脐血碱性成纤维细胞生长因子及尿S100B与早产儿早期神经发育的关系

李敏遐 钟苏梅 杨丽

1清远市人民医院（广东清远511518）；2重庆市三峡中心医院妇女儿童医院（重庆404000）

随着医疗技术如肠内、肠外营养等技术的快速发展，早产儿的成活率亦有显著提升［1-2］。而仍有10%～20%早产儿存在不同程度的缺陷，超过25%的早产存在不同程度的神经发育障碍，更有一定数量的早产儿会发生不同程度的脑性瘫痪（cerebral palsy，CP）［3-4］。新生儿行为神经测定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）可对行为能力、神经反射等实施综合性评估的方法，可于出生后几天内发现其脑功能是否异常［5］。碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）是中枢神经系统的发育不可或缺的［6］。S100B蛋白于哺乳动物中枢神经系统具有高表达［7］。有研究［8］显示，新生儿S100B于各组织中浓度水平随胎龄增加而减少，说明S100B蛋白水平与新生儿神经发育存在关联。而临床上采用bFGF与S100作为新生儿神经发育联合诊断参考标准的报道，少有报道。本研究通过检测新生儿脐血bFGF浓度水平及不同时间点尿S100B的含量，联合bFGF与S100含量的诊断灵敏度并结合NBNA评分，探讨bFGF与早产儿早期神经发育的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年10月至2016年10月于我院产科分娩并住院治疗的早产儿共180例作为研究对象。参照NBNA评分分组，NBNA≤35分为早产脑损伤组（67例），男29例，女38例，剖宫产30例，自然分娩37例，平均年龄（28.14±5.43）岁，平均体质量（65.37±3.01）kg；NBNA ＞35分为早产无脑损伤组（113例），男67例，女46例，剖宫产59例，自然分娩54例，平均年龄（27.54±6.01）岁，平均体质量（64.59± 4.53）kg。纳入标准：Apgar评分大于8分；胎龄＜37周且存活；新生儿各项临床资料完整。排除标准：先天性遗传代谢疾病、中枢系统感染、严重先天性心脏疾病。另选取同期于我院进行分娩的足月（满37周）新生儿共60例作为对照组（健康足月组），男27例，女33例，剖宫产31例，自然分娩29例，平均年龄（28.63±6.31）岁，平均体质量（66.49±3.77）kg。3组的一般临床资料无统计学意义（P＞0.05）。

1.2研究方法标本采集分娩后取用离心管收集脐血2～5 mL，3 000 r/min，离心10 min，取上清并保存于-20℃冰箱中待测。分别于新生儿出生后24、72、120 h收集新生儿的尿液，离心留上清步骤同脐血后，保存于-20℃冰箱中待测。S100B及BFGF采用罗氏公司Elcsys2010电化学发光免疫分析仪检测标本中的S100B及BFGF含量，操作步骤依据试剂盒说明书。

1.3NBNA评分NBNA测评足月儿于出生第2周及第4周，早产儿于纠正胎龄40周及42周进行，共5项，分别为行为能力、主动肌张力、被动张力、原始反射和一般状态，总分40分，NBNA检查由获得评定资格的同一人员评定。

1.4统计学方法采用SPSS 22.0软件进行数据处理，定量资料采用均数±标准差表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.13组新生儿NBNA评分对比3组不同时间的NBNA评分同表1所示，早产脑损伤组NBNA评分于出生第2周（纠正胎龄40周）、出生第4周（纠正胎龄42周）均显著低于早产无脑损伤组与健康足月组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；早产无脑损伤组第2周/纠正胎龄40周NBNA评分显著高于早产脑损伤组，而显著低于健康足月组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.23组新生儿尿S100B蛋白水平变化3组新生儿不同时间S100B蛋白水平如表2所示，早产脑损伤组与早产无脑损伤组各时间点尿液中S100B浓度水平较健康足月组更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；早产脑损伤组各时间点的尿液中S100B浓度水平高于早产无脑损伤组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；早产脑损伤组尿S100B蛋白持续处于高水平，而早产无脑损伤组120 h S100B蛋白水平较72 h时有所下降。

