胱抑素C诊断早期急性肾损伤价值的Meta分析*

张毕明，肖 帅，吴 意

(1.湖南师范大学附属长沙医院/湖南省长沙市第四医院检验科 410006；2.湖南师范大学医学院医学检验专业2010级，长沙 410013；3.湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院检验科，长沙 410005)

肾脏疾病是一种常见的疾病，评价指标中最常用的是肾功能，但肾功能水平及测定方法受诸多因素影响，灵敏度不高。近年来研究发现，胱抑素C是反映肾功能损伤的敏感指标，其血中浓度不依赖性别、年龄、饮食的影响。

Meta分析是一种使用“循证医学”方法对文献资料进行定量综合分析方法，其作为一种科学的定量分析方法具有以下突出的特点：(1)提高统计的检验效能；(2)评价各个文献结果的不一致或矛盾；(3)发现独立研究的不足；(4)具有处理大量文献的能力且不受研究数量的限制。本研究采用Meta分析的方法评价血清中胱抑素C诊断早期急性肾损伤的临床价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 使用计算机网络检索PubMed、中国知网(CNKI)、维普数据库、万方数据库。中文检索词：“急性肾损伤”“诊断价值”；英文检索词：“cystain C”“early renal function injured”“diagnosis”“diagnostic value”。采取主题词、自由词检索结合的方式，检索年限为2000年1月至2014年12月，通过多次预检索后确定检索策略。限定为中文和英文为文献检索语种。纳入标准：(1)研究目的为评价血清胱抑素C对早期急性肾功能损伤诊断的相关研究文献；(2)待评价指标为血清胱抑素C；(3)研究对象为血肌酐较基线升高50%的早期肾功能损伤患者为病例组，临床确诊的非肾病患者为对照组；(4)公开发表的中、英文文献；(5)可提取有效的诊断数据。排除标准：(1)没有灵敏度和特异度数据而且不能通过数据推算的文献；(2)数据相同的文献及样本量相对较少的文献；(3)案例报告、综述、文摘、讲座、会议文献、信件；(4)研究对象为动物的文献。

1.2质量评估与数据提取

1.2.1文献质量评价 采用QUADAS对纳入研究的文献进行评价，共14个条目，每一条目依据文献以“是”“否”“不清楚”来回答。根据Jadad质量计分法记分，“是”记2分，“否”记0分，“不清楚”记1分。0～15分的文献判定为低质量，16～28分的文献判定为高质量。

1.2.2数据提取 提取的数据信息包括作者姓名、论文发表刊物的年份、病例数、早期肾功能损伤诊断标准、血清胱抑素C的检测方法、灵敏度、特异度、检测指标的临界值。

1.3统计学处理

1.3.1异质性检验标准 有无阈值效应。

1.3.2阈值效应的评估 依据3种评判方法：(1)SROC曲线森林图灵敏度与特异度关系；(2)每个研究的精确估计量在SROC曲线平面图分布是否成“肩臂”状；(3)计算灵敏度对数与(1-特异度)对数的Spearman相关系数。

1.3.3模型的选择 因诊断性试验的Meta分析方法和一般的随机对照试验Meta分析并不相同，诊断性试验Meta分析需要同时考虑灵敏度和特异度。采用Meta-disc1.4软件对所收集的数据进行统计学分析处理。根据数据的结果，判断有无异质性，当异质性不明显时，则使用固定效应模型Meta分析；若异质性明显，则使用随机效应模型进行Meta分析。计算纳入研究的特异度、灵敏度、阳性及阴性似然比和诊断比值比等指标的结果，然后绘制集成受试者工作特征曲线(SROC)图并计算曲线下面积(AUC)、Q值。

2 结 果

2.1文献筛选结果 检索文献共3 875篇，对文献的文题、摘要及文献信息阅读，筛除3 825篇，纳入52篇，进一步阅读文献标题和摘要、排除因非临床试验、综述、混杂或研究目的与本研究不符合、重复发表等原因41篇文献，最终纳入文献11篇。其中，中文文献7篇，英文文献4篇。文献基本特征见表1。

表1 纳入文献的数据

2.2纳入文献质量 根据QUADAS量表进行评价，文献的评分为18～23分，11篇文献均为高质量文献，见表1。

2.3异质性分析 根据3种判断阈值效应的方法可以得出：(1)SROC森林图显示灵敏度增加的同时特异度并不降低，非负相关关系；(2)每个研究的精确估计量在SROC平面图分布不成典型的“肩臂”状，见图1；(3)灵敏度对数与(1-特异度)对数的Spearman相关分析显示，本次研究的Spearman相关系数为0.727(P=0.011)。

2.4效应量的合并分析 根据以上对异质性检验的结果研究发现，血清胱抑素C对早期肾损伤诊断的合并灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比为分别为0.83(95%CI：0.81～0.85)、0.93(95%CI：0.91～0.95)、13.25(95%CI：6.99～25.13)、0.18(95%CI：0.11～0.32)、119.63(95%CI：53.79～266.05)。本次Meta分析显示SROC的AUC为0.988 7，Q值为0.917 8。

3 讨 论

本研究共纳入了11篇相关文献进行Meta分析，研究对象共2 017例，其中经临床确诊的肾功能早期损伤患者1 161例，对照组856例。Meta分析进行异质性检验的意义在于了解影响精确估计的可能因素和评价研究的估计是否恰当，选择合适的数据合并效应模型，以减少相关数据的误差。在诊断试验当中，引起异质性的最重要的原因之一就是阈值效应[12-13]。

由以上的结果可知，SROC森林图显示灵敏度增加的同时特异度并不降低，不呈负相关关系，表明无阈值效应；SROC曲线平面图分布不成典型的“肩臂”状，表明无阈值效应；Spearman相关系数为0.727(P=0.011)。因此本次试验所探讨的结果存在异质性，也就是说其异质性可能对本次试验结果的准确性产生影响。所以本次试验采取随机模型进行Meta分析[14-15]。

本研究合并的灵敏度和特异度分别为0.83和0.93，提示血清胱抑素C对早期急性肾损伤的诊断灵敏度和特异度均较高。SROC曲线越接近左上角，曲线下面积更接近于1，阐明诊断性试验的诊断效果越好[16-18]。本研究显示，合并的AUC为0.988 7，提示血清胱抑素C作为早期急性肾损伤诊断价值较高。同时，本次Meta分析中的Q值为0.917 8，表示血清胱抑素C诊断早期急性肾损伤的准确率较高。诊断比值比是病例组中阳性结果与对照组中阳性结果的比值，能够独立的、较强的表达诊断试验的“判别”能力，其值越大，其判别能力越强[19]。本次研究中，诊断比值比为119.63(95%CI：53.79～266.05)，表明血清胱抑素C可作为早期急性肾损伤的诊断指标。本研究中阳性似然比为13.25，阴性似然比为0.18，提示早期肾功能患者出现血清胱抑素C高于阈值的概率是健康组的13.25倍，而早期急性肾损伤患者出现血清胱抑素C低于阈值的概率是健康组的0.18倍。以上数据说明胱抑素C排除和诊断早期急性肾损伤有较好的临床价值。

综上所述，本研究从循证医学的角度探讨了血清胱抑素C对早期急性肾损伤诊断的临床价值，结果显示血清胱抑素C对早期急性肾损伤诊断具备较高的灵敏度和特异度，可作为临床上诊断早期急性肾损伤的生物学标志物。