预激方案治疗急性髓系白血病以及难治复发性急性髓系白血病的临床研究

钱小丽

泰州市第二人民医院，江苏泰州 225500

急性髓系白血病是临床较为常见的血液系统恶性肿瘤，其发病率约占成人白血病的80%左右[1-2]。其中难治复发性急性髓系白血病临床治疗较为棘手，近年来随着临床医疗水平的不断进步，各类预激方案得以在急性髓系白血病及难治复发性急性髓系白血病中推广应用[3-4]。为探析预激方案治疗急性髓系白血病以及难治复发性急性髓系白血病的疗效，此次研究将在2013年2月—2018年6月间收治的急性髓系白血病以及难治复发性急性髓系白血病患者中选择64例进行治疗，并对治疗效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在该院收治的急性髓系白血病以及难治复发性急性髓系白血病患者中选择64例进行治疗，依据信封法分组，各32例。所有患者均经检测确诊为急性髓系白血病，均无其他重要脏器严重疾病，均对研究中使用药物无禁忌，均知晓研究并自愿参与。对照组：男性19例，女性13例。其中包含4例原发难治急性髓系白血病、9例为复发性急性髓系白血病。患者年龄：19～62岁，平均为（39.5±6.7）岁。 FAB 分型：6例为 M1型、15例为M2型、4例为M4型、7例为M5型。观察组：男性20例，女性12例。其中包含5例原发难治急性髓系白血病、10例为复发性急性髓系白血病。患者年龄：19～61 岁，平均为（39.4±6.2）岁。FAB 分型：6 例为 M1型、16例为 M2型、4例为 M4型、6例为 M5型。组间对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均知情同意，签署知情通知书，切病例选择通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：采用MA方案，米托蒽醌（MIT）（国药准字 H32020964）用药量为 6～8 mg/(m2·d)，静滴给药，1～3 d。阿糖胞苷（Ara-C）（国药准字H23021806哈尔滨莱博通药业有限公司）用药量为100～200 mg/(m2·d)，静滴给药，1～7 d。

观察组：采用改良预激方案（HAAG）治疗，阿糖胞苷（Ara-C）用药量为 15～20 mg/(m2·d)，每 12 h 给药1 次，1～14 d。 高三尖杉酯碱 （HHT）（国药准字H20041428）用药量为 1 mg/(m2·d)，1～14 d。 阿柔比星（ACR）（国药准字H10910093生产企业 深圳万乐药业有限公司(国产)）用药量为 8～10 mg/(m2·d)，隔日 1次，1～14 d。粒细胞集落刺激因子 （G-CSF）（国药准字S20020051） 用药量为 100～200 μg/(m2·d), 化疗前 1 d使用，至最后一次使用Ara-C前停用。

两组患者在治疗过程中均进行水化、碱化、保肝、止吐治疗，每日使用紫外线灯进行消毒处理，2次/d，30 min/次。粒细胞降低时则需要进行预防感染治疗，如口腔使用多种漱口水交替漱口，指导患者进行坐浴，使用抗生素点眼等等，当患者WBC＜1×109L时则要使用抗生素。骨髓抑制期 Hb＜60 g/L 或 plt＜20×109L时则要进行成分输血。

1.3 疗效评价标准

依据《血液病诊断及疗效标准》[5]中的相关规定判断治疗效果，若患者治疗后骨髓形态学无白血病状态，髓外白血病表现消失、无需输血，相关检查提示中性粒细胞≥1.5×109L，血小板水平≥100×109L、血红蛋白水平女≥90 g/L、男≥100 g/L则可判定为完全缓解（CR）。患者经治疗显示骨髓原始细胞（非白细胞）在5%～20%之间，临床表现未有一项未能达到完全缓解标准则为部分缓解（PR），治疗后病情病况未得到有效改善为无效。以CR＋PR计算总有效率。

1.4 统计方法

以SPSS 18.0统计学软件作为该次研究中各项数据组间对比的处理工具，计数资料用[n（%）]表示，使用 χ2检验，计量资料用（±s）表示，使用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的对比

在治疗后对治疗效果进行评估对比，观察组显示CR率为62.5%，总有效率为78.1%，均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗效果的对比[n（%）]

2.2 两组血液毒性及感染发生情况的对比分析

对比感染率也提示观察组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组中8例出现感染，25.0%。对照组中29例出现感染，90.6%。对比两组中性粒细胞＜0.5×109L、血小板＜20.0×109L的中位持续时间时间，均提示观察组更短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血液毒性对比分析[（±s），L]

表2 两组血液毒性对比分析[（±s），L]

组别 中性粒细胞 血小板对照组（n=3 2）观察组（n=3 2）t值 P值1 7.3±2.4 7.1±2.5 1 8.3 1 3 0.0 0 0 1 9.4±2.7 1 1.2±3.1 1 1.2 8 4 0.0 0 0

3 讨论

急性髓系白血病（AML）的主要表现为发病快，主要表现为贫血、出血、骨痛、发热等等，多见成人、15-39岁是该疾病的发病高峰期[6-7]。对急性髓系白血病的治疗以往多采用柔红霉素联合阿糖胞苷、高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷等方法，一般而言上述疗法可使得60%左右的患者获得完全缓解，但对于难治复发性急性髓系白血病的治疗难度较大，这主要是因为细胞多药耐药[8-9]。阿糖胞苷是临床用于急性髓系白血病的常用药物，疗效与剂量成正比关系。米托蒽醌是细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药，其可嵌入肿瘤细胞DNA分子，与其结合抑制核酸合成导致细胞损伤，以此发挥抗肿瘤作用。该药物与其他蒽环类药物无交叉耐药，登记心脏的毒性较小。依托泊苷则是细胞周期特异性药物，其可对细胞周期G2期以及S期产生作用，抑制DNA合成[10]。此次研究中对照组使用了MA方案进行治疗，结果发现该组患者虽得到一定疗法，但效果并不十分理想。且研究发现该组患者出现毒副反应的几率较高，因此对于年龄较大或身体较弱的患者而言耐受性并不十分理想。急性髓系白血病较易出现复发难治的情况，而对复发难治性急性髓系白血病的治疗多需要应用于原方案无交叉耐药的新药联合化疗。需要注意的是难治复发性急性髓系白血病多曾接受过多周期化疗，化疗后骨髓抑制持续时间延长，若再对患者使用传统大剂量联合方案进行治疗对患者会造成较大伤害，一般CAG预激方案是使用G-CSF联合小剂量阿糖胞苷、阿柔比星进行治疗。与传统CAG方案相比，改良预激方案（HAAG）增加使用了高三尖杉酯碱，该药物可抑制白血病细胞端粒酶量，诱导细胞凋亡、抑制蛋白合成，可将细胞阻滞于S期，同时该药物也有助于强化Ara-C的作用效果，从而提高临床疗效[11]。崔巍等[12]对36例患者均给予HAAG与DAC方案再诱导化疗，完全缓解率为58.3%，总体有效率80.6%。化疗相关血液学毒性均为4级，感染发生率为72.2%，大多数患者不良反应轻微可控。该次研究结果也发现观察组临床治疗总有效率及CR率均显著高于对照组，分别为78.1%、62.5%，与上述结果类似，而血液毒性以及感染发生情况的调查结果也提示观察组更为优异。

综上所述，改良预激方案（HAAG）治疗急性髓系白血病以及难治复发性急性髓系白血病的效果更佳，毒副反应发生率更低，患者耐受性更好，值得临床推广应用。