LncRNAANRIL在脑梗死患者伴高尿酸血症中的表达与意义

陈艇　谢忞之　周瑞玲

【摘要】 目的：探讨Long non-coding RNA antisense non-coding RNA INK4locus（LncRNA ANRIL）在脑梗死患者伴高尿酸血症中的表达与意义。方法：选取2016年5月-2017年5月在福建省立医院确诊急性脑梗死的患者100例，以lncRNA ANRIL相对表达中位数为临界值，分为高表达组及低表达组，检测两组患者血清尿酸水平；以患者血尿酸水平分为血尿酸升高组及正常组，对比患者lncRNA ANRIL相对表达量；定期随访，患者预后以改良Rankin量表评估，剖析其与lncRNA ANRIL表达的相关性。结果： lncRNA ANRIL低表达组患者血清尿酸水平明显低于高表达组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；尿酸水平≤270 μmol/L的患者，其LncRNA ANRIL相对表达量明显低于尿酸水平为271～419 μmol/L和≥420 μmol/L患者，比较差异有统计学意义（P<0.05）。尿酸水平为271～419 μmol/L与≥420μmol/L患者LncRNA ANRIL相对表达量比较差异无统计学意义（P>0.05）；随访结束时，LncRNA ANRIL高表达患者预后不良发生率（38.29%）明显高于低表达患者（18.86%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：LncRNA ANRIL在脑梗死伴高尿酸血症患者中的表达与患者血清尿酸水平存在一定的相关性，LncRNA ANRIL高表达可能是脑梗死患者预后的不良指征。

【关键词】 脑梗死； LncRNA ANRIL； 尿酸； 预后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.24.019 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）24-00-02

尿酸（Uric Acid，UA）是嘌呤核苷酸的最终产物，是DNA，RNA和细胞能量储存的主要成分[1]。UA在生物体内发挥着抗氧化作用，包括清除羟自由基，过氧化氢和过氧亚硝酸盐、抑制芬顿反应、过渡金属的螯合、防止脂质过氧化等[2]。急性脑梗死患者常伴发血清尿酸含量异常[3]。目前脑梗死患者血清尿酸水平与预后的相关性的研究成果是矛盾的。UA在短暂性脑缺血后的大鼠中具有神经保护作用，且可与阿替普酶产生协同作用[4]。一些研究显示，UA和脑梗死患者死亡率增加，而另外一些则提示高尿酸血症患者的预后不良被更为普遍或不受控制的危险因素所影响[5-6]。这些研究结果也反映了研究中UA评估时机的不同，结果定义的不一致或卒中分级差异以及治疗药物的区别使用。目前，lncRNA被简??单分类为长于200个核苷酸的转录本，具有不明显的编码潜力，部分lncRNA被证实与血管疾病的发生有关[7]。其中，lncRNA ANRIL被发现可调控血管再狭窄的发生发展，并且在动脉粥样硬化的进程中不可或缺[8]。本研究旨在观察lncRNA ANRIL在脑梗死伴高尿酸血症患者中的表达变化，分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年5月-2017年5月在笔者所在医院确诊为急性脑梗死的患者100例。纳入标准：符合脑梗死诊断标准，发病3 d内收住入院，且经CT等影像学检查确诊为缺血性脑卒中；年龄≥20岁。排除标准：伴发脑出血或蛛网膜下腔出血、合并恶性肿瘤、合并严重肺、肝脏等主要脏器功能不全、合并严重感染及不同意配合研究患者。入组患者男53例，女47例，年龄41～78岁，平均（59.3±5.1）岁。本研究经患者本人或其家属知情同意，由医院医学伦理委员会审批通过实施。以Real-timePCR检测患者血清中lncRNA ANRIL表达水平，以lncRNA ANRIL相对表达中位数为临界值，分为高表达组及低表达组。其中高表达组47例，男28例，女19例；年龄41～78岁，平均（59.13±5.21）岁；低表达组53例，男30例，女23例；年齡40～78岁，平均（60.23±4.34）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院时以Real-time PCR测定所有患者血清lncRNAANRIL水平、全自动生化仪测定血尿酸水平，以男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L判定为尿酸增高。所有患者入院后均给予有氧支持、体温控制、维持水电解质平衡、控制血糖、改善脑循环等规范化治疗。出院后对患者进行随访，为期1年。