表1 3组新生儿NBNA评分对比Tab.1 Comparison of NBNA scores in three groups of newborns±s

表1 3组新生儿NBNA评分对比Tab.1 Comparison of NBNA scores in three groups of newborns±s

注：a，与健康足月组相比，P＜0.05；b，与早产无脑损伤组相比，P＜0.05；c，与早产脑损伤组相比，P＜0.05

组别早产脑损伤组早产无脑损伤组健康足月组例数67 113 60出生第2周/纠正胎龄40周33.07±1.08ab 35.38±2.47ac 37.87±1.04出生第4周/纠正胎龄42周33.19±0.91ab 35.67±0.97ac 38.03±0.88

表2 3组新生儿尿S100B蛋白水平变化Tab.2 Changes in urinary S100B protein levels in the three groups of neonates ±s

表2 3组新生儿尿S100B蛋白水平变化Tab.2 Changes in urinary S100B protein levels in the three groups of neonates ±s

注：a，与健康足月组相比，P＜0.05；b，与早产无脑损伤组相比，P＜0.05；c，与早产脑损伤组相比，P＜0.05

组别早产脑损伤组早产无脑损伤组健康足月组例数67 113 60 24 h 0.96±0.04ab 0.49±0.15ac 0.19±0.08 72 h 1.25±0.31ab 0.87±0.63ac 0.19±0.09 120 h 0.93±0.18ab 0.55±0.12ac 0.17±0.08

2.33组新生儿脐血BFGF水平比较3组新生儿脐血BFGF水平如表3所示，早产脑损伤组脐血BFGF浓度水平低于早产无脑损伤组和健康足月组，以上差异均有统计学意义（P＜0.05）；早产无脑损伤组脐血BFGF浓度水平低于健康足月组，而高于早产脑损伤组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表3 3组新生儿脐血BFGF水平比较Tab.3 Comparison of BFGF levels in cord blood of three groups of newborns ±s

表3 3组新生儿脐血BFGF水平比较Tab.3 Comparison of BFGF levels in cord blood of three groups of newborns ±s

注：a，与健康足月组相比，P＜0.05；b，与早产无脑损伤组相比，P ＜0.05；c，与早产脑损伤组相比，P ＜0.05

组别早产脑损伤组早产无脑损伤组健康足月组例数67 113 60 BFGF（ng/L）0.42±0.03ab 0.47±0.06c 0.54±0.08

2.4不同胎龄新生儿尿S100B蛋白水平变化依据新生儿的胎龄进行分组，＜32周19例，32～33+6周61例，34～36+6周100例和足月60例，其尿S100B蛋白水平如表4所示，34～36+6周1例足月新生儿，各时段尿S100B蛋白，差异无统计学意义（P＞0.05）；而 ＜32周，32～33+6周胎龄的新生尿S100B蛋白均显著高于足月组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；＜32周胎龄的早产儿尿S100B蛋白亦显著高于32～33+6周胎龄的早产儿，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表4 不同胎龄新生儿尿S100B蛋白水平变化Tab.4 Changes in urine S100B protein levels in neonates of different gestational ages ±s

表4 不同胎龄新生儿尿S100B蛋白水平变化Tab.4 Changes in urine S100B protein levels in neonates of different gestational ages ±s

注：a，与健康足月组相比，P＜0.05；b，与早产无脑损伤组相比，P ＜0.05；c，与早产脑损伤组相比，P ＜0.05

组别＜32周32～33+6周34～36+6周足月例数19 61 100 60 24 h 0.97±0.03ab 0.41±0.13ac 0.21±0.09 0.19±0.08 72 h 1.27±0.41ab 0.84±0.63ac 0.22±0.13 0.19±0.09 120 h 0.98±0.17ab 0.52±0.12ac 0.21±0.13 0.17±0.08

