17例奥美拉唑致药品不良反应报告

杜晓慧，许 健

(蚌埠医学院第一附属医院药剂科，安徽 蚌埠 233004)

质子泵抑制剂主要包括奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等，其中，奥美拉唑上市时间最早，价格低廉，具有确切的疗效和较高的安全性[1]。同时，奥美拉唑作为多种临床治疗指南的推荐用药，用于应激性溃疡的预防和治疗，因此其临床应用最为普遍[2]。随着奥美拉唑的广泛应用，其导致药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)的报道也逐渐增多[3]。现对蚌埠医学院第一附属医院(以下简称“我院”)上报的奥美拉唑致ADR报告进行统计与分析，以期发现奥美拉唑引发ADR的规律和特点，为临床合理用药提供参考，保障患者用药安全。

1 资料与方法

检索2014—2016年上报安徽省ADR监测中心的所有ADR报告，筛选出我院上报的奥美拉唑致ADR报告。符合要求的ADR报告较少，仅17例，分别从发生ADR患者的性别及年龄、ADR分类、给药途径、ADR结局与转归等方面进行回顾性统计分析[4]。

2 结果

2.1 不同年龄段使用奥美拉唑发生ADR患者的性别分布

17例使用奥美拉唑发生ADR的患者中，男性患者少于女性患者，男女之比为6 ∶11；均为中老年患者，年龄41～81岁，不同年龄段使用奥美拉唑发生ADR患者的性别分布见表1。

表1 不同年龄段使用奥美拉唑发生ADR患者的性别分布Tab 1 Gender distribution of ADR patients induced by omeprazole at different ages

2.2 奥美拉唑致 ADR涉及的给药途径及发生时间分布

17例奥美拉唑致ADR报告中，口服给药引发的ADR为7例，静脉滴注给药引发的ADR为10例；大部分ADR发生在用药后1 h内(13例，占76.47%)，较少部分发生在用药后1 d或者更长时间(4例，占23.53%)，与文献报道相似[5]。

2.3 奥美拉唑致 ADR的种类分布与临床表现

17例奥美拉唑致 ADR主要包括胃肠道反应、神经毒性和过敏反应等，其中胃肠道反应最为常见，有7例，所占比例高达41.17%，与文献报道相似[6]，见表2。

表2 奥美拉唑致 ADR的种类分布与临床表现Tab 2 Classification distribution and clinical manifestations of ADR induced by omeprazole

2.4 奥美拉唑致 ADR的结局与转归

对于奥美拉唑所致ADR，最有效、最便捷、应用最广泛的处理办法为立即停药[7]。症状表现较为轻微的ADR，如恶心、呕吐等，一般给予立即停药处理后症状逐渐消失和减退；对于较为严重的过敏反应和神经毒性，除常规停药外，还应根据个体差异和临床症状联合应用肾上腺素、地塞米松等药物[8]。本调查中，17例使用奥美拉唑发生ADR患者的结局均为恢复或治愈。

3 讨论

3.1 发生ADR患者的人口学特征

奥美拉唑在不同患者体内可以表现出截然不同的药动学特点[9]，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄。同时，使用奥美拉唑发生ADR患者的人口学特征(年龄、性别等)也千差万别。奥美拉唑属于前体药物，在患者体外无任何药理活性，必须进入机体后才能发挥药理作用。老年患者的胃动力减退，胃酸分泌能力衰弱，使奥美拉唑在胃内的停留时间延长，降低了口服制剂的吸收速度和程度；老年患者的肝代谢功能严重衰退，导致药物半衰期延长。通常而言，由于老年患者的基础代谢降低[10]，代谢和排泄药物的能力减弱，因而发生ADR的概率会随之升高；同时，儿童的肝、肾功能发育不完全，对药物的刺激具有较高的敏感度。因此，儿童及老年患者更容易发生ADR。本调查结果显示，使用奥美拉唑发生ADR的女性患者所占比例高于男性，但相关文献报道，奥美拉唑致ADR的发生与性别无显著性联系[11]。

3.2 ADR与给药途径的关系

本调查收集到的奥美拉唑致ADR报告多数来自于住院患者，其使用奥美拉唑的目的基本上都是预防各种不利因素导致的应激性溃疡[12]，临床医师会习惯性使用静脉滴注途径给药，因此，静脉滴注给药引发ADR的概率也就越大。同时，与口服给药相比，静脉滴注给药对环境和操作人员的要求较高。此外，奥美拉唑通过静脉滴注给药途径直接进入血液循环，跨过了胃肠道的吸收过程，简化了奥美拉唑的药动学行为，但奥美拉唑致ADR的发生率却没有因药动学参数的变化而降低。而且，因为操作的问题，输液本身在临床上也会有很多输液反应[13]。

3.3 ADR的种类与临床表现

调查结果显示，奥美拉唑引发的ADR以消化系统反应为主，临床表现为恶心、呕吐和胃不适，可能与奥美拉唑为前体药物，需要在胃壁细胞内进行生物活化后才能发挥药理作用相关[14]。其次，过敏反应也较常见，临床表现为皮疹、瘙痒、注射部位红肿或疼痛等。过敏反应是临床上最为常见的ADR之一，其发生与多种因素相关，如药品在生产过程中引入的杂质、药品代谢产物与机体产生抗原抗体反应及药物本身的致敏作用等[15]。

综上所述，我院奥美拉唑致ADR的发生率较低，程度较轻，停药后易于恢复。在实际临床应用中，应加强对儿童患者和老年患者的用药监护，可以口服给药的绝不静脉给药，以减少或避免奥美拉唑致ADR的发生，保障患者用药安全。