A型肉毒毒素联合透明质酸钠凝胶治疗轻中度上面部皱纹的临床效果分析

沈菊芳，张婉霞

(空军总医院皮肤激光医疗中心，北京，100142)

面部老化的特征之一即为皱纹，其发生可能是环境与遗传等因素共同作用导致，其中内源性老化会随着年龄增大逐渐凸显，而环境因素可以加速这一进展的速度，导致多余皮肤出现松弛、萎缩、轻中度皱裂等[1]。传统外科手术的原理是通过复位肌肉，并将多余皮肤去除达到消除皱纹的目的[2]。如传统面部提升术或提眉术也有一定的价值，但手术作为有创性操作，瘢痕遗留，恢复时间较长[4]。而随着人们对微创医疗的青睐，磨皮、激光、填充剂、肉毒毒素等也逐渐进入人们视线[3]。其中，A型肉毒毒素松弛肌肉，透明质酸填充补充面部容量在治疗面部皱纹有不错的效果[5]。为了进一步探讨这种联合手段治疗轻中度上面部皱纹的疗效，我院就2015年3月-2018年3月收治的80例上面部皱纹展开研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年3月-2018年3月收治的轻中度上面部皱纹患者80例作为研究对象。分组方式为随机数表法，每组患者40例。纳入标准：确诊满足面部皱纹诊断标准[6]，皱纹严重程度分级（WSRS[7]）为Ⅳ级，有完整资料，均为女性，签署知情同意书愿意配合研究，有本研究药物指征，经我院医学伦理委员会批准。排除标准：依从性差，过敏体质，注射部位感染或破损，多发性硬化或肌无力等神经肌肉疾病，妊娠期或哺乳期，儿童，合并严重心肝肾等脏器病变，皱纹较深。对照组：年龄36-64岁，均值（45.9±2.4）岁；皱纹在额部有23例、在眉间有17例。观察组：年龄33-66岁，均值（45.4±2.1）岁；皱纹在额部有21例、在眉间有19例。两组患者前述资料对比差异不明显（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法

患者清洁面部后，取坐位或半卧位，做皱眉和抬头的动作，用记号笔标记注射位点，治疗区域常规消毒。观察组采用肉毒毒素和透明质酸钠的联合注射，取国产小分子透明质酸钠，使用锐针在纹路下的真皮内进行线性注射，进针后边退边注射，至皮肤纹路平整，注射后给予按压，使注射物分布均匀，额纹填充剂量0.5-1ml，眉间纹0.1-0.5ml；注射后冷敷30分钟，给予国产A型肉毒毒素治疗，具体方法：治疗前，对A型肉毒毒素100U采用2.5ml氯化钠注射液稀释至40U/mL，对稀释液轻轻振荡至全部溶解，采用胰岛素1mL注射器吸取药液对患者进行注射，额肌做肌肉内注射，根据额纹纹路分一至二排注射点，每排4-6点，每点1-2U；皱眉纹按照五点注射法，中间三点注射至肌肉中层，每点3-5U，外侧两点注射在肌肉浅层，每点1-2U。对照组仅给予A型肉毒毒素治疗，操作方法同上。

1.3 观察指标

两组患者治疗3个月后评价疗效，调查患者对面部满意度，记录不良反应。

1.4 评价标准

1.4.1疗效[8]参考WSRS评价，共计Ⅰ-Ⅴ级，其中显效：治疗后WSRS分级与治疗前差值≥2；有效：治疗后WSRS分级与治疗前差值≥1；无效：治疗前后WSRS分级差值为0或者恶化。总有效率按照有效率与显效率之和计。

1.4.2 面部满意度 利用本院自制满意度问卷进行调查，满意度问卷总评分100分，评分越高则表示越满意。

1.5 统计学处理

本研究应用SPSS22.0处理数据，百分比%表示计数资料，实施χ2检验，均数表示计量资料，实施t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

观察组患者总有效率为97.50%，显著比对照组的80.00%高（P＜0.05），见表1。

2.2 对比两组面部满意度

两组患者治疗结束后对他们进行面部满意度调查，观察组患者对面部满意度评分均值为(95.49±2.34)分， 对 照 组 (87.35±5.64)分，观察组对面部满意度评分显著高于对照组（P＜0.05）。

2.3 对比两组不良反应

观察组无不良反应，对照组有1例肉芽肿，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组疗效情况比较[n(%)]

3 讨 论

正常皮肤表面存在很多沟纹，从深到浅可分为四组，其中三级与四级肉眼不可见，皱纹比一级线数目少，但更深[9]。人体在年龄增长同时，面部皮肤会有纤维细胞老化现象，加上水分丧失、脂肪细胞萎缩等变化，容易导致面部皮肤的松弛，皱纹增多等情况[10]。人体产生皱纹的原因较多，可能和真表皮连接变薄、层粘连蛋白-5减少、氨基葡聚糖与胶原及皮下脂肪丢失，一级重力、肌肉、关节运动等有关。此外，内在因素如种族、激素、遗传、系统性疾病等也可能导致皱纹发生。按照国际WSRS分级标准，将Ⅳ级作为轻中度皱纹，即存在非常长、深的皱褶，面部皱纹明显，伸展时可见＜2mm皱纹[11]。临床治疗时，常将面部皱纹分为动态皱纹与静态皱纹，其中动态皱纹指的是面部表情肌收缩产生的皱纹，如额纹、鱼尾纹、鼻背纹、皱眉纹等，无表情时会减轻或消失，一般采取肉毒毒素处理便可麻痹相应表情肌，达到除皱的目的[12]。A 肉毒毒素可作用在神经与肌肉运动终板，先和运动神经末梢突触前胆碱能神经元特殊膜受体结合，阻碍乙酰胆碱释放，诱发肌肉松弛麻痹[13]。但是，3-6个月后神经肌肉接头可逐步更新与修复，当恢复终板正常功能，肌力可恢复，之后面部皱纹重新出现，为此需定期定期注射维持效果。为此，A肉毒毒素多用于动态皱纹中，比如鱼尾纹、眉间垂直纹、额横纹等，也可应用在混合皱纹，如鼻唇沟皱纹、口周皱纹等处。此外，对于过敏体质、上睑下垂、神经与肌肉系统疾病、妊娠或哺乳期、发热、心肝肾等疾病患者则禁用[14]。由于机体新陈代谢肉毒毒素可在半年后逐渐消退，为此需定期注射。静态皱纹指的是不做任何面部表情可直观看到的皱纹，这种类型比较明显，又可分为重力牵引性与过度角质化性两种，常见的有嘴角纹、法令纹、双侧下颌皱纹等，这种情况下临床多采取透明质酸处理，有一定的疗效。透明质酸是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖两种单糖彼此聚合而成的直链大分子多糖，因其具有良好的生物相容性及高度黏弹性、可塑性和可降解性等优点，能为组织提供体积和容积的支撑，便于局部塑形，且对机体不造成任何伤害，而被临床广泛用于面部的注射填充。

本次研究中收治的患者均为轻中度皱纹患者，按照分组方式研究，对照组单用A型肉毒毒素治疗，观察组则加用透明质酸钠凝胶治疗，结果显示观察组患者总有效率为97.50%，显著比对照组的80.00%高（P＜0.05）；观察组患者对面部满意度评分显著高于对照组（P＜0.05）；观察组无不良反应，对照组有1例，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。综上所述，轻中度上面部皱纹患者采取A型肉毒毒素与透明质酸钠凝胶联合治疗，相比单用A型肉毒毒素治疗，可提高疗效与面部满意度，且安全性高，值得应用。