金水六君煎合生脉散加减治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床观察

官凯悦，晏露宁，程岭，俞正秋，蔡宛如

1.浙江中医药大学，浙江 杭州 310053；2.浙江中医药大学附属第二医院，浙江 杭州 310005

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续气流受限为特征的呼吸内科常见病，临床主要表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸闷等。COPD病情进展缓慢，迁延反复，严重影响患者的生活质量，加重患者的经济负担，西医治疗本病主要采用扩张支气管、化痰等方法，虽有一定的效果，但不良反应多，药物依赖性强，且停药易复发，需寻求新的更有效的治疗方法[1～4]。本研究应用金水六君煎合生脉散加减方治疗COPD稳定期，取得较好的疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 ①西医诊断标准严格按照2007年中华医学会呼吸病学分会修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[5]。患者有呼吸困难、慢性咳嗽或多痰，并且有暴露于危险因素的病史，肺功能检查吸入支气管扩张剂之后第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)＜70%，即可诊断COPD。②中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》有关辨证标准制定，喘证肺肾气阴两虚证，以咳嗽、喘息、胸闷、气短，自汗或乏力，动则加重，易感冒，腰膝酸软，耳鸣，或头昏或头晕，盗汗，手足心热，舌质淡或红，舌苔白，脉沉细或细弱为主要表现。

1.2 纳入标准 ①符合COPD西医诊断标准者，属COPD稳定期患者；②中医辨证为肺肾气阴两虚者；③年龄18～75周岁；④1月内未参加其它药物临床研究；⑤自愿接受该实验研究，并签署知情同意书。知情同意过程符合伦理要求。

1.3 排除标准 ①经检查证实由结核、真菌、肿瘤、心血管病变、刺激性气体等因素所致的慢性咳嗽患者，或可造成气喘或呼吸困难的其它疾病患者；②合并心血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；③妊娠或哺乳期妇女；④法律定义上的残疾者；⑤不愿接受研究措施，或有其它原因不能合作者。

1.4 一般资料 选择2013年1月—2016年1月COPD稳定期中医辨证为肺肾气阴两虚证的病例，共60例。病例来源为省内五家三级甲等医院的门诊患者。将符合纳入标准的患者随机分为2组各30例。观察组男25例，女5例；平均年龄(68.80±6.18)岁；平均身高(165.03±6.85)cm；平均体质量(58.80±9.46)kg；平均病程(7.76±3.87)年；吸烟史21例。对照组男25例，女5例；平均年龄(71.83±7.34)岁；平均身高(164.20±5.77)cm；平均体质量(57.30±11.20)kg；平均病程(10.29±6.08)年；吸烟史25例。2组性别、年龄、身高、体质量、病程等经统计学处理，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 按照2011年GOLD指南综合评估体系和推荐的治疗方案给予西药治疗。A级：万托林(沙丁胺醇气雾剂)，每次100 μg，吸入，必要时。B级：思力华(噻托溴铵)，每次18 μg，吸入，每天1次。C级：思力华(噻托溴铵)，每次18μg，吸入，每天1次。D级：思力华(噻托溴铵)，每次18 μg，吸入，每天1次；舒利迭(沙美特罗氟替卡松，规格：50 μg/500 μg)，每次 1 吸(每吸含50 μg 沙美特罗和 500 μg 丙酸氟替卡松)，每天2次。

2.2 观察组 在对照组西药治疗的基础上加服金水六君煎合生脉散加减治疗，处方：当归、熟地黄、太子参、麦冬、茯苓、黄芪各10 g，姜半夏12 g，炙甘草3 g，五味子、陈皮各6 g，每天1剂，水煎，每次200 mL，每天2次。

2组疗程均为6月，每3月接受门诊或电话随访，观察临床症状、急性加重情况，6月后进行肺功能检测。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①中医症状评分：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]制定中医证候疗效判定标准，见表1。分别于治疗前、治疗3月后、治疗6月后记录2组患者的积分。②肺功能评价：于治疗前及治疗6月后分别检测肺功能，主要观察第1秒用力呼气容积(FEV1)，第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)，FEV1占预计值百分比(FEV1%)。③生活质量评分：选择2011年GOLD推荐的COPD综合评估测试，以评估患者的临床症状和生活质量。评分范围0～40分，慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)总分≥10分表明症状较重。观察6月，共进行3次评估，分别予治疗前、治疗3月后、治疗6月后进行评估。④急性加重次数：询问并记录患者治疗前3月、治疗3月后、治疗6月后的急性发作次数的变化情况。

3.2 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计量资料以(±s)表示，2组比较，采用独立样本t检验，组间比较采用配对资料t检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 中医症状积分评价表

4 治疗结果

4.1 2组中医症状积分比较 见表2。治疗前，2组中医症状积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。2组治疗3月后、治疗6月后积分分别与本组治疗前比较，均降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗3月后、治疗6月后积分均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。2组治疗方法均能降低中医症状积分，且观察组优于对照组。

