利托君与烯丙雌醇联合治疗习惯性流产对患者激素水平的影响及疗效观察

郭绮棱 潘秀婷

1.广东省佛山市妇幼保健院产科，广东佛山 528000；2.广东省佛山市南海区第四人民医院妇科，广东佛山 528000

习惯性流产是临床上比较常见的妊娠并发症，在习惯上被定义为孕妇在妊娠20周前，出现过连续3次及以上的流产[1]。相关研究表示[2-3]，习惯性流产和患者发生感染、遗传疾病、内分泌异常等疾病关系密切，且其发病率呈现出逐年上升的发展趋势，给女性的身心健康造成严重不良影响。为了探讨习惯性流产的最佳治疗方式，本研究将通过对比研究我院2016年1月～2017年1月收治习惯性流产患者在保胎药物利托君与合成激素烯丙雌醇联合治疗下的临床疗效及患者激素水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2017年1月在我院接受治疗的习惯性流产患者126例，所选患者均符合习惯性流产的临床诊断标准[4]，排除合并有肿瘤，严重肝、肾等重要脏器功能障碍者，生殖器畸形者，血栓性栓塞者，染色体异常者以及对本研究所使用药物过敏者；研究已获医院伦理委员会审核批准，患者及其家属签字同意。

将126例患者按入院时间随机分成两组，每组63例。对照组年龄23～36岁，平均（29.6±2.3）岁；流产次数2～6次，平均（3.4±0.5）次；观察组年龄25～37岁，平均（29.7±2.4）岁；流产次数2～5次，平均（3.3±0.6）次。经分析，两组患者年龄结构、流产次数等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均先按1次/d的频率，口服10mg烯丙雌醇片（常州四药制药有限公司；H20113293）治疗；在妊娠16周时，改变烯丙雌醇剂量为5mg，1次/d，直至妊娠20周。然后，给予对照组患者硫酸镁（辽宁倍奇药业有限公司；H20051792）4g+20mL 25%葡萄糖注射液，按2g/h的速度静滴，直至患者子宫收缩情况得以缓解为止。硫酸镁用量＜25g/d，如若硫酸镁使用量已达25g，但患者宫缩情况依旧未得到有效缓解，则认定为治疗失败。给予观察组患者利托君（广东先强药业有限公司；H20090302）100mg+500mL 5%葡萄糖注射液，静滴，初始用药剂量为0.05mg/min，而后根据患者实际病情调整滴液速度，控制滴速在0.35mg/min，于48h内滴注完毕，并于滴注完毕前30min给予患者口服盐酸利托君片（广东先强药业有限公司；H20093480），初始 10mg/次，1 次 /2h，6h 后变更剂量为10～20mg/次，每日最大不超过120mg，如若患者日利托君片使用量已达最大值，但患者宫缩情况依旧未得到有效缓解时，则认定为治疗失败。两组治疗天数均视患者宫缩强度及频率情况决定。

1.3 观察指标

检测两组患者治疗前后黄体酮（P）激素、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平；评价两组患者治疗后临床疗效，并比较两组患者保胎情况。

1.3.1 P激素、β-HCG水平检测 分别取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血8mL，检查患者血清中黄体酮（P）激素、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。

采用统计学软件SPSS17.0对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，两两比较采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床比较

治疗后，对照组组临床总有效率为71.43%（45/63），观察组临床总有效率为95.24%（60/63）；观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

1.3.2 临床疗效标准 严格参照习惯性流产临床治疗效果的评价标准[5]，评价两组治疗方式的临床疗效；患者经临床治疗后，全身临床症状全部消失，且患者抗心磷脂抗体（ACA）、外周血抗子宫内膜抗体（EMAb）为阴性为显效；患者经临床治疗后，全身临床症状改善明显，ACA、EMAb为阴性则为有效；患者经治疗后另行症状改善不明显，且患者ACA、EMAb为阳性则为无效。临床总有效率=显效率+有效率。

