利培酮联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者认知功能的影响

孙福刚，陈雪莲，周海文

(深圳市龙华区慢性病防治中心临床心理科，广东 深圳 518110)

精神分裂症是一组严重精神障碍，目前临床对其发病病因尚不明确，分析其与家族史、心理、环境和疾病等因素相关[1-3]。精神分裂症患者存在思维、情感等多方面障碍，伴精神活动不协调。若不给予合理手段干预，会对患者视觉、嗅觉及听觉等造成损害，降低其认知功能，增加家庭负担。近年来，精神分裂症治疗逐渐成为临床研究重点。本研究探讨了利培酮联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者认知功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年8月至2018年6月深圳市龙华区慢性病防治中心收治的精神分裂症患者130例作为研究对象。纳入标准：均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中精神分裂症诊断标准；患者与家属对本研究享有知情权，并签署同意书，经医院医学伦理委员会批准。排除标准：合并肝肾功能不全者；恶性肿瘤者；对研究使用药物有过敏史者；有治疗禁忌证者；药物依赖性者；近期接受相关治疗者；妊娠及哺乳期妇女。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组65例。观察组患者中，男性36例，女性29例；年龄27～69岁，平均(46.37±5.82)岁。对照组患者中，男性35例，女性30例；年龄28～68岁，平均(46.34±5.79)岁。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者口服利培酮片(规格：1 mg)治疗，初始剂量1次1 mg，1日1次，治疗2周内根据患者病情适当增加剂量至2～6 mg/d，最大日剂量≤6 mg；持续用药8周后评定疗效。观察组患者在对照组的基础上加用奥氮平片(规格：5 mg)，1次5 mg，口服，1日2次，4周为1个疗程，持续治疗2个疗程后评定疗效。

1.3 观察指标

观察两组患者的认知功能改善情况、临床疗效及不良反应发生情况。采用临床记忆量表(clinical memory scale，CMS)对患者治疗8周后的认知功能进行评估，内容包括记忆、智力等，总分100分，低分表示认知功能较差，反之则为认知功能好[4]。

1.4 疗效评定标准

采用阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)对临床疗效进行评定，基本治愈：PANSS评分降低≥75%；进步：PANSS评分降低25%～<75%；无效：PANSS评分降低<25%[5]；总有效率=(基本治愈病例数+进步病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后认知功能改善情况比较

治疗前，观察组、对照组平均CMS评分分别为(52.69±13.07)、(52.73±12.98)分，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组、对照组平均CMS评分分别为(91.35±7.86)、(80.26±9.58)分，均明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

精神分裂症在临床较为常见，是多种精神疾病中发病率最高的疾病，多见于青壮年群体[6-7]。目前，精神分裂症的病因不明，关于其发病机制存在多种说法。有学者提出神经发育障碍假说，认为该病的发病机制与机体神经发育障碍有密切关系，可能与胚胎时期神经受损致神经发育障碍相关[8-10]。也有学者认为，代谢异常、多巴胺功能亢进及5-羟色胺过度活动等因素也是导致该病发生的相关因素[11-12]。而补体异常、免疫球蛋白水平异常也可能导致精神分裂症。精神分裂症患者主要表现为多功能障碍，涉及感知、认知、情感及意志行为等，合适的治疗手段可保持患者痊愈或基本痊愈状态，改善其认知功能，减轻家庭负担。

临床通常选择非典型抗精神病药治疗首发精神分裂症。在治疗期间，患者所用药物的初始剂量应最小，之后随患者情况逐渐增加剂量，并至少间歇1周。非典型抗精神药主要包括多巴胺受体阻断剂、5-羟色胺受体阻断剂等，对中枢的作用具有较强的选择性、较高的受体亲和力，疗效显著，且安全性较好[13]。利培酮与奥氮平均为非典型抗精神病药，利培酮口服后可被快速吸收，其具有药理活性的成分9-羟利培酮可通过肾脏代谢排出，不会引发过多不良反应。奥氮平作用于5-羟色胺、多巴胺D等多个受体，对中脑边缘系统多巴胺神经元放电进行选择性抑制，可使纹路运动功能损伤减少，进而改善机体认知功能[14-15]。上述2药联合应用可有效改善患者阳性与阴性症状，改善认知功能，提高药物疗效。本研究结果显

示，治疗后，观察组患者的CMS评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，利培酮联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效显著，可改善患者的认知功能，且不会增加过多不良反应。