布地奈德联合孟鲁司特钠对儿童支气管哮喘患儿肺功能、T细胞免疫功能的影响

李俊梅, 郑成中

(解放军第306医院 儿科, 北京, 100101)

支气管哮喘是由嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症，为儿科常见病与多发病，主要临床表现为气促、咳嗽、喘息等，儿童由于免疫力低下，当环境或气候改变时易复发[1]。糖皮质激素是临床治疗支气管哮喘的主要药物，布地奈德作为糖皮质激素已被广泛应用于缓解儿童哮喘急性发作导致的呼吸困难及喘息症状，可改善气道痉挛导致的呼吸急促症状[2]。有研究[3]指出，炎性递质在儿童支气管哮喘的病理因素中有重要作用，而孟鲁司特钠作为一种白三烯受体拮抗剂，可抑制炎性因子水平，改善气道阻塞。本研究探讨了布地奈德联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘的临床疗效及可能机制，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2016年7月—2018年2月收治的98例支气管哮喘患儿作为研究对象，男55例，女43例，年龄3～11岁。纳入标准: 符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]的诊断标准; 患儿家属对研究知情同意。排除标准: 合并其他类型的呼吸道疾病; 合并肝、肾等器质性病变; 对本研究药物过敏者; 就诊4周内接受过激素、β-受体激动药和白三烯受体阻断剂治疗者。将入选患儿随机分为对照组和观察组，各49例。对照组中，男29例，女20例; 年龄3～11岁，平均(5.45±2.08)岁; 病程2个月～5年，平均(2.31±1.06)年; 观察组中，男26例，女23例; 年龄3～10岁，平均(5.74±2.12岁); 病程3个月～4.5年，平均(2.27±1.17)年。2组患儿性别、年龄、病程等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

2组患儿均进行止咳、平喘、维持电解质与酸碱平衡等常规治疗。对照组给予布地奈德雾化剂(阿斯利康制药有限公司，批准文号H20140475, 1 mg: 2 mL)吸入治疗, 300～500 μg/次, 2次/d, 持续治疗2个月。观察组在此基础上联合孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047, 10 mg×5片)治疗，每晚睡前顿服, 5岁以内患儿4 mg/次, 5岁及以上患儿5 mg/次，持续治疗2个月。2组患儿出现喘息加重与急性发作时，可辅以β-受体激动药雾化治疗。

1.3 观察指标

⑴ 比较2组患儿日间、夜间症状评分。① 日间症状: 患儿无气喘、胸闷等哮喘症状，计0分; 轻微喘鸣等症状，计1分; 哮喘症状中度，且频繁出现，计2分; 哮喘症状持续并影响日常活动，计3分。② 夜间症状: 患儿无哮喘症状，计0分; 因哮喘症状憋醒1次或早醒1次，计1分; 夜间经常憋醒，且早醒2次及以上，计2分; 哮喘症状持续，失眠，端坐呼吸，不能平卧，计3分。⑵ 检测2组患儿肺功能，采用儿童肺功能仪测定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)等指标。⑶ 检测T淋巴细胞及其亚群水平，收集治疗前后外周静脉血，采用流式细胞仪测定。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗前, 2组患儿日间、夜间症状评分差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组评分均较治疗前显著改善(P<0.05), 且观察组评分显著低于对照组(P<0.05), 见表1。

表1 2组肺功能指标比较 分

2.2 肺功能指标

治疗前, 2组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC指标差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患儿各指标均较治疗前显著升高(P<0.05), 且观察组显著高于对照组(P<0.05), 见表2。

2.3 T淋巴细胞及其亚群

治疗前, 2组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标水平差异无统计学意义(P>0.05); 对照组治疗前后各指标差异不显著(P>0.05); 观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前显著升高，且显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表2 2组肺功能指标比较

表3 2组T淋巴细胞及其亚群水平比较

3 讨 论

儿童支气管哮喘是由内源性或外源性因素刺激诱发的气道炎症反应及气道高反应性疾病，患儿常表现为咳嗽、肺部不适等症状，若不及时治疗，病程迁延不愈可危及生命[5]。支气管哮喘的发病机制较为复杂，其最重要的免疫发病机制为机体Th1/Th2比例失衡, Th2细胞数目增多且功能亢进，炎性通路被激活使支气管痉挛，导致气管高反应性，引起呼吸功能、肺功能不断下降[6]。布地奈德是目前治疗儿童支气管哮喘的常用药，可抑制嗜酸粒细胞的聚集与浸润，防止黏膜水肿和气道阻塞的发生[7]。

白三烯是花生四烯酸代谢生成的脂肪酸，是诱发哮喘的一种炎性介质，可增强血管通透性，引起气道变应性炎症[8]，因而白三烯受体拮抗剂被逐渐应用于治疗支气管哮喘。本研究中，观察组治疗后的日间、夜间症状评分分别为(0.32±0.14)、(0.44±0.21)分，显著低于对照组(0.68±0.21)、(0.96±0.57)分，提示与单一布地奈德治疗相比，布地奈德联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘疗效更为显著，与相关研究[9]结论一致。分析原因，布地奈德不能有效抑制白三烯的释放，而孟鲁司特钠可高效特异性抑制半胱氨酰白三烯受体[10]，阻断白三烯的合成与释放，降低气道高反应性，减少哮喘发作。本研究中，观察组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指标显著优于对照组，说明布地奈德联合孟鲁司特钠治疗可改善患儿肺功能，与相关研究[11]结论吻合。布地奈德联合孟鲁司特用药可产生协同作用，减少多种炎性介质的合成与分泌，降低外周血嗜酸性粒细胞计数，抑制气管重塑，从而改善肺功能。

免疫机制是支气管哮喘的重要病理原因, T淋巴细胞参与细胞免疫，其中CD3+存在于T细胞表面，代表外周血中全部T细胞[12], CD4+和CD8+分别代表T细胞的辅助性/诱导性细胞亚群和抑制性/细胞毒性亚群[13], CD4+和CD8+相互制约形成T淋巴细胞的调控网络，因而CD4+/CD8+可反映机体的T细胞免疫状态[14-16]。本研究中，观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高，而对照组治疗后变化不明显，表明布地奈德与孟鲁司特钠联合用药，可改善患儿T细胞免疫功能。究其原因，可能是联合用药抑制了炎性细胞的指向性激活与转移，影响T淋巴细胞的活化, CD4+/CD8+水平升高，对机体Th1/Th2比例失衡起到调节作用[17-19]，从而改善患儿T细胞免疫功能，缓解支气管哮喘症状。

综上所述，采用布地奈德联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘，可调节T细胞免疫功能，增强机体抵抗力并改善肺功能，缓解患儿日间、夜间支气管哮喘症状，显著提升疗效。