1.3.3 保胎成功率 随访1年，比较两组患者保胎成功情况，以患者成功分娩出胎儿为保胎成功。

1.4 统计学处理

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者激素水平比较

治疗前，两组患者β-HCG、P激素水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者β-HCG、P激素水平均显著较治疗前升高（观察组：tβ-HCG=41.73，tP激素=13.20；对 照 组：tβ-HCG=30.85，tP激素=9.36；P ＜ 0.01），其中观察组 β-HCG、P激素水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者保胎成功率比较

观察组63例患者中，成功分娩者50例，另13例发生流产，保胎成功率为79.36%（50/63）；对照组63例患者中，成功分娩者36例，27例患者发生流产，保胎成功率为57.14%（36/63）；观察组保胎成功率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.18，P ＜ 0.05）。

表2 两组患者激素水平比较（± s）

表2 两组患者激素水平比较（± s）

注：a表示组内治疗前后比较，P＜0.05

组别 β-HCG（U/L）P激素（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=63） 1840.59±286.72 7352.32±1008.46a 83.78±19.86 192.34±62.18a对照组（n=63） 1843.21±293.97 5698.53±947.52a 83.82±19.91 162.49±63.67a t 0.05 9.49 0.01 2.66 P 0.96 0.00 0.99 0.00

3 讨论

习惯性流产不但会对孕妇的身体造成严重伤害，还会影响孕妇的心理健康与生活质量[6-7]。因此，及时发现孕妇习惯性流产征兆，并采取切实有效的治疗措施对患者习惯性流产的情况进行缓解与控制，为孕妇可以成功完成妊娠过程、胎儿可以正常出生提供更大的保障。

利托君是目前临床上唯一一个获得美国食品药品监督管理局认可的保胎药物，又称为盐酸羟苄羟麻黄碱[8]。该药是孕妇β-拟交感神经类宫缩抑制剂，作用于孕妇要子宫肌层，激活孕妇要子宫肌层细胞上的腺苷酸环化酶，并使患者子宫平滑肌得以松弛，最终达到保胎的目的[9]。烯丙雌醇是临床上比较常见的一种合成激素，不具有雌/雄激素的作用，因此并不会对患者肾上腺功能、性腺功能造成抑制。烯丙雌醇应用于孕妇时的作用原理为通过提高孕妇体内绒毛膜磷酸脱氢酶的活性，从而使患者体内β-HCG水平得以改善，并使孕妇孕酮水平得以恢复[10-11]。另外，烯丙雌醇还可以使孕妇的胎盘功能得以改善，催产素酶的活性及浓度得以显著提高，降低孕妇体内催产素水平，为胎儿能够安全留在孕妇子宫内提供更多的保障[12]。相关研究表示[13]，烯丙雌醇由于其安全性及较高，疗效显著等优点，在早产和自然流产上得以十分广泛的应用。

β-HCG为胎盘的滋养层细胞分泌的糖蛋白，是孕妇宫内妊娠、异位妊娠以及妊娠失败的评判标准，孕妇β-HCG水平较低则意味着该患者妊娠失败的风险较大[14]。P激素为卵巢黄体所分泌的一种天然孕激素，是孕妇维持妊娠的必需激素，其水平较低时，会增加孕妇流产风险[15-16]。由上述研究结果可以看出，治疗后，观察组临床总有效率明显较对照组高（P＜0.05），表示利托君联合烯丙雌醇治疗对习惯性流产患者的临床症状改善效果更显著，治疗效果更佳；观察组β-HCG、P激素水平显著较治疗前升高，且明显高于对照组（P＜0.05），说明利托君联合烯丙雌醇治疗可以有效降低孕妇β-HCG、P激素水平，更有利于降低孕妇流产风险；另外，经1年随访跟踪，观察组保胎成功率明显在对照组之上（P＜0.05）；表示利托君联合烯丙雌醇治疗可以显著提高患者保胎成功率，与袁金兰等[7]的研究结果相近。

综上所述，利托君联合烯丙雌醇治疗可以显著提高习惯性流产患者β-HCG、P激素水平，有利于患者保胎成功，临床疗效显著，在习惯性流产患者中应用推广价值高。