2 672例呼吸道感染患儿血清8种非典型病原体IgM抗体检测结果分析

李屾，刘明晶，王育龙

(山东大学第二医院，济南250033)

呼吸道感染是儿童最常见疾病之一[1]，非典型病原体在引起呼吸道感染的病原体中占据重要地位。非典型病原体包括肺炎支原体(MP)、肺炎衣原体(CP)、军团菌和呼吸道病毒，因其既不能通过革兰染色发现，也不能利用常规细菌培养基培养，故临床实践中常无法及时诊断，导致延误治疗和抗生素滥用。呼吸道病原体IgM抗体检测简单、灵敏度高、成本低，是临床工作中检测呼吸道感染的重要手段[2]。由于病原体的分布可能存在地区、性别、季节、年龄差异，因此，我们分析了本院2 672例呼吸道感染患儿8种非典型原体IgM 抗体阳性率在年龄、性别、季节的流行病学分布特征，从而为本地区儿童呼吸道感染的诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取山东大学第二医院2016年10月～2017年9月呼吸道感染患儿。入选标准：①符合人民卫生出版社《内科学》第8版中呼吸道感染诊断标准；②年龄0～10岁；③排除肾脏疾病、肾功能不全等疾病者，先天性心脏病、严重心力衰竭者，近期进行手术及侵入性操作者，甲状腺疾病或其他代谢性疾病者，使用激素及免疫抑制剂者，自身免疫性疾病者，严重慢性疾病者(如肿瘤等)；④研究资料齐全。共收集患儿2 672例，男1 553例、女1 119例，其中婴儿(0～1岁)820例、幼儿(>1～3岁)700例、学龄前(>3～7岁)932例、学龄期(>7～10岁)220例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家长均签署知情同意书。

1.2 非典型病原体检测方法 采集患儿外周静脉血5 mL，以3 000 r /min离心10 min分离血清。采用德国欧蒙公司生产的呼吸道病原体谱诊断试剂盒，以间接免疫荧光法同时检测8 种非典型呼吸道病原体的IgM抗体，包括腺病毒(ADV)、嗜肺军团菌(LP)、流感病毒B(INFB)、流感病毒A(INFA)、呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒(PIV)、MP、CP，均严格按照操作规程操作，用荧光显微镜进行判读。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计数资料以例或率表示，数据比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 8种非典型病原体血清IgM抗体检测结果 2 672例呼吸道感染患儿中，血清IgM抗体阳性ADV 10例(0.37%)、LP 39例(1.46%)、INFB 475例(17.78%)、INFA 0例、RSV 91例(3.41%)、PIV 39例(1.46%)、MP 584例(21.86%)、CP 35例(1.31%)，其中MP(21.86%)、INFB(17.78%)阳性率最高，而INFA及ADV的阳性率最低。

2.2 不同性别呼吸道感染患儿8种非典型病原体血清IgM 抗体阳性率比较 女性患儿血清INFB、MP IgM抗体阳性率高于男性患儿(P均<0.01)，其余病原体血清IgM抗体阳性率差异无统计学意义。见表1。

表1 不同性别呼吸道感染患儿8种非典型病原体血清IgM抗体阳性率比较(%)

注：与女性患儿比较，*P<0.01。

2.3 不同年龄段呼吸道感染患儿8种非典型病原体血清IgM 抗体阳性率比较 不同年龄段呼吸道感染患儿LP、INFB、RSV、PIV、MP、CP血清IgM抗体阳性率差异均有统计学意义(P均<0.01)。其中，LP、INFB、MP、CP在学龄期患儿中IgM 抗体阳性率最高，RSV在婴儿期患儿中IgM 抗体阳性率最高，PIV在学龄前患儿中IgM 抗体阳性率最高，所有呼吸道病原体抗体阳性率在幼儿期患儿中IgM 抗体抗体阳性率呈较低水平。见表2。

表2 不同年龄段呼吸道感染患儿8种非典型病原体血清IgM抗体阳性率比较(%)

注：不同年龄段患儿比较，*P<0.01。

2.4 不同月份呼吸道感染患儿8种非典型病原体血清IgM 抗体阳性率比较 不同月份呼吸道感染患儿INFB、PIV、MP、CP血清IgM抗体阳性率差异均有统计学意义(P均<0.01)。其中，INFB于11、12、1月份IgM抗体阳性率高于其他月份， PIV在7、8、9月份IgM抗体阳性率高于其他月份，MP在1、8、9月份IgM抗体阳性率高于其他月份。见表3。