1.3 观察指标及评价标准

以改良Rankin量表（mRS）对患者预后进行分级：1分，未见明显残障、恢复良好，日常生活及工作均可独立完成；2分，轻度残障，日常生活可基本完成但是难以胜任工作；3分，中度残障，可独立行走或在器械辅助下行走以及穿衣吃饭，无法完成更复杂的项目；4分，重度残障，日常生活需别人帮助；5分，严重残障，大小便失禁、长期卧床，需要护理；6分，死亡。以mRS<2分为预后良好，≥3分者为预后不良。

1.4 统计学处理

应用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料用 （x±s）表示，采用t检验；计数资料采用率（%）表示，采用Fisher精确检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 差异表达lncRNA ANRIL患者尿酸水平比较

lncRNA ANRIL低表达组患者血清尿酸水平明显低于高表达组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见图1。

2.2 不同尿酸水平患者血清lncRNA ANRIL表达水平比较

尿酸水平≤270 μmol/L的患者，其LncRNA ANRIL相对表达量明显低于尿酸水平为271～419 μmol/L和≥420 μmol/L患者，比较差异有统计学意义（P<0.05）。尿酸水平为271～419 μmol/L与≥420μmol/L患者LncRNA ANRIL相对表达量比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3 差异表达lncRNA ANRIL及不同尿酸水平患者预后比较

随访结束时，LncRNA ANRIL高表达患者预后不良发生率（38.29%）明显高于低表达患者（18.86%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

长链非编码RNA，即长度在200个核苷酸以上的非蛋白质编码RNA，被认为参与了包括细胞生长和增殖在内的许多生物学过程[9]。Carnal ANRIL广泛存在于各种人类癌症中，其过度表达被认为是乳腺癌，神经胶质瘤和其他几种癌症的驱动因素之一。研究发现ANRIL可调控血管内皮细胞的增殖和迁移，随后ANRIL在血管疾病中的作用被逐渐揭示[10]。在脑梗死患者中，ANRIL过表达可影响血管再生，造成脑梗死合并2型糖尿病患者预后不良[11]。在本研究中，也证实了高lncRNA ANRIL与患者预后不良的相关性（P<0.05）。本组图1结果反映出，血清尿酸水平表达与lncRNA ANRIL表达正相关，尿酸水平高表达，其lncRNA ANRIL也呈现高水平表达（P<0.05），而尿酸水平偏低时LncRNA ANRIL表达亦偏低（P<0.05），这一现象可能与ANRIL与NF-κB之间的调控作用有关。脑梗死患者若伴发高尿酸血症，NF-κB信号通路多出现过度激活，造成肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6等炎症因子过度释放，这一过程被认为是高尿酸血症影响脑梗死患者预后的机制之一。其中，TNF-α水平升高可诱导LncRNA ANRIL激活，而lncRNA ANRIL可以通过与信号传导蛋白的功能域直接相互作用，影响NF-κB的表达，形成反向调控机制，进而影响凝血、血管再通等多个生物学过程[12]。

流行病学研究证实，糖代谢异常是影响脑梗死患者预后的重要原因之一，LncRNA ANRIL可藉由调控NF-κB对脑梗死患者的血糖代谢产生影响。目前的研究认为，脑梗死急性期出现的高血糖是患者预后的不良因素。表2结果显示，LncRNA ANRIL高表达患者预后不良发生率（38.29%）要明显高于低表达患者（18.86%），这说明高尿酸水平患者，其预后普遍不良。高血糖可造成神经细胞的缺血改变、加重神经元损害，其引发的代谢异常可能对梗死灶的转归产生不利影响，还被认为与梗死后的出血转换密切相关，造成更差的临床结局。LncRNA ANRIL对糖代谢的调控作用可能亦是其影响脑梗死患者预后的机制之一。

综上所述，本研究发现LncRNA ANRIL在脑梗死伴高尿酸血症患者中的表达与患者血清尿酸水平存在密切相关，LncRNA ANRIL高表达可能造成脑梗死患者预后不良，鉴于血清尿酸水平在预测脑梗死患者预后方面的争议性，血清LncRNA ANRIL水平监测可能为脑梗死患者预后评估提供新的视角。

参考文献

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（收稿日期：2018-06-24）