2008～2013年河南省林州市食管癌发病趋势分析*

冯爽，于晓东， 李变云，邵毅，魏文强， 郭秀花，刘芬

100069 北京，首都医科大学公共卫生学院 流行病与卫生统计系，北京市临床流行病学重点实验室(冯爽、邵毅、郭秀花、刘芬);100080 北京，北京市海淀区妇幼保健院 预防保健科(冯爽、刘芬);456550 河南 林州，河南省林州市肿瘤医院(于晓东、李变云);100021 北京，国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 流行病室(魏文强)

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一。2013年中国肿瘤登记年报显示：我国食管癌新发病例数为27.7万例，约占全部肿瘤新发病例的7.5%，位居恶性肿瘤发病第6位[1]。河南省林州市(林县)是世界范围内的食管癌高发区[2]。为了解近年来河南省林州市食管癌的流行病学特征，本研究对2008～2013年河南省林州市食管癌的发病率、变化趋势进行分析。

1 资料与方法

1.1 数据来源

收集2008～2013年河南省林州市肿瘤登记处数据库中资料中全部食管癌发病个案记录，即国际疾病分类(International Classification of Diseases, ICD)第10版中编码为C15.0～C15.9的全部患者信息。从当地统计和公安部门获得各年份分性别的人口数据，并将发病数据库与相应的人口数据连接，形成分析用基本数据库。

1.2 质量评价

根据《中国肿瘤登记工作指导手册》中登记质量的要求[3]，参照国际癌症研究中心/国际癌症登记协会(IARC/IACR)对肿瘤登记数据质控审核的有关要求[4-5]，按照病理学诊断比例(morphological verification percentage,MV%)、只有死亡医学证明书比例(percentage of death certificate only cases,DCO%)、死亡发病比(mortality/incidence ratio,M/I)等指标评价肿瘤登记数据的完整性。MV比例为89.65%，DCO比例为1.17%，M/I为0.77(表1)。

表1登记数据主要质控指标

Table 1. Main quality control indicators of registration data

YearM/IMV(%)DCO(%)UB(%)MaleFemaleMaleFemaleMaleFemaleMaleFemale20080.890.8191.7386.761.180.490.200.00 20090.800.8489.4386.141.891.240.190.25 20100.750.7890.1884.430.200.970.200.00 20110.710.7592.2988.441.501.510.000.00 20120.730.7192.4989.500.592.750.000.00 20130.750.6992.8088.890.621.320.000.00 Total0.770.7791.4787.331.011.380.100.04

1.3 统计学方法

1.3.1 基本统计指标 汇总2008～2013年河南省林州市食管癌发病数据，分别计算不同性别、年份发病率，得出粗发病率。按照年龄组(0-，1-，5-，10-，…，80-，85-)进行分层，计算年龄标化率(age-standardized rates，ASRs)。按Segi’s世界标准人口年龄构成计算世界人口结构标化发病率(世标率)，根据2000年中国人口普查的人口构成计算中国人口结构标化发病率(中标率)。

1.3.2 Joinpoint回归分析 Joinpoint模型的拟合采用由美国国家癌症研究中心开发的Joinpoint Regression Software(4.5.0.1版本)，该软件可以拟和计算年度变化率(annual percentage change , APC)及其95%置信区间，选择Grid Search方法判断变化趋势是否有统计学意义，采用permutation检验判定joinpoint点是否有统计学意义[6]。本研究中，模型参数设置最多允许4个连接点，以P<0.05为连接点差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 食管癌发病基本情况

2008～2013年间河南省林州市食管癌新发病例5460例，其中男性3061例，女性2399例，总发病率为85.98/10万(男性为93.93/10万，女性为77.60/10万)，中标率为71.60/10万，世标率为72.46/10万。食管癌发病占恶性肿瘤的28.42%，位居首位。发病率男性高于女性，男性发病率是女性的1.21倍，差异有统计学意义(χ2=49.26，P<0.001)。2008～2013年，食管癌发病率从88.77/10万下降至79.67/10万，中标率和世标率均呈逐年下降趋势(表2)。

