化痰通络方配合西药治疗痰瘀痹阻型类风湿关节炎的疗效观察及对其血清VEGF和VEGFR-2等因素的影响探究

张倩，邱明山，李依寒，彭海聪，张怡燕，陈静，陈进春

（厦门市中医院风湿病科，福建 厦门 361009）

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是以滑膜关节慢性炎症性病变为主的全身性自身免疫性疾病，主要侵犯近端指间关节、腕关节、膝关节等外周关节，并可累及全身其他组织器官；属中医“痹病”范畴，痰瘀痹阻是其主要病机之一[1]。由于该病致残率高，并发症多，若不及时进行治疗，将会严重影响患者的生活质量与身体健康[2]。目前，该病呈年轻化发展特点，在治疗上多根据患者的症状进行相应的药物治疗。然而，该病病程较长，西药治疗所造成的不良反应较大，对患者带来不同程度的伤害，中西医结合治疗以辩证论为指导，具有一定的优势与发展潜力，基于此，本次研究以本院收录的60例痰瘀痹阻型类风湿关节炎患者为对象，分析化痰通络方配合西药治疗痰瘀痹阻型类风湿关节炎的可行性及对其血清各治疗情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 以2015年11月至2017年12月本院收录的60例痰瘀痹阻型类风湿关节炎患者为研究对象，纳入标准：①符合西医的RA的诊断标准及中医痰瘀痹阻型类风湿关节炎诊断；②关节功能分级为Ⅰ～Ⅲ级；③依从性强，均符合痰瘀痹阻型类风湿关节炎诊断标准，关节功能分级为Ⅰ～Ⅲ级。排除标准：①关节功能分级为Ⅳ级；②有重叠其他风湿病；③合并心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病患者；④妊娠期及哺乳期妇女；⑤其他精神疾病患者；⑥过敏体质或对其中的药物过敏者。按照治疗方法不同，分为对照组与观察组，各30例。其中，对照组男12例，女18例，年龄43～79岁，平均年龄（47.4±1.2）岁；观察组男10例，女20例，年龄44～78岁，平均年龄（47.1±1.4）岁；两组患者临床资料比较，差异无统计学意义，可比较。

1.2 中医诊断及辩证标准 对于中医诊断标准及“瘀血痹阻证”的辩证标准，参照《中药新药临床研究指导原则》中关于RA的“中医症候诊断标准”，并参照《实用中医风湿病学》中痰瘀痹阻证的诊断要点所指定的痰瘀痹阻证的评分标准。其中，有效积分为8分以下，表示为非痰瘀痹阻证；8～22分表示为轻度痰瘀痹阻证；22～36分表示为中度痰瘀痹阻证；36分以上的为重度痰瘀痹阻证[4]，见表1。

表1 痰瘀痹阻证评分标准表

1.3 方法

1.3.1 对照组 该组患者给予叶酸片（北京斯利安药业有限公司；国药准字H10970079）、甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司；国药准字H31020644）及来氟米特片（苏州长征-欣凯制药有限公司；国药准字H20000550）口服治疗，其中，叶酸片为每周5 mg，甲氨蝶呤片为每周10 mg，来氟米特10 mg，每天1次。在第2周起，可将甲氨蝶呤片每周增加2.5 mg，加至维持量15 mg，并以此剂量进行治疗，治疗时间为3个月。

1.3.2 观察组 该组患者在对照组基础上给予化痰通络方治疗，该药方药物组成：半夏10 g，陈皮10 g，茯苓15 g，苍术10 g，白芥子5 g，地龙10 g，姜黄10 g，白芍15 g，当归10 g，川芎6 g，桃仁10g，红花6 g，元胡索15 g，甘草3g，僵蚕10 g，桂枝6 g，丝瓜络15 g，穿山龙30 g，加水煮得药液200 ml，在早晚餐后30 min分两次服用，连续服用3个月。

1.4 观察指标与评价标准 观察与记录分析两组患者治疗的有效率，检测两组患者治疗前后血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR等指标改善情况。对本次治疗效果的评价，以EULAR推荐的类风湿关节炎活动性评分（DAS28）来评价，其中分为3个等级，即优良反应、中等反应、无反应。总有效率为优良反应与中等反应之和与总数的百分比。而中医症候疗效判定为：患者治疗后症候积分减少≥70%，表示为显效；患者治疗后症候积分减少≥30%，表示为有效；患者治疗后症候积分＜30%，表示为无效；患者治疗后与之前无变化，表示为恶化。

