亚低温治疗对HIE新生儿血清降钙素原水平影响的研究

陆镇奇，高平明△，吴时光

(1.南方医科大学附属佛山市妇幼保健院新生儿科 528000；2.广东省佛山市南海区黄岐医院新生儿科 528000)

亚低温治疗能够明显改善缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿的预后，临床试验[1-2]及Meta分析[3]均验证了其在治疗新生儿HIE方面的安全性和有效性，但POLDERMAN[4]认为亚低温时患儿免疫力水平下降，更易导致感染扩散或继发感染的发生；宋向奇等[5]也指出亚低温治疗期间肺炎发生率增高。降钙素原(PCT)是近年提出的评估新生儿细菌感染的一个比较特异性的指标，但PCT水平在亚低温治疗时是否受影响尚无定论。为了研究亚低温治疗对HIE新生儿血清PCT水平的影响，作者对30例进行亚低温和常温治疗的HIE新生儿不同时间点PCT水平进行比较,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年6月至2017年6月南方医科大学附属佛山市妇幼保健院及佛山市南海区黄岐医院新生儿科住院诊断为中度及重度HIE患儿60例，均为足月儿对象，其中男39例，女21例。均符合中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的HIE诊断及分度标准[6]。合并细菌、真菌感染及脓毒血症和严重休克的患儿予以排除。根据治疗方法不同分为观察组及对照组，每组30例。亚低温治疗前均要求家属知情并签署同意书，两组患儿性别、胎龄、体质量、HIE严重程度等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组HIE患儿均维持有效的通气及换气，维持全身脏器血流灌注，保持血糖正常高值，防治惊厥及颅内高压，维持内环境和生命体征稳定等对症治疗。对照组患儿肛温全程维持36.50～37.50 ℃;观察组于生后6 h内开始全身亚低温治疗，采用BLANKETROLⅢ Model 233型水毯式全身亚低温治疗仪，选用 10 ℃恒定模式，使患儿肛温1 h内达到33.50 ℃(控制温度±0.30 ℃内)并维持72 h，亚低温治疗维持阶段完成后按诊疗常规恢复患儿肛温36.50～37.00 ℃。

1.2.2观察指标 两组患儿治疗前和治疗后24、48、72、96 h抽取静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组患儿血清中PCT水平。

表1 两组HIE患儿治疗前临床资料比较

2 结 果

两组患儿经治疗后临床症状、体征均好转，两组患儿治疗前和治疗后24 h血清PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后48、72、96 h时观察组患儿血清PCT水平明显低于同时间点对照组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清PCT水平

3 讨 论

有研究认为，促炎性因子是参与大脑缺氧损伤的致病因素之一[7]。亚低温可增加骨髓来源的抑制性细胞，抑制促炎性因子释放，减轻炎性反应[8]。目前成人亚低温治疗时促炎性因子的研究主要集中在白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及C-反应蛋白，在HIE新生儿亚低温治疗时促炎症因子的研究仍很匮乏，研究HIE新生儿亚低温时PCT水平的变化目前国内尚少见报道，PCT是降钙素的前体物质，也被认为是促炎性因子的一种[9]，其在健康人血清中的水平极低，但在细菌感染引起机体反应时，血清中的PCT水平明显升高，且其升高水平与感染的严重程度呈正相关[10-11]。在新生儿期，PCT的表达水平不受母体PCT表达水平高低和窒息等因素的影响，灵敏度及特异度均较高，故临床上广泛应用于新生儿细菌感染的评估，但其在HIE新生儿亚低温治疗时评估感染的意义尚未有明确的定论。

本研究连续动态监测无合并感染的HIE新生儿的血清PCT水平，旨在探讨HIE新生儿亚低温治疗时PCT评估感染的意义，结果发现两组患儿血清中PCT水平随治疗时间的推移均呈现下降趋势，可能为经治疗后组织缺氧损伤好转，促炎性因子释放减少所致，与赵湛元[12]的研究结果相符。本研究中两组患儿在治疗24 h后PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与成人亚低温治疗时的研究结论存在差异，究其原因可能与HIE新生儿亚低温治疗时身陈代谢减慢更明显及亚低温治疗时程未足导致炎症因子释放未明显受抑制有关，但治疗48 h后血清PCT水平下降明显(P<0.05)，说明48 h后亚低温治疗患儿脑损伤的状况好转更明显，与文献[2]报道亚低温治疗维持48～72 h后脑损伤好转时间基本一致，PCT水平与亚低温干预及干预时间有密切关系，说明亚低温治疗后可能抑制PCT生成或者PCT被机体清除加快，故在HIE新生儿进行亚低温治疗时，PCT并不能明确感染因素存在，PCT正常水平或下降不能完全排除感染因素存在，PCT升高也不一定是细菌感染所致，亦可能为脑缺氧损伤持续恶化导致促炎症因子持续升高，有文献指出在此种情况下，PCT水平与患儿神经系统预后相关性可能更大[13-14]，但由于本研究的样本量偏小，有待大样本多中心研究及荟萃分析进一步证实，同时亦有文章指出血清PCT升高的患者，也可能与肿瘤、自身免疫性疾病等非感染性疾病有关[15-16]。但目前临床上对非感染性疾病中PCT变化的研究仍很少，因此对于PCT在亚低温治疗时指导细菌感染判断及治疗的临床意义还需更进一步的研究。

综上所述，亚低温治疗可降低HIE新生儿血清PCT水平，在行亚低温治疗时过分、单一依赖PCT进行细菌感染的判断可能遗漏部分细菌感染病例或错误判断感染因素的存在，故不推荐其作为HIE新生儿亚低温治疗时判断感染的特异性指标，建议临床医师在行HIE新生儿亚低温治疗时应同时结合患儿临床表现及其他感染指标综合判断感染的存在及评估感染的控制状况。