槐杞黄颗粒联合孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效观察

胡爱娟

开封市妇幼保健院，河南 开封 475000

咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种由嗜酸粒细胞、肥大细胞及T细胞等多种炎症细胞参与的累及大、小气道及肺组织的慢性气道炎性、高反应性疾病[1～2]，又称过敏性哮喘，是儿科常见的上呼吸道疾病。虽然CVA不是典型型哮喘，临床多无呼吸困难和喘息等临床症状，但约有30%的CVA患儿可进展为典型哮喘[3]。常规激素、支气管扩张剂治疗效果欠佳，易反复发作。孟鲁司特钠是一种强效高选择性半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体拮抗剂，通过抑制气道平滑肌痉挛，降低血管通透性和炎性细胞在气道壁的浸润，从而减轻临床症状[4]，但其不能抑制CVA患儿免疫反应。有研究显示孟鲁司特钠治疗CVA复发率可达30%[3]。近年来，笔者采用槐杞黄颗粒联合孟鲁司特钠治疗CVA，取得较好疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2015年2月—2017年2月本院儿科病房收治的100例CVA患儿，采用随机数字表法分为2组，每组50例。研究组男29例，女21例；平均年龄(6.82±3.61)岁；病情严重程度：轻度间歇19例，轻度持续22例，重度持续9例。对照组男26例，女24例；平均年龄(5.02±2.93)岁；病情严重程度：轻度间歇18例，轻度持续21例，重度持续11例。2患儿在性别、年龄、病情等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[5]中CAV诊断标准：①咳嗽持续＞4周，常在运动、夜间和(或)凌晨发作或加重，以干咳为主，不伴有喘息；②临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效；③抗哮喘药物诊断性治疗有效；④排除其他原因引起的慢性咳嗽；⑤支气管激发试验阳性和(或)最大呼气流量(PEF)Et间变异率(连续监测2周)≥13%；⑥个人或一、二级亲属过敏性疾病史或变应原检测阳性。以上第1～4项为诊断基本条件。

1.3 纳入标准 符合以上诊断标准；年龄2～14岁；患儿家属知情同意本研究。

1.4 排除标准 近1月有内糖皮质激素、CysLT1拮抗剂药物应用史者；合并呼吸道急性感染、结核者；有严重心、脑、肾疾病者；呼吸衰竭者；不能配合本研究治疗者；随访失联者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予止咳、支气管扩张、抗炎、抗过敏、糖皮质激素雾化吸入等常规治疗。并予孟鲁司特钠咀嚼片(美国默沙东公司，国药准字H20120366)5 mg睡前口服，每天1次，连续服用1月。

2.2 研究组 在对照组治疗的基础上加用槐杞黄颗粒(启东盖天力药业有限公司，国药准字国药准字B20020074)口服，每次1袋，每天2次，连续服用1月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①临床症状和体征：住院时间、咳嗽痰响消失时间、干湿性啰音消失时间、体温复常时间。②治疗前后检测第1秒用力呼气容积(VFEV1)、VFEV1与用力肺活量(FVC)的比值(VFV1/FVC)；采用Vmax229肺功能仪(美国森迪斯公司)，参照美国胸科协会肺功能检查操作规范进行。③治疗前后检测外周血 Th17、CD+4CD+25HighTreg细胞水平。采用 FACS Calibur型流式细胞仪(美国BD公)检测，Cell Quest软件获取10 000个细胞进行分析，Th17细胞、CD+4CD+25HighTreg细胞结果以百分数表示[6]。④治疗后评价临床疗效，并随访6月，观察CVA复发情况，统计复发率。

3.2 统计学方法 采用SPSS22.0进行数据分析，计量资料并以(±s)表示，行t检验。计数资料以率(%)表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参考《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(试行)》[5]拟定。显效：治疗1周之内，咳嗽等CAV临床症状消失，3月内无复发；有效：咳嗽等症状治疗1周内减轻，1月内消失，3月内无复发；无效：咳嗽等症状治疗1周内无缓解，或加重或治疗1月未消失。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。总有效率研究组为96.0%，对照组为80.0%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

4.3 2组症状体征消失及住院时间比较 见表2。治疗后，研究组患儿咳嗽痰响消失时间、干湿性啰音消失时间、体温复常时间及住院时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组症状体征消失及住院时间比较(±s) d

表2 2组症状体征消失及住院时间比较(±s) d

组 别对照组观察组t值P值n 5 0 5 0咳嗽痰响消失8.5 4±2.1 2 5.0 8±1.3 4 7.5 7 3 0.0 0 0干湿性啰音消失9.2 6±2.1 6 5.7 8±1.6 4 7.0 3 2 0.0 0 0体温复常5.2 3±1.6 4 2.3 8±1.1 1 7.8 8 1 0.0 0 0住院时间7.2 5±1.6 7 5.0 5±1.1 3 5.9 8 4 0.0 0 0

4.4 2组治疗前后肺功能指标变化比较 见表3。治疗后，2组患者VFEV1、VFV1/FVC值均较治疗前升高(P＜0.05)；且研究组VFEV1、VFV1/FVC值升高较对照组更显著(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后肺功能指标变化比较(±s)

表3 2组治疗前后肺功能指标变化比较(±s)

