伴重症肌无力胸腺瘤患者的临床特征及预后生存分析

张海梅等

摘要 目的：探讨伴重症肌无力胸腺瘤患者的临床特征及预后，为提高伴重症肌无力胸腺瘤诊治水平提供依据。方法：回顾性分析伴重症肌无力胸腺瘤患者87例的临床资料，采用Cox回归模型探讨影响患者预后的相关因素。结果：肿瘤WHO病理分型以B₂型最常见，多数肿瘤最大直径<5 cm；Masaoka分期以Ⅰ、Ⅱ期为主。重症肌无力分型以Ⅰ、Ⅱ型为主，多以眼肌麻痹为首发症状（62.07%）。重症肌无力危象死亡3例。随访存活1～72个月，中位生存期37个月，1、3、5年生存率分别为95.40%（83/87）、91.95%（80/87）和87.36%（76/87）。结论：伴重症肌无力胸腺瘤患者因较早的Masaoka分期、肿瘤体积较小，行完整手术切除率及术后放疗后，生存率较高。

关键词 胸腺肿瘤；重症肌无力；临床特征；预后

据报道，胸腺瘤压迫周围器官和肿瘤本身共同产生临床症状，如重症肌无力、单纯红细胞再生障碍性贫血、肾炎、肾病综合征、类风湿性关节炎、巨食管症等。其中重症肌无力主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，休息后症状减轻，活动后加重，是一种自身免疫性疾病，由神经一肌肉接头处传递功能障碍导致。目前，伴重症肌无力胸腺瘤患者主要采用外科手术配合药物治疗，仅能缓解重症肌无力的症状，且肿瘤容易发生转移和复发。本研究以87例伴重症肌无力胸腺瘤患者作为研究对象，旨在探讨其临床特征及预后生存状况，为提高其临床诊治水平提供参考依据。

资料与方法

2007年3月-2012年9月收治伴重症肌无力胸腺瘤患者87例。

纳入标准：①符合胸腺瘤诊断标准；②均行新斯的明试验和神经重复电刺激检查，以协助重症肌无力诊断；③具有详细的临床病理及随访资料；④经医院伦理会批准，患者及家属均知情本研究并签署知情同意书者。

排除标准：①合并其他部位肿瘤；②术前已经出现肿瘤远处转移；③意识障碍患者。

方法：回顾性分析患者的住院记录、辅助检查单及随访资料，如年龄、肿瘤直径、性别、肿瘤病理分型（根据2004年最新WHO组织学分型）、手术分期（参照Masaoka分期标准）、重症肌无力分型（参照Osserman临床分型标准）、重症肌无力首发症状、末次随访时间、治疗方式和生存时间等。

随访：采用门诊复查、电话随访等方式对所有患者进行随访。随访周期为术后1年内每3个月1次，3年内每3～6个月1次，5年内每6个月1次，之后每1年1次。随访至死亡或2017年9月1日，生存时间以月为单位计算，随访率100%。

统计学方法：采用SPSS 18.0软件处理数据，计数资料组间比较采用X²检验；计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。采用Cox比例风险回归模型（α入=0.05、α出=0.10）探討影响预后的相关因素。采用Kaplan-Meier法估计患者生存率，并采用Log-rank检验进行比较。

结果

所有患者中，男51例（58.62%），女36例（41.38%）；年龄17～82岁，中位年龄58岁，平均（59.3±10.1）岁，以<60岁多见（60.92%）。患者主要表现为言语不清、四肢无力、咀嚼无力、吞咽困难、眼睑下垂、视物成双、饮水呛咳等重症肌无力症状，少数患者伴有胸闷、气促等。肿瘤WHO病理分型以B₂型最常见，多数肿瘤最大直径<5 cm，Masaoka分期以Ⅰ、Ⅱ期为主。重症肌无力分型以Ⅰ、Ⅱ型为主，多以眼肌麻痹为首发症状（62.07%）。术前重症肌无力危象8例，术后10例，给予呼吸机辅助呼吸、气管插管、丙种球蛋白等治疗后死亡3例，手术完整切除肿瘤47例（54.02%），见表1。

87例伴重症肌无力胸腺瘤患者治疗期间3例因重症肌无力危象死亡。其余患者治疗后随访至2017年9月1日，随访存活1～72个月，中位生存期37个月。1、3、5年生存率分别为95.40%（83/87）、91.95%（80/87）和87.36%（76/87），见图1。

讨论

重症肌无力发病原因尚不明确，与环境因素、感染、药物有关，最常见的是与自身免疫性疾病关系较大，先天遗传极少见。重症肌无力临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，休息后减轻，活动后加重。重症肌无力患者中10%～20%伴发胸腺瘤，65%～80%出现胸腺增生。

目前手术是治疗伴重症肌无力胸腺瘤患者的基本方法，但手术治疗并不能消除重症肌无力所有的症状，25%患者手术后症状加重，甚至发生危象。本研究中10例患者术后出现重症肌无力危象，给予气管插管及呼吸机辅助呼吸、血浆置换、丙种球蛋白、激素冲击治疗后3例死亡，结果与既往研究相似。反映了伴重症肌无力胸腺瘤患者经过手术切除治疗后，多数患者术后仍有重症肌无力症状或好转后又加重，需要行进一步免疫抑制治疗。因此，术后应对患者进行随访，及时发现症状给予治疗。

本研究发现，肿瘤WHO病理分型以B₂型最常见，多数肿瘤最大直径<5 cm，Masaoka分期以Ⅰ、Ⅱ期为主。重症肌无力分型以Ⅰ、Ⅱ型为主，多以眼肌麻痹为首发症状（62.07%）。这一结果与既往相关研究报道一致。本研究还对其预后生存进行了分型，结果发现伴重症肌无力胸腺瘤患者1、3、5年生存率分别为95.40%（83/87）、91.95%（80/87）、87.36%（76/87），这一结果反映了此类肿瘤预后生存率较高。这可能是因为：①较早的Masaoka分期，有较高的完整切除率，进而提高生存率；②B₂型患者比例最大，经过完整手术切除及术后放疗作用，使得B₂型胸腺瘤伴重症肌无力患者获得了较高生存率，从而使整体胸腺瘤生存率提高。

综上所述，伴重症肌无力胸腺瘤患者因较早的Masaoka分期、肿瘤体积较小，行完整手术切除及术后放疗后生存率较高。