磷酸奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒治疗甲型流行性感冒的疗效及安全性分析

庞华

（巨野县人民医院儿科，山东 菏泽 274900）

流行性感冒简称为“流感”，这是一种急性呼吸道感染病症，是由流感病毒感染所致，具较强的传染性、较快的传播性的特点，秋冬季是流感病发的高峰期，临床症状主要为突发性高热、全身酸痛乏力、轻微呼吸道症状[1]。临床将流感病毒分为甲、乙、丙三种分型，其中甲型流行性感冒最为常见，甲型病毒抗原变异性极高，传染性强，且传染快速[2-3]。为此，本院针对2016年12月至2017年12月收治108例甲型流行性感冒患儿为研究对象，旨在探究中西药结合治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年12月至2017年12月在本院诊治的108例甲型流行性感冒患儿临床资料。纳入标准：均符合《儿童流感诊断与治疗专家共识》[4]中甲型流行性感冒诊断标准，均表现出发热、头痛、咳嗽、寒战等症状，咽拭子测验甲型流感病毒抗原显阳性，家属同意接受研究，并签署同意书。排除标准：药物过敏，病程＞72 h，严重细菌感染，合并基础疾病，抗病毒或免疫制剂服药史等患儿。按治疗方案不同分为观察组和对照组，观察组54例，男29例，女25例，年龄 1～13岁，平均（9.52±0.54）岁，病程 4～34 h，平均（16.35±5.11）h；对照组54例，男24例，女30例，年龄2～11岁，平均（9.07±0.47）岁，病程6～41h，平均（19.06±5.58）h。两组基础资料对比差异无统计学意义，且研究取得院内伦理委员会准许。

1.2 方法 两组均行退热、止咳、抗感染、酸碱纠正等基础治疗。对照组治疗施予磷酸奥司他韦（宜昌东阳光长江药业股份有限公司；国药准字H20065415）：体质量低于15 kg，每次30 mg；体质量15～23 kg，每次45 mg；体质量≥23～40 kg，每次60 mg；均口服，每天2次，连治2周。在对照组服药基础，联合小儿豉翘清热颗粒（济川药业集团有限公司；国药准字Z20050154）治疗观察组：1～3岁，每次2～3 g；4～6岁，每次3～4 g；7～9岁，每次4～5 g；≥10岁，每次6 g；温水冲服，每天3次，连治2周。

1.3 观察指标及评价标准 ①临床疗效。参照流行性感冒疗效标准评估，显效：经48 h治疗，体温恢复至正常，咳嗽、流涕、鼻塞等流感症状均消退；有效：经72 h治疗，体温基本恢复正常，咳嗽、流涕、鼻塞等流感症状显著缓解；无效：经72 h治疗，体温未下降，咳嗽、流涕、鼻塞等流感症状无变化或加重；总有效率=（显效+有效）/总数×100%[5]。②症状缓解时间：发热、鼻塞、咳嗽、咽喉充血。③血清细胞因子。取两组治疗前后空腹静脉血3 ml，离心处理后，行免疫比浊法测定C反应蛋白（CRP），行ELISA法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、γ-干扰素（IFN-γ）。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 21.0统计软件处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 经治疗，观察组总有效率94.44%比对照组81.48%高，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 症状缓解时间 经治疗，观察组发热、鼻塞、咳嗽、咽喉充血缓解时间均比对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组症状缓解时间比较（±s）Table 1 Comparison of symptom remission time between the two groups(±s)

表1 两组症状缓解时间比较（±s）Table 1 Comparison of symptom remission time between the two groups(±s)

注：组间对比，aP＜0.05

组别观察组（n=54）对照组（n=54）t值P值咽喉充血2.75±0.92a 4.85±1.06 10.994 7＜0.05发热30.02±8.42a 47.29±5.33 12.735 1＜0.05鼻塞2.85±0.92a 4.56±1.06 8.952 8＜0.05咳嗽2.45±0.22a 4.52±1.23 12.173 9＜0.05

2.3 血清细胞因子 与治疗前比，两组治疗后血清细胞因子含量均有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后血清细胞因子含量均比对照组少，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.4 安全性评价 在治疗期间，两组均出现恶心、头晕、腹泻、呕吐，观察组不良反应率9.26%（5/54）与对照组12.96%（7/54）比较差异无统计意义。

表2 两组血清细胞因子比较（±s）Table 2 Comparison of serum cytokines between the two groups(±s)

表2 两组血清细胞因子比较（±s）Table 2 Comparison of serum cytokines between the two groups(±s)