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

V F E V 1(L) V F V 1/F V C(%)组 别n研究组对照组5 0 5 0治疗前1.1 2±0.2 5 1.0 1±0.0 9治疗后2.9 8±0.5 3①②1.9 9±0.3 3①治疗前4 9.0 2±6.3 7 4 8.8 2±4.8 3治疗后8 2.3 7±1 0.8 3①②7 6.3 7±1 5.8 3①

4.5 2组治疗前后血清Th17、CD+4CD+25HighTreg水平比较见表4。治疗后，2组患者Th17值较治疗前降低(P＜0.05)，CD+4CD+25HighTreg值均较治疗前升高(P＜0.05)；且研究组上述指标改善较对照组更显著(P＜0.05)。

表4 2组治疗前后血清Th17、CD+4CD+25HighTreg水平比较(±s) %

表4 2组治疗前后血清Th17、CD+4CD+25HighTreg水平比较(±s) %

与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

T h 1 7 C D+4 C D+2 5 H i g h T r e g组 别n研究组对照组5 0 5 0治疗前2.3 0±0.6 4 2.6 3±0.7 2治疗后0.5 1±0.2 7①②1.6 3±0.4 5①治疗前1.5 9±0.4 6 1.3 9±0.3 6治疗后4.2 8±1.2 9①②2.0 9±0.1 6①

4.6 安全性与复发情况 治疗过程中，研究组患儿仅出现轻度恶心1例，不良反应率为2.0%；对照组患儿出现咽痛1例，轻度恶心1例，不良反应率为4.0%。2组不良反应率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。随访6月，研究组复发3例，复发率为6.0%；对照组复发12例，复发率为24.0%。2组复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

5 讨论

哮喘是一种免疫机制调节异常性呼吸道疾病，气道中性粒细胞浸润是哮喘加重的标志。Th17是近年来新发现的在哮喘发病机制中起重要作用的效应性CD+4 T细胞亚群，成熟Th17细胞具有较强的促炎作用，并分泌多种炎性因子，最主要的Th17效应细胞因子——白介素-17在支气管哮喘患者的肺组织、痰液、肺泡灌洗液、血清中均有高水平的表达，而且白介素-17水平与哮喘患者气道高反应性的严重程度呈正比[7]。陈啸洪等[8]对比了CVA患儿与正常儿童血清Th17细胞水平，发现慢性持续期CVA患儿外周血Th17水平明显高于正常水平，且Th17水平与CVA的发生及活动密切相关。CD+4CD+25HighTreg具有诱导气道免疫耐受的重要作用[9]，支气管哮喘患儿外周血CD+4CD+25HighTreg明显减少[10]，与支气管哮喘的病情严重程度呈负相关[11]。陈啸洪等[8]研究显示，慢性持续期CVA患儿CD+4CD+25HighTreg低于健康对照组，说明CVA免疫抑制功能处于异常状态，CVA患儿体内存在天然CD+4CD+25HighTreg减少。

孟鲁司特钠是一种非激素类、具有高度特异性CysLT1受体拮抗剂，通过抑制气道平滑肌CysLT1受体活性，降低CysLT1所致气道血管通透性增加，而起到改善气道炎症，控制哮喘症状的功效，对各种程度哮喘均有较好效果。孟鲁司特钠适用于成人和1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗。2008年我国卫生部颁布的《支气管哮喘防治指南》中将白三烯调节剂推荐为除吸入激素外惟一可单独应用的长期控制哮喘的药物，作为轻度哮喘的替代治疗用药和中重度哮喘的联合治疗用药。孟鲁司特钠治疗哮喘的效果已被多数临床研究证实，如秦洁[1]在治疗小儿CVA时应用孟鲁司特钠，显效率达45.0%，总有效率达85.0%。本次观察对照组患儿总有效率达80.0%，与秦洁[1]的研究结果基本一致，但是对照组患儿治疗后外周血清TH17水平依然较高，且临床复发率较高达24%。

槐杞黄颗粒主要由槐耳菌质、枸杞子、黄精制成，有补精益气、滋肝补肾、养心润肺、强筋壮骨之功效。现代中药药理研究表明，槐杞黄颗粒对免疫力低下者可提高免疫功能，对免疫变态反应可通过提高Th1/Th2表达，稳定肥大细胞膜，产生抗体封闭作用，减少IgE合成和分泌，抑制肥大细胞脱颗粒，达到抗过敏作用[12]。槐杞黄颗粒对免疫反应过度所致的CVA疗效显著，并且可通过改善免疫功能降低复发率[13]。研究组患者采用槐杞黄颗粒联合孟鲁司特钠治疗有效率达96%，显著高于对照组(P＜0.05)，且复发率低于对照组(P＜0.05)，说明槐杞黄颗粒可提高CVA治疗疗效、降低复发率。同时，治疗后研究组患儿肺功能指标、CD+4CD+25HighTreg细胞水平显著升高、Th17显著降低，效果均优于对照组(P＜0.05)，说明槐杞黄颗粒联合孟鲁司特钠可提高患儿免疫功能，降低哮喘对肺功能的影响以及CVA复发。

综上所述，槐杞黄颗粒联合孟鲁司特钠治疗小儿CVA效果显著，并可显著降低TH17细胞水平，改善患儿免疫功能，降低复发，值得临床推广。