沙格列汀联合二甲双胍对老年糖尿病患者血糖及胰岛素敏感性的影响

杜婧

[摘要] 目的 探讨沙格列汀联合二甲双胍对老年糖尿病患者血糖及胰岛素敏感性的影响。方法 回顾性分析自2016年1月—2017年6月期间门诊收治的97例老年糖尿病患者临床资料。对照组口服二甲双胍控制血糖，观察组口服沙格列汀联合二甲双胍控制血糖。对比两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、BMI以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 两组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白均显著低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后的空腹血糖，餐后2 h血糖，糖化血红蛋白均显著低于对照组（P<0.05）；两组患者治疗后的空腹胰岛素水平均显著高于治疗前，而HOMA-IR均显著低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后的空腹胰岛素显著高于对照组，而HOMA-IR显著低于对照组（P<0.05）。结论 沙格列汀联合二甲双胍可有效控制老年2型糖尿病患者的血糖水平，改善其胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能。

[关键词] 沙格列汀；二甲双胍；老年；糖尿病；血糖；胰岛素抵抗

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）07（b）-0079-03

2型糖尿病在我国的发病率呈现逐年上升的趋势，且老年人群是其主要的患病人群。临床研究显示，糖尿病已经成为导致老年人群死亡主要的非传染性疾病之一[1]。二甲双胍为口服降糖药，可提高机体组织对葡萄糖的摄取和利用，有助于改善患者的胰岛素抵抗状态。然而，单纯应用二甲双胍难以使患者的血糖和糖化血红蛋白达标，而其他常用的口服降糖药均可能导致胰岛β细胞功能进行性下降[2]。沙格列汀可选择性抑制二肽基肽酶-4的活性，从而上调胰高血糖素样肽-1的表达，促进胰岛素的分泌而调节血糖的水平。该研究自2016年1月—2017年6月期间探讨沙格列汀联合二甲双胍对老年糖尿病患者血糖及胰岛素敏感性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析门诊收治的97例老年糖尿病患者的临床资料，其中联合使用沙格列汀和二甲双胍控制血糖的40例患者为观察组，单纯服用二甲双胍控制血糖的57例患者为对照组。观察组中，男性有23例，女性有17例，患者年龄60～77岁，平均年龄为（70.08±6.03）岁，糖尿病病程1～8年，平均病程为（2.51±1.31）年，身体质量指数（BMI）24～34 kg/m2，平均BMI为（28.18±5.06）kg/m2，糖化血红蛋白为（7.49±2.89）%；对照组中，男性有32例，女性有25例，患者年龄60～74岁，平均年龄为（68.15±6.71）岁，糖尿病病程1～7年，平均病程为（2.47±1.33）年，BMI 23～34kg/m2，平均BMI为（27.96±6.11）kg/m2，糖化血红蛋白为（7.47±2.93）%。两组患者一般资料的对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方案

两组患者均按照2型糖尿病的诊疗常规，指导患者糖尿病饮食，鼓励适量运动锻炼等。观察组患者口服沙格列汀片联合二甲双胍片治疗，其中沙格列汀片5 mg/次，1次/d；二甲双胍片0.5 g/次，3次/d。对照组单独口服二甲双胍片0.5 g/次，3次/d治疗。两组患者的治疗疗程均为8周。所有患者均在治疗前和治疗8周后，在清晨空腹状态下采集外周静脉血行空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平的检测，同时在餐后2 h采集外周静脉血行餐后2 h血糖的检测。空腹血糖、餐后2 h血糖采用葡萄糖氧化酶法进行检测，检测仪器和试剂为雅培C16000全自动生化分析仪及其配套试剂。糖化血红蛋白采用高效液相色谱法进行检测，空腹胰岛素采用电化学发光法进行检测。该研究所有的检测方法和步骤均严格按照相关仪器和试剂的说明书进行操作。

1.3 观察指标

對比两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素以及BMI；根据公式空腹胰岛素×空腹血糖/22.5计算出胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。对比两组患者治疗前后的HOMA-IR。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（x±s）进行表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白的对比

两组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白均显著低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后的空腹血糖，餐后2 h血糖，糖化血红蛋白均显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后空腹胰岛素、HOMA-IR以及BMI的对比

两组患者治疗后的空腹胰岛素水平均显著高于治疗前，而HOMA-IR均显著低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后的空腹胰岛素显著高于对照组，而HOMA-IR显著低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前后BMI指数的对比，均差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

胰岛素分泌相对不足以及胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要病理基础[3]。以往的治疗以促进胰岛β细胞分泌，增加胰岛素的浓度为主，但这可导致胰岛β细胞加速凋亡，最终必须依赖外源性胰岛素控制血糖。近年来的治疗更加关注改善胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞的功能[4]。二肽基肽酶-4抑制剂通过抑制二肽基肽酶-4的活性，减少胰高血糖素样肽-1的失活，并降低胰高血糖素的浓度，从而提高胰岛素的降糖效果[5]。沙格列汀为二肽基肽酶-4抑制剂，可选择性抑制二肽基肽酶-4的活性，进而上调内源性胰高血糖素样肽-1的水平，有助于进一步提高糖尿病患者的血糖控制效果[6]。

二甲双胍对肝糖原的分解有抑制作用，可提高肝细胞、肌肉细胞等机体组织细胞对葡萄糖的摄取能力，有助于控制血糖的升高。同时，二甲双胍还可抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取，且不干扰脂肪组织的代谢[7]，因此，在降血糖的同时，发生低血糖的风险较低，具有良好的安全性。在该研究中，观察组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均显著低于对照组。这说明沙格列汀联合二甲双胍可显著提高老年2型糖尿病患者的血糖控制效果。沙格列汀可延缓胰高血糖素样肽-1的失活，而二甲双胍可改善外周组织的胰岛素抵抗，同时抑制肝糖原的分解。两者的联合应用有协同作用，可进一步降低老年2型糖尿病患者的血糖水平。在该研究中，观察组的空腹胰岛素水平以及HOMA-IR的改善效果均显著优于对照组。这说明沙格列汀联合二甲双胍可更好的促进胰岛素的分泌，改善患者胰岛素抵抗的状态。该研究两组患者的BMI指数对比，差异无统计学意义。这说明沙格列汀和二甲双胍在对患者体重的影响方面没有显著差异。综上所述，沙格列汀联合二甲双胍可有效控制老年2型糖尿病患者的血糖水平，改善其胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能。

[参考文献]

[1] 陈竺.慢病防治，任重道远[J].中华内分泌代谢杂志，2015，31（10）：837-838.

[2] 潘小康.二甲双胍降糖机制研究进展[J].中国糖尿病杂志，2016，24（7）：665-668.

[3] 杨彩娴，黄启亚，钟国权，等.新诊断2型糖尿病早期胰岛素强化治疗后三种治疗方案对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的影响[J].中华糖尿病杂志，2016，8（10）：613-617.

[4] 朱责梅，杨丝丝，伍迪，等.胰岛素抵抗与糖尿病脑病[J].生理科学进展，2016，47（5）：395-400.

[5] 张慧敏，林琳，陈媛媛，等.基于胰高血糖素类肽-1受体的2型糖尿病治疗药物研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2015，20（6）：699-706.

[6] 李志杰，张文书，张国平.利拉鲁肽联合沙格列汀治疗老年脆性2型糖尿病效果[J].实用老年医学，2015，29（3）：253-254.

[7] 苏青.二甲双胍降糖作用的分子机制[J].中华内分泌代谢杂志，2016，32（9）：716-722.

（收稿日期：2018-04-16）