表2 2组中医症状积分比较(±s) 分

表2 2组中医症状积分比较(±s) 分

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组同期比较，②P＜0.05

组 别观察组对照组n 3 0 3 0治疗前1 2.6 7±3.4 9 7 1 3.6 7±4.1 3 8治疗3月后1 0.4 0±2.9 4 3①②1 2.4 7±3.4 3 1①治疗6月后9.6 7±3.1 9 8①②1 2.2 0±3.6 1 4①

4.2 2组治疗前后肺功能情况比较 见表3。治疗6月后，2组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%分别与治疗前比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，提示2组在疗程期间均未能有效改善COPD稳定期患者的肺功能。

表3 2组治疗前后肺功能情况比较(±s)

表3 2组治疗前后肺功能情况比较(±s)

分 组观察组(n=3 0)对照组(n=3 0)时 间治疗前治疗6月后治疗前治疗6月后F E V 1(L)1.0 9±0.4 3 8 1.0 9±0.4 3 9 0.9 4±0.3 7 7 0.9 2±0.3 7 6 F E V 1/F V C(%)5 0.1 7±8.6 4 9 4 9.7 2±8.7 7 5 4 6.9 6±1 0.8 5 4 4 6.4 3±1 1.1 4 5 F E V 1%(%)4 1.5 7±1 2.2 4 6 4 1.7 1±1 1.8 9 3 3 9.4 5±1 1.9 8 6 3 8.7 0±1 1.8 5 7

4.3 2组治疗前后CAT评分比较 见表4。治疗前，2组间评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。2组治疗3月后、治疗6月后评分分别与本组治疗前评分比较，均明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。但2组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示2组均能改善患者CAT评分，且改善效果相当。

4.4 2组治疗前后急性加重次数比较 见表5。2组治疗3月间、治疗3～6月间，急性加重次数均较治疗前3月间减少，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组在治疗3～6月间，急性加重次数少于同期对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4 2组治疗前后CAT评分比较(±s) 分

表4 2组治疗前后CAT评分比较(±s) 分

与本组治疗前比较，①P＜0.05

分 组观察组对照组n 3 0 3 0治疗前2 0.5 7±5.7 5 8 2 2.3 7±5.1 1 6治疗3月后1 8.2 7±6.0 8 5①1 9.8 7±5.6 4 3①治疗6月后1 7.5 0±6.1 5 7①1 9.9 7±6.2 2 3①

表5 2组治疗前后急性加重次数比较 (±s) 次

表5 2组治疗前后急性加重次数比较 (±s) 次

与本组治疗前3月间比较，①P＜0.05；与对照组同期比较，②P＜0.05

组 别观察组对照组n 3 0 3 0治疗前3月间1.2 7±1.3 1 1 1.4 3±1.2 5 1治疗3月间0.5 0±0.8 6 1①0.3 3±0.4 7 9①治疗3～6月间0.4 3±0.7 2 8①②0.9 7±0.8 5 0①

5 讨论

COPD属中医学肺胀、喘证等疾病范畴，稳定期病机以本虚为主，肺肾气阴两虚为常见证候[7～8]。COPD反复发作，迁延日久，久病耗气，肺主气朝百脉之功能失常，气体交换受阻，浊气难排，滞于胸中胀满不舒，肺虚及肾，金不生水，肾纳气无权，故而呼吸短促，咳喘无力；久病伤阴，津炼成痰，阴虚肺燥，清肃失职，发为痰黏难咳[9～10]。病久致肺肾气阴两虚，治病求本，故治以润肺滋肾、益气养阴为主。本观察组之治疗方在金水六君煎基础上合用生脉散加减而成，方中熟地黄、当归养阴补肾，姜半夏、陈皮理气燥湿化痰，四药并用，滋阴养血，肺肾并调，金水相生；太子参、麦冬、五味子，补、润、敛三药合用，气阴两复，肺润津生；茯苓健脾渗湿，以杜生痰之源；少量黄芪补中益气以助生气；炙甘草健脾和中，调和诸药。诸药合用，相得益彰，共奏润肺滋肾、益气养阴之功。

众多医家临证发现运用中医药治疗COPD颇有疗效且不良反应较少，本临床研究采用的基础方金水六君煎、生脉散，也被广泛应用于呼吸系统疾病的临床和基础实验中，均取得了一些阶段性成果。如黄景彬等[11]发现，金水六君煎能显著减轻慢支小鼠呼吸道纤毛损伤程度，促进呼吸道受损纤毛的结构修复，起到保护纤毛作用。孟辉等[12]发现，金水六君煎能增加小鼠气管纤毛摆动，促进排痰。朱伟东等[13]发现金水六君煎可减轻自由基对COPD患者机体的损伤作用。许多临床研究均提示金水六君煎、生脉散能改善COPD患者的咳嗽、咳痰等症状[14～16]。但采用两方组合化裁并且联用西药治疗的临床观察则尚未见报道。本研究结果显示，对照组和观察组对COPD稳定期患者肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均无改善作用，但2组都能改善患者的中医症状积分、CAT积分以及减少急性加重次数，并且观察组在改善中医症状积分和减少急性加重次数方面，效果明显优于对照组，进而提示在西药治疗的基础上，加以金水六君煎汤合生脉散加减治疗COPD稳定期患者，可以有效改善患者的临床症状，提高生活质量。