2.5不同胎龄新生儿脐血BFGF水平比较＜32周组脐血BFGF浓度水平低于共他3组，差异均有有统计学意义（P＜0.05）；32～33+6周组脐血BFGF浓度水平低于足月组，而高于＜32周组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 不同胎龄新生儿脐血BFGF水平比较Tab.5 Comparison of BFGF levels in cord blood of neonates with different gestational age ±s

表5 不同胎龄新生儿脐血BFGF水平比较Tab.5 Comparison of BFGF levels in cord blood of neonates with different gestational age ±s

注：a，与足月组相比，P ＜ 0.05；b，与32～33+6周相比，P ＜ 0.05；c，＜32周，P ＜0.05

BFGF（ng/L）0.41±0.02ab 0.46±0.07c 0.51±0.08 0.54±0.08组别＜32周32～33+6周34～36+6周足月例数19 61 100 60

3 讨论

脑损伤的发生大大提高了新生儿窒息、脑梗死及其他脑损伤疾病的发生率。而临床上关于新生儿脑损伤的诊断手段主要包括脑功能临床评估、MRI监测及电生理检查等，诊断手段具有一定的滞后性，易错失最佳的治疗时间，导致神经系统后遗症（如遗留脑性瘫痪或精度发育迟缓等）的发生［9］。本研究结果显示，早产脑损伤组NBNA评分于出生第2周/纠正胎龄40周、出生第4周/纠正胎龄42周明显低于早产无脑损伤组与健康足月组（P＜0.05）；早产无脑损伤组NBNA评分高于健康足月组，而低于健康足月组（P＜0.05）。NBNA评分可对新生儿视听定向行为能力评估，对于新生儿大脑皮质的功能状态可得到较全面反馈。且进行NBNA评分不会对新生儿造成创伤，测试方法简单，重复性高［10］。

ZAIGHAM 等［11］报道指出，新生儿脐血中S100B蛋白表达水平是新生儿缺氧缺血脑病（HIE）早期诊断的标志物，其浓度水平与HIE的严重程度呈正相关。WU等［12］等报道指出，S100B亦可于发现于神经系统以外的组织，而以上组织中S100B蛋白主要来源为血脑脊液屏障破坏后的外溢。ALSHWEKI等［13］研究显示，早产脑损伤新生儿第一次尿液中S100B水平高于健康足月儿，当尿液S100B蛋白水平超过1 μg/L，其敏感性及特异性均为100%。本研究中，早产脑损伤组与早产无脑损伤组各时间点（12 h、72 h、120 h）的尿液中S100B浓度水平均显著高于健康足月组（P＜0.05），与上述研究相一致。

bFGF是影响胚胎干细胞向神经分泌细胞分化的一种重要细胞因子，于胚胎时期神经系统内存在高表达。PAN等［14］研究表明，单独使用bFGF和促有丝分裂原表皮生长因子可有效促进鼠类神经细胞的增殖。BFGF其具有参与神经再生的生物学作用，BFGF可作为早产儿神经发育的评估标志物。本研究中，早产脑损伤组BFGF水平低于早产无脑损伤组和健康足月组（P＜0.05）；早产无脑损伤组BFGF水平低于健康足月组，高于早产脑损伤组（P＜0.05）。＜32周，32～33+6周胎龄的新生尿S100B蛋白均显著高于足月组（P＜0.05）；＜32周胎龄的早产儿尿S100B蛋白亦显著高于32～33+6周胎龄的早产儿（P＜0.05）。＜32周组脐血BFGF浓度水平低于共他3组（P＜0.05）。而DENNIS等［15］研究显示BFGF来源具有多样性，故BFGF是否可单独作为早产儿脑损伤诊断的标准物还有待进一步论证。

综上所述，早产儿脐血BFGF与尿100B可在一定程度反映新生神经发育的水平，有助于脑损伤的早期诊断，对于预后有着十分积极的意义。