1.5 统计学方法 此次化痰通络方配合西药治疗痰瘀痹阻型类风湿关节炎的可行性及对其血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR、DAS28的影响研究，对数据的统计，采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果情况 以EULAR推荐的类风湿关节炎活动性评分（DAS28）来评价，对两组患者治疗效果的分析与评价，得出观察组患者治疗总有效率比对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR情况通过对两组患者治疗前后血清各指标情况的记录与分析，得出两组患者治疗后血清VEGF、VEGFR-2、CRP、ESR改善情况明显，但观察组血清VEGF、VEGFR-2VEGF、CRP及ESR改善优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后各指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后各指标比较（±s）

指标VEGF（pg/ml）VEGFR-2（pg/ml）Crp（mg/L）Esr（mm/h）对照组观察组治疗前32.70±6.98 909.13±88.74 27.67±6.94 93.82±28.02治疗后27.78±11.65 836.85±41.93 22.34±3.45 20.88±13.35治疗前32.63±7.07 906.63±91.18 24.72±7.67 84.42±25.17治疗后21.22±13.07 800.60±32.78 22.41±17.12 16.64±8.70

2.3 两组患者中医症候疗效比较 通过对两组患者中医症候疗效的比较，得出观察组中医症候效果比对照组好，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者中医症候疗效比较[n（%）]

3 讨论

类风湿关节炎是一种慢性滑膜增生为特点的全身性自身免疫性疾病，可见于任何年龄，以30～50岁的年龄为高峰期，具有反复发作、发病率高等特点。患者在初期临床表现没有典型性，这给早期诊断RA带来了一定的难度[3]。为了提高该病的早期诊断率，需要借助实验指标检测，以便尽早的确诊而采取相应的治疗措施，避免关节病变进展，并发生不可逆的破坏。

3.1 血清VEGF、VEGFR-2与RA的关系 对于RA关节滑膜血管的生成因素，主要包含两方面，即抑制血管生成要素与促血管生成要素。在一般情况下，这两种要素是趋于平衡的，且血管处于休眠情况。有研究显示[4]，VEGF具有促进血管内皮细胞增值与增强血管通透性的作用。对于血清VEGF、VEGFR-2与RA的关系，VEGF、VEGFR-2参与RA发病与病情进展过程，在介导血管内皮功能异常、血管翳形成中具有重要的作用。

3.2 化痰通络方特点及治疗 类风湿关节炎属于中医学“痹症”的范畴，在治疗方面主张“化痰、通络、除湿”等，以固本为基础，缓解患者的临床症状，减少关节肿痛，实现预防类风湿关节畸形的目的[5]。本方以二陈汤和桃红四物汤为基础化裁而来，具体所采用的药物为半夏、陈皮、茯苓、苍术、白芥子、地龙、姜黄、白芍、当归、川芎、桃仁、红花、元胡索、甘草、僵蚕、桂枝、丝瓜络及穿山龙，其中，半夏是燥湿化痰的药，具有消肿散结的作用为君药[6]。桃仁味苦，入心肝血分，活血散癖力很强，有推陈致新之功，无论血滞血结，新疲久癖，亦为本方之君药。陈皮为臣，既可以理气行滞，又可以燥湿化痰，与半夏合用，相辅相成，以增强燥湿化痰之力，而且体现了治痰先理气，气顺则痰消之理；红花活血、祛癖、止痛，加强桃仁活血之功，为臣。佐以茯苓、苍术，健脾祛湿利水，使湿无所聚，痰无所生，可增强本方祛湿化痰之功；桂枝辛散温通，可温通经脉、温助阳气、散寒止痛；白芥子味辛性温，具有温通经脉、消肿散结止痛的作用，还可治痰滞经络，《本草纲目》云其“利气豁痰，除寒暖中，散肿止痛，治喘咳反胃，痹木脚气，筋骨腰节诸痛”，本品常与活血通经、利气之品通用，以增强疗效；僵蚕祛风止痛、化痰散结；羌活有较强的祛风湿、止痛作用；地龙、当归活血、通络、止痛；白芍、甘草缓急止痛；甘草调和药性为使。诸药合用，共奏涤痰化癖、通络止痛之功效[7]。

在本次研究中显示，与常规的西药治疗相比，中医药结合治疗可对患者关节血管翳增生造成影响，并起到抗炎的作用，有效显改善患者的病情。其中，化痰通络方可有效降低血清VEGF，通过减少VEGFR-2的表达，以此抑制血管内皮的增值，降低血管的通透性，改善患者的临床体征及症状；另外，可降低CRP、ESR等方面的相关指数，起到较好的治疗效果，这与相关学者的研究结果基本一致[8]。总之，对痰瘀痹阻型类风湿关节炎，采用化痰通络方配合西药治疗治疗，可有效改善患者的临床状况及痰瘀痹阻型类风湿关节炎的中医症候，并且治疗无明显毒副作用，在临床应用中可行性较高。