表2 2008-2013年间河南省林州市食管癌发病率(1/10万)

Table 2. Incidence of esophageal cancer in Linzhou, Henan from 2008 to 2013 (1/105)

YearMaleFemaleTotalCrude rateASR-cnASR-segiCrude rateASR-cnASR-segiCrude rateASR-cnASR-segi200896.10 94.83 95.0381.07 66.18 66.45 88.77 80.04 80.35 200999.07 97.35 98.8879.53 63.36 64.5489.56 78.96 80.22 201092.28 87.95 88.87 80.14 61.74 62.7486.38 73.69 74.54201197.45 89.97 92.5476.86 58.42 59.48 87.43 73.02 74.64201291.72 82.20 83.34 76.63 56.76 56.8484.38 68.81 69.34201387.29 72.32 72.9971.63 48.61 48.6779.67 59.69 60.08 合计93.9382.3087.5577.6061.9759.3285.9871.6072.46

2.2 食管癌发病年龄分布

2008～2013年食管癌年龄别发病率随年龄增长呈现上升趋势，40岁以下年龄人群发病率较低，40岁以上人群发病率随年龄上升较快。各年龄组发病率男性均高于女性，见图1。

图1 2008-2013年河南省林州市食管癌年龄别发病率

Figure 1. Age-standardized incidence of esophageal cancer in Linzhou, Henan from 2008 to 2013

2.3 食管癌发病率时间变化趋势

2008年～2013年，无论男女，发病率APC下降趋势均不明显，分别是为-1.85%和-2.16%，其中女性APC差异有统计学意义(P<0.05)；男女发病率APC比较差异有统计学意义(P<0.001)。中标率、世标率每年分别下降5.21%、5.23%，女性下降较男性明显，见表3。

表3 2008-2013年河南省林州市食管癌发病趋势分析

Table 3. Analysis of incidence trends of esophageal cancer in Linzhou, Henan from 2008 to 2013

VariableGenderAPCAPC 95% CIP-valueCrude rateMale-1.85(-4.11, -0.46)0.091Female-2.16(-3.49, -0.82)0.011Total-1.98(-3.43, -0.51)0.02ASR-cnMale-5.10 (-8.28, -1.80)0.013Female-5.31 (-7.76, 2.78)0.005Total-5.21 (-7.76, 2.60)0.005ASR-se-giMale-5.00 (-8.70, -1.12)0.023Female-5.50 (-8.16, -2.75)0.005Total-5.23 (-8.12, -2.25)0.009

由图2可知，无论中标率和世标率，2008～2013年女性发病率平均年度变化率下降均较男性明显(左图为中标发病年度变化率，右图为世标发病年度变化率)。

为了更清晰地展现各年龄组发病率随时间的变化情况，我们分年龄组进行Joinpoint回归模型拟合。20～44岁组APC为-8.20%，45～65岁组发病率APC为-3.76%，差异均无统计学意义；65岁+组男性、女性和合计食管癌发病率APC分别为-7.33%，-7.04%和-7.17%，差异均有统计学意义，详见表4。

图2 2008-2013年河南省林州市食管癌发病年度变化率

Figure 2. APC incidence of esophageal cancer in Linzhou, Henan from 2008 to 2013

表4 2008-2013年河南省林州市各年龄段食管癌发病趋势分析

Table 4. Analysis of incidence trends of esophageal cancer by different age groups in Linzhou, Henan from 2008 to 2013

Age groupMaleFemaleTotalAPCAPC 95% CIP-valueAPCAPC 95% CIP-valueAPCAPC 95% CIP-value20-44-20.36 (-40.93,7.36)0.10 6.00 (-14.32,31.11)0.49 -8.20 (-24.81,12.09)0.30 45-64-2.75 (-8.50,3.36)0.27 -5.32 (-12.89,2.90)0.14 -3.76 (-9.12,1.90)0.14 65+-7.33 (-9.78,4.83)0.001 -7.04 (-10.95,2.95)0.009 -7.17 (-8.77,-5.54)<0.001