3 讨论

近年来，随着抗生素合理使用观念的深入，细菌性呼吸道感染占比逐渐降低，而非典型病原体所致呼吸道感染愈发突出。目前，对非典型呼吸道病原体的检测方法有培养法、血清学检测法和核酸检测法等。培养分离法受标本采集、抗生素使用等多种因素影响，阳性率不高；核酸检测技术灵敏、可靠，但成本高，对标本要求高；血清吸道病原体IgM抗体检测具有高灵敏度、操作简便、低成本等优势，可快速且相对准确地检测多种呼吸道病原体，在临床广泛应用[2,3]。

表3 不同月份呼吸道感染患儿8种非典型病原体血清IgM 抗体阳性率比较(%)

注：不同月份患儿比较，*P<0.01。

本研究结果显示，MP在呼吸道感染患儿中IgM抗体阳性率最高。MP作为小儿最常见病原体，主要通过空气及密切接触传播。MP感染可引起相关细胞变性乃至死亡，并可导致白介素等炎症因子升高。由于其无细胞壁，故青霉素及头孢类抗生素对其无效。目前MP的耐药问题，尤其是对阿奇霉素的耐药性越来越普遍[4～6]。因此，临床医师在经验性使用青霉素及头孢类常用抗生素治疗患儿呼吸道感染不佳时，要充分考虑到MP感染的可能；对阿奇霉素治疗效果不佳的患儿，不可轻易除外MP感染的可能，以免误导治疗。另外，本研究中本地区本年度中INFA阳性率为0，提示呼吸道病原体有着独特的空间和时间流行病学特征。

本研究结果发现，不同年龄段对病原体的易感性存在显著差异，其中LP、INFB、MP、CP在学龄期患儿病原体感染率最高。这可能是因为学龄期儿童在校期间接触人员较多，上述病原体均可通过飞沫及密切接触传播，同时儿童免疫系尚未发育完善、成熟，这也为呼吸道感染发生创造了条件。而<3岁的患儿感染率较低，与此时期儿童受到家长的精心呵护，与外界接触较少，使得病原体入侵的机会大大减少有关。这表明积极改善幼儿园的卫生条件及对学龄期儿童进行适当的健康知识宣教，为儿童创造更为健康的成长环境的必要性和紧迫性。本研究显示，RSV是婴儿期阳性率最高的感染病原体。已有研究表明[7]，RSV是婴幼儿肺炎和支气管炎的主要感染病原体，本研究结果与之一致。

本研究还显示，8种非典型病原体的流行呈现一定季节性特征，这与之前的研究一致[8～10]。我们发现，INFB在冬季更易流行，这与北方地区流感在冬季高发的流行趋势相符合。冬季须做好儿童流感的防护措施，可考虑接种流感疫苗。另外，PIV在夏秋季节更易流行，MP在1、8、9月份流行，CP于9月份显著升高，三者均可在9月份高发。这提示我们本地区9月份为儿童呼吸道感染的高发月份，其间要特别注意做好儿童健康宣教工作，尽量减少儿童在人群密集的场所活动；并加强体质锻炼和营养摄入，提高患儿此时期的免疫力；也可考虑进行一些适当的防护措施，以降低该月份儿童呼吸道感染的发生率。

本研究结果显示，本地区呼吸道病原体INFB、MP抗体女性患儿阳性率高于男性患儿。这是否与女性患儿与男性患儿在生理及免疫方面的差异有关目前并不清楚，需要我们进行更为深入的研究。该结果提示我们有必要对女性患儿的呼吸道感染情况进行关注，加强对女性患儿的健康宣教。通过检索相关文献，我们发现，不同地区呼吸道感染病原体有着很强的地域特征，这与不同地区气候、生活习惯、遗传差异等因素密切相关[11～13]。

综上所述，在非典型呼吸道感染中，本地区最常见的呼吸道病原体是MP和INFB，女性患儿更易感染MP和INFB，呼吸道病原体在不同年龄段患儿中的易感性存在差异，不同病原体的流行有着显著季节性差异。本研究有助于提升对本地区儿童呼吸道感染的流行特点的认识，因地制宜制定合理的预防措施和诊疗方案，更好地服务于本地区人民群众的健康。