内毒素生成; 另一方面，菌群繁殖过程中生成大量乳酸、乙酸，刺激胃肠蠕动、增强食欲的同时，还能中和碱性大便，促进大便软化并排出[11]。

陈海山等[12]研究发现，胃肠运动功能恢复情况与胃肠激素的合成和分泌相关。MTL通过对胃窦平滑肌细胞上特异性MTL受体的激动作用，促进乙酰胆碱生成，进而刺激平滑肌兴奋和收缩[13]。AchE作为一种水解酶，可作用于平滑肌的M受体，通过促进钙离子内流达到加强平滑肌收缩的目的[14]。研究[15]表明, FD患者血浆中MTL、AchE浓度均低于健康个体，因此促进上述活性物质分泌对FD患者复原有积极意义。本研究发现, 2组患者治疗后血浆MTL、AchE浓度均升高，且研究组改善更好，证实了金双歧和莫沙必利联用有利于FD患者的胃肠道功能恢复。本研究选取MFC、AC对患者胃动力进行评价，结果显示, 2组患者治疗后上述指标均改善，且研究组改善更佳。究其原因可能与金双歧和莫沙必利改善胃肠运动功能、促进胃收缩的作用有关[16]。此外，对患者不良反应的记录发现，部分患者出现轻微皮疹、稀便、头晕等症状，均可自行缓解, 2组不良反应发生率无显著差异，表明双歧联合莫沙必利不增加副作用，是安全的临床药物。

综上所述，金双歧联合莫沙必利能有效升高FD患者的血浆MTL、AchE浓度，促进胃收缩功能，改善胃排空率，且不增加不良反应。