3 讨 论

食管癌在不同国家或地区的发病率差异较大，在发展中国家尤为广泛流行。2012年河南省林州市食管癌发病率为84.38/10万，世标率为77.69/10万，而同期全球食管癌发病率为9.1/10万，世标率为9.0/10万[7]，林州市较全球水平高8.63倍。因此，食管癌仍是危害河南省林州市居民的主要恶性肿瘤。

本研究表明，20岁之前食管癌发病率为0，之后随着年龄的增高而升高，尤其40岁之后上升速度明显，直至80～85岁以上高年龄组达到峰值。男性和女性的年龄别变化趋势基本一致，60岁以上男性发病率骤然升高，此后亦呈明显上升趋势，而女性发病率骤然升高发生在65岁以后，此后发病率呈平稳增高态势。江苏省扬中市及浙江省的年龄别发病率分别在75～80岁和80～85岁达到高峰后出现明显下降[8-9]，与本研究结果基本一致，可见食管癌高危人群为老年人，40～60岁为筛检重点人群。

2008～2013年，河南省林州市食管癌发病呈逐年下降趋势，世标发病率从91.14/10万下降至67.85/10万，每年下降5.23%。相比于其他研究，2000～2011年，我国食管癌世标发病率每年下降3.2%[10]，2003～2012年，河北磁县世标发病率每年下降1.13%[11]，林州市较全国乃至同为食管癌高发区的河北磁县发病水平下降幅度大。由此可见，我国部分高发地区食管癌发病趋势与本研究相似，但降幅低于林州市。纵向比较发现，1988～2003年林州市食管癌世标发病率每年下降2.59%[12]， 2008～2013年下降幅度约为其2倍。笔者分析其原因可能为：1)林州市于1972年提出的五项综合性预防措施[13]，即防霉、去胺、改变不良饮食习惯、改造有害生活环境和改良饮食营养卫生的病因学预防研究落实到了具体层面，例如2000年林州市姚村镇90%的村民吃上了深井水，2012年全镇改造深水设置56个，改造水窖100余个[14]等等，这些措施均明显减少了居民体内致癌性亚硝胺和霉菌毒素的暴露水平，并通过倡导健康饮食习惯增加了维生素等保护因素，有效降低食管癌发生率。林县居民食管癌的标化发病率2003年与1980年相比,男性下降了56.33%，女性下降了45.07%，取得了显著预防效果[15]。2)政府政策支持：2003年卫生部颁布了《中国癌症规划纲要(2004～2010年)》，在此纲要的引导下，于恶性肿瘤高发现场的食管癌筛查及早诊早治工作起步。3)开展早筛、早诊、早治：2009年河南省启动了国家食管癌贲门癌胃癌早诊早治项目[16]，提前发现潜在的食管贲门及胃部的早期病变和早期癌患者。2005～2008年林州市共筛查目标人群8 280例，发现食管癌患者53例，检出率0.6%，癌前病变(重度不典型增生)117例，检出率1.4%[17]。2009～2010年林州、辉县、济源三市共筛查13 071人，检出率2.82%，其中林州272例治疗患者治疗率为64.34%[18]。国内学者刘志才等[19]对河南省林州市6 048例40～69岁高危人群进行内镜筛查发现，食管癌及癌前病变的检出率为0.59%和1.37%，高于四川省南部县[20]、盐亭县[21]和山东省肥城市[22]的检出率。可能原因为：1)林州市食管癌现患率高，疾病负担重；2)医务人员筛检技术及诊断水平高；3)筛检覆盖人群依从性较好。经过近40年的预防实践及食管癌高发区的高危筛查的广泛开展，食管癌的发病率呈现明显的下降趋势。

综上，虽然河南省林州市食管癌的发病率下降幅度较全国平均水平明显，但由于发病率高，5年生存率仅为34.6%[23]，食管癌的疾病负担仍然十分严重。因此，应继续做好三级预防，开展有针对性的防治措施，提高人群防治知识知晓率，养成健康的生活方式，合理膳食，同时在高危人群中推广食管癌内镜碘染色指示活检普查，以达到早筛查、早发现、早治疗，从而降低河南省林州市食管癌的发病率和死亡率。

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