注：组间对比，aP＜0.05

组别观察组（n=54）对照组（n=54）IL-6（pg/ml）2.22±1.02 1.42±0.52ab 5.134 7＜0.05 5.449 8＜0.05 2.16±0.85 1.93±0.45a 2.964 7＜0.05时间治疗前治疗后t值aP值t值bP值治疗前治疗后t值aP值CRP（mg/L）36.62±10.52 9.82±4.52ab 17.200 0＜0.05 2.576 6＜0.05 36.82±10.42 12.22±5.14a 15.558 6＜0.05 TNF-α（pg/ml）1.91±0.32 1.25±0.32ab 10.717 1＜0.05 4.924 0＜0.05 1.93±0.22 1.62±0.45a 4.547 9＜0.05 IFN-γ（ng/ml）0.23±0.09 0.07±0.05ab 11.419 9＜0.05 7.527 0＜0.05 0.21±0.17 0.15±0.06a 2.445 7＜0.05

3 讨论

流感病毒归属于正黏病毒类，作为单链RNA病毒，共有3个分型，分别为甲、乙、丙型流感病毒，流感病毒利用自身脂质包膜外层的糖蛋白，如血凝素、神经氨酸苷酶，对宿主细胞进行入侵，并快速传播而诱发疾病[6]。在中医学中，流行性感冒被称为“时行病”、“时行感冒”，中医认为该病是因人体外卫不固，抗病能力减弱，肺卫皮毛受侵所致，肺卫皮毛为其病机，故治疗应以辛散解表为原则[7]。为此，本院针对收治的甲型流行性感冒患儿展开中西医药的联合治疗，即磷酸奥司他韦与小儿豉翘清热颗粒联合，结果显示：观察组治疗总有效率94.44%比对照组81.48%高，且发热、鼻塞、咳嗽、咽喉充血缓解时间均比对照组短；这与陈竹[8]研究结果相似，提示磷酸奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒用于甲型流行性感冒治疗的效果显著，能加快疾病症状缓解，提高疗效。原因分析如下：磷酸奥司他韦属于神经氨酸酶抑制药物，其可抑制病毒通过细胞感染侵袭邻近细胞，对细胞唾液酸进行裂解，防止流感病毒扩散；同时，该药物对流感病毒具抑制作用，避免其受抗原变异的干扰，与流感病毒内的神经氨酸酶活性位点发生竞争性结合，阻止宿主细胞释放病毒进入组织、器官，以清除病毒，控制病情发展[9]。小儿豉翘清热颗粒属于中成药，是由赤芍、薄荷、栀子、连翘、荆芥、淡豆豉等药材制成，其中赤芍具化瘀活血、消肿凉血的功效，能镇痛、抑制血小板聚合；薄荷与荆芥均能解表祛风、疏散风热、镇痛散热，并发挥止咳、抗菌、抗病毒的作用；栀子为凉血清热的药材，其提取物能起到镇痛、抑菌、抗炎的功效，并能促进胃肠运动，帮助胃液分泌；连翘能够解毒、清热，其提取物可达到镇吐、利尿、强心、抗菌的药理功能；淡豆豉的药效功能在于除烦宣郁、透邪解表，还能起到解痉、发汗、消炎、解热、促进消化及调控免疫的作用；诸药配伍，能有效提高抗炎、抗菌、抗病毒的效果，强化机体免疫，促进症状缓解，控制病情发展[10]。另外，CRP是由肝细胞在炎症因子介导下合成而来的急性时相反应蛋白，在正常机体中含量极少，当体内受细菌侵袭感染后，CRP含量明显增多，故是评价炎症反应程度的重要指标；而IL-6是由TNF-α、IL-1等介质诱导生成的急性时相炎症因子，该因子对血管内皮及炎性细胞激活具直接作用，并参加CRP合成，以促进炎症反应，使机体损伤加重；而INF-γ能提高抗病毒免疫的效果，能抑制单核及中性粒细胞，诱发呼吸道炎症[11-12]。从本研究结果来看，观察组治疗后CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6含量均比对照组少；提示磷酸奥司他韦联合小儿豉翘清热颗粒能减轻患者机体炎症，缓解病情。同时，本研究显示两组不良反应率比较差异无统计学意义；进一步说明联合用药的安全性高，未增加药物不良反应。

综上所述，磷酸奥司他韦、小儿豉翘清热颗粒联合治疗甲型流行性感冒安全、有效，能改善病情，缓解症状，减轻机体炎症反应，且不良反应